Способ получения диэфиров гидрохинона Советский патент 1984 года по МПК C07C43/285 C07C43/295 C07C41/30 C07C69/35 C07C69/608 A01N31/14 

Изобретение относится к способу получения новых простых диэфиров гидрохинона, обладающих акарицидной активностью. Предложенный способ основан на реакции взаимодействия ацетиленида щелочного металла с карбонильным или галоидсодержащим соединением в среде органического растворителя . Цель изобретения - изыскание способа получения новых дизфиров гидрохинона ацетиленового ряда с повышенной акарициднрй активностью по сравнению с известными ароматическими зфирами, в частности 1-(пент-ин-1-ил)окси -4-феноксибензолом СЗЗ. Поставленная цель достигается способом получения диэфиров гидрохинона общей формулы /-х OCH,-CHi-CH7-C«C-CH,-0-Cg-CM-ал кил, -водород, С -Сх-алкил, аллил или группа - Q- где R - Сд-Cj-алкил или циклопро отличительная способность которого состоит в том, что соединение общей формулы(1 CH2-CH7-CH|-C C где R имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с соедин нием общей формулы С1СНГО-К, где R - С -С -апкил или аллил, в условиях экзотермического процес са с повьшением температуры от -60 до +20С или с формальдегидом при постоянном повьшении температуры от -5-0 до , в случае необходимости полученное соединение общей формулы 1, где R - Н, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы: Cl-C-R 11 (IV) где R имеет указанное значение, .при t5-250C. ( Для получения соединений формулы 1, где R - водород, С -Сз-алкил, аллил, процесс ведут в среде безводного те1рагидрофурана в атмосфере азота. Для получения соединения формулы 1, где R - группа где R - С -СJ-алкил, циклопропил, процесс ведут в среде безводного бензола в присутствии пиридина. Пример 1. Получение 1-ундецш1окси-4 -((7-окса-4-октинш1)-оксиJ-бензола. А. Получение 1-ундецилокси-4-(5-xлop-4-пeнтиннп)oкcиJ-бeнзoлa 0-CHj-CH2-CH2-CsC- С1 цНгзО в колбу емкостью 500 мл, снабженную мещалкой, термометром, обратным холодильником и капельной воронкой, подают 12 г 4-ундецилокси-фефенола, 150 мл диметилсульфоксида и 5,733 г порошковой гидроокиси натрия (мольное соотношение соды и фенола более 3:1). Смесь интенсивно перемешивают при и к ней каплями медленно добавляют 10,5 г 1,1,1,5-тетрахлорпентана. Затем реакционную смесь поддерживают при бО-ТО С в течение 4 час, после чего оставляют при в течение ночи. Затем смесь вливают в воду и экстрагируют простым эфиром. Органическую фазу промывают водой до достижения нейтральной величины рН, сушат над безводным сульфатом , магния и затем растворитель упаривают. При этом получают 15,3 г сырого продукта, который очищают хроматографией на силикагбле с применением в качестве элюента смеси петролейного эфира с этиловым эфиром (95:5). Б. Metaллиpoвaниe 1-ундецилокси-4-f(5-xлop-4-пeнтинил)-oкcиJ-бeнзола бутилом .лития о-сн -снг-снг-сщси в колбу емкостью 500 мл, снабженную механической мешалкой, термометром и капельной воронкой и в атмосфере азота при -70С подают 150 мл безводного тетрагидрофурана, 11,7 МП 15%-ного раствора бутила

лития в гексане (0,02745 моль бутил лития). Затем смесь перемешивают при и к ней каплями добавляют 10 т (0,02745 моль) продукта стадии А в безводном тетрагидрофура-. не. По окончании добавления температура реакционной смеси повышает|СЯ и ее оставляют в течение ночи. Раствор применяют на следующей стадии без отделения образовавшейся литиевой соли.

,В. Конденсация литиевой соли . 1-ундецилокси-4-(пентинил)-окси7-бензола указанной формулы с метил-хлорметиловым эфиром (СНа,-0-СН С4)

К раствору стадии Б, содержащему литиевую соль, постоянно перемешивая при -50°С,каплями добавляют 2,215 г (0,02745 моль) метил-хлорметипового эфира. После спонтанного повышения температуры до 20с вливают в воду и лед и зкстрагиру-. ют этиловым эфиром. Затем органическую фазу промывают водой до достижения нейтральной величины рН, концентрируют и очищают хроматографией на силикагеле с применением в качестве элюента смесь гексана с этиловым эфиром (98:2). При этом получают 4 г (36%) целевого .продукта в расчете на сырье этой стадии в виде густого масла при 20°С (данные ЯМР сведены в табл. 2).

Пример 2. Получение 1-децш1окси-4- С( 7-окса-4 октинш1) -окси|-бензола.

А. Получение 1-децилокси-4--(5-хлор-4-пентинил)-окси -бензола.

0-СН2-СНг-СН2-СнСЭто соединение получают из 4-децилоксифенола и 1,1,1,5-тетрахпорпентана ino примеру 1 А.

Б. Металлирование 1-двцилокси-4-(3-хпор-4-пентинш1)-окси -бензола бутилом лития.

/ O-CH -CH -CHj-C-CL

в колбу емкостью 500 мл, снаб енную мешалкой, термометром и капельной воронкой, подают 300 мп безводного тетрагидрофурана в атмосфере азота. После охлаждения тетрагидрофурана до каплями добавляют 50 мл 15%-ного раствора бутила лития в гексане с последующим добавлением каплями раствора 24,2 г

децилокси-4- t(5-xлop-4-пeнтинил)oкcи -бeнзoлa (получаемого на стадии А) в 50 мл безводного тетрагидрофурана. Затем реакционную смесь

перемешивают при в течение 30 мин и при -20С до полной конверсии продукта стадии А (определяемой газовой хроматографией). Получаемый раствор применяют на следующей стадии без отделения литиевой соли./

В. Конденсация литиевой соли стадии Б с метил-хлормстиловым эфиром. Раствор стадии Б, содержащий литиевую соль, охлаждают от -60С в атмосфере азота и затем каплями добавляют 5,9 г метил-хлорметилового эфира. После перемешивания при -60°С в течение 30 мин температуре дают повьппаться до . Затемраствор разбавляют водой и нейтрализуют 15%-ный раствором хлористоводородной кислоты, после чего органическую фазу разбавляют этиловым эфиром, отделяют, промывают водой, сушат над безводным сульфатом натрия , концентрируют и очищают хроматографией на силикагеле с применением в качестве злюента смеси петролейного эфира с этиловым эфиром (95:5). При этом получают 15 г (60%) целевого продукта с точкой плавления 33-34 0 в расчете на сырье стадии 2В (данные ЯМР сведены

в табл. 2)..

Пример 3. Получение 6-(4-децилокси-фенокси)-2-гексенилового спирта.

А. Получение 5-(4-децилокси-фенокси)-1-пентина

Раствор 5 г 4-децилоксифенола в 10 мл диметилформамида каплями добавляют к суспензии 1,28 г порошковой гидроокиси калия в 50 мп диметилформакшда при . Затем реакционную смесь перемешивают при той же температуре D течение 1ч, после чего охлаждают до и добавляют 4,4 г тозилата 4-пентинилового спирта в 10 МП диметилформамида. По окончании добавления температуpa спонтанно повышается до 20С, Затем реакционную смесь перемешивают в течение ночи, вливают в воду и лед и экстрагируют этиловым эфиром. Эфирную фазу отделяют, промы$вают 5%-ным раствором гидроокиси натрия и затем водой до достижения нейтральной величины рН. После сушки и удаления растворителя при пони женном давлении получают 5,5 г укаэанного пектина. Б. 9 г пентина стадии А растворяют в 40 мл безводного тетрагидрофурана, получаемый раствор охлаждают до О и в атмосфере азота при перемешивании добавляют 17,5 м 1,6 М раствора бутила лития в гексане. Через несколько минут к раствору добавляют 0,9 г порошкового безводного формальдегида. Затем реа ционную смесь нагревают до 60°С в течение 3 ч, вливают в воду и лед и экстрагируют этиловым эфиром. После сушки и удаления растворителя перегонкой под пониженным давлением сырой продукт очищают хроматографией на силикагеле с п1 именением в качестве элюента смеси петролейного эфира с этиловым эфиром (2:1) При этом получают 7 г (74% в рас. чете на исходное сырье стадии ЗБ 6-(4-дёцилокси-фенокси)-2-гексинис точкой плавления левого спирта 66 С (данные ЯМР сведены в табл. 2) Пример 4. Получение 6-(4-децилокси-фенокси)-2-гексинил-циклопропанкарбоксилата. 1 г 6-(4-децилокси-фенокси)-2-гексинилового спирта примера 3 растворяют в 10 мл безводного бензола, содержащего 0,4 мл пиридина. К получаемому раствору добавляют 0,3 г хпорангидрида циклопропанкарбоновой кислоты и реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре (15С) в течение 4ч, после чего ее вливают в воду и лед. Органическую фазу отделяют, последовательно пррмьшают водой, хлористовод родной кислотой и насыщенным раствором бикарбоната и сушат над безводным сульфатом магния. После уда8ления растворителя перегонкой под пониженным давлением остаток очищают хроматографией на силикагеле. При этом получают 1 г (83%) целевого продукта в виде густого масла при комнатной температуре (данные ЯМР сведены в табл. 2). Пример 5. Повторяют пример 4 с той разницей, что процесс проводят при 25°С. При этрм получают 1,02 г (85% теории) целевого продукта в виде чистого масла при комнатной температуре. Продукт имеет ту же характеристику, что и продукт примера 4. В табл. 1 представлены соединения, аналогичные примерам 1-5 в табл. 2 - данные элементного анализа, в табл. 3 - данные ЯМР-спектров. Акарицидная активность соединений общей формулы 1 подтверждается следующим примером. Л РИМ ер 6. Диски бобовых листьев заражают яйцами клеща Tetranychus urticae, затем обрызгивают указанным в табл. 3 соединением в виде эмульсии. По истечении 7 дней определяют процесс неинкубированных яиц по отношению с контрольному опыту (зараженные яйцами бобовые листья, которые не обрабатывают акарицидным средством). Результаты опытов, сведенные в табл. 4, выражают по шкале от О до 5 (% неинкубированных яиц): 5 100 4 80-99 3 60-79 2 40-5 1 20-39 О 19 В табл. 3 указаны следующие условые сок{ ащения: Д - дублет, М уяьтшшет или нерасщепленный компексный сигнал, KB - квартет, С инглет, Т - триплет.

8

;Т а G л и ц а 1

1 .СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИЭФИРОВ ШДРОХИНОНА общей формулы 1 - OCHj- CHrCHi- CHC- CHi-O-R где R - Cg-С,,-алкил,R - водород, C -Cj-алкил, аллил или группа -C-RS, где R - Сц -С j-алкил, отличающийся тем, что соединение общей формулы II R- СНг CH2-CH4-C CL i, где R имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III CICH -O-R, где R - С,,-Сз-алкил и аллил, в условиях экзотермического процес, са с повьпиением температуры от -60 до ; +20С или с формальдегидом с постепенным повышением температуры от 5-О до , в случае необходимости полученные соединения общей формулы 1, где R - Н, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы IV CI-C-R и О где R имеет указанное значение, при 15-25С. 2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что для полу« чения соединений формулы 1, где R - водород, С -Сз алкил, аллил, процесс ведут в среде безводного тетрагидрофурана в атмосфере азота. 3.Способ по п. 1, отличающийся тем, что для получения соединений .формулы 1, где R - группа - СО О о х где R - С,-Cj-алкил, циклопропил, процесс ведут в среде безводного бензола в присутствии пиридина. Приоритет по признакам: 23.03.80 R. - Cg-C;,-, -алкил, R - С -Cj -алкил, аллип. 25.11.80 R - Са-Сп-алкил, R - Н, C-Ri, где R - C -Cj0 алкил, цикпопропшг.

Т.а б л и ц а 2

Доза соединения.

Соединение примера

1

0,1 0,01

0,001 0,1

0,01

0,001 0,1

0,01

0,001

0,1

0,01

0,001

о,г

0,01

0,001 0,1

0,01 0,001

0,1

0,01

0,001

0,1

0 0,01

0,001 0,1

1

0,01 0,001

СЬединение,

Степень акарицидной кг/га активности

5 5

4 5

5

5 5

5

5 5

5

4;

5 5

4 5

5

5 5 4

5 5

5 5

3 О

Соединение I RRIЯМР, ч/млн

Hj0,9tM СН, CHt(A)

Нз 0,, ЗН, CHj(A)l

Н0,9 |:Т, ЗН, СНз(А)1

СО0,7-2,6 (И,28Н)

O-CHj0,9 tT, ЗН, CHj(A)

1,1-2,2СМ 18Н, CHgCB) + СНаСД) 2,4CM, 2Н, СН2(Е)1 3;351С, ЗН, ОСНз(Р )

t,1-2,ltM, 20Н, СН2(Б) -I- СН2(А)

2,, 2Н, СН2.(Е)

3,ЗСС, ЗН, ОСНз(Ра)

3,6-4 СМ, 4Н, СНрСВ) + СНа(Г)1

1-,1-2,6 М 20Н, ) + СН5,(Д) +СНг(Е)

3,7-4,3 См, 7Н, ) + ) +

3,7-4,4 См,4Н, СН(В) 1 СН (Г)

1,1-2,6 tM, 20Н, СН2(Б) + СН(Д) + С1,(Р.)

2,0 Со, ЗН, cHj-co (R )1

13

О-СНХСН }

,2

10

1109048

14 Продолжение табл.4;

3,7-4,0 М, 4Н, СН (В) + СН (Г) . 4,5, Т, 2н, СН (Ж) 6,7 (С, 4Н, ароматические протоны)

0,9 ГТ, ЗН, СНз(А)3.

1,1 1Д, 6Н, СН(СНз)г{К )

1,1-2,7 (М, 21Н)

3,7-4,0 М, 4Н, ) + СН2.(Г)3

4,55 Т, 2н, СН (Ж)

6,7 (с, 4Н, ароматические протоны)

0,9 tT, ЗН, СНз(А)

1,1-2,2 LM, 18Н, ) + СНг(Д)

3,6-4 М, 4Н, ) + СН (Г)

6,75 (С, 4Н, ароматические протоны)