Способ получения олигодиметилсилоксанов,блокированных триалкиламмониометильными группами Советский патент 1980 года по МПК C07F7/10 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОЛИГОДИМЕТИЛСИЛОКСАНОВ, БЛОКИЮВАННЫХ ТРИАЛКИЛАММОНИОМЕТИЛЬНЬМИ ГРУППАМИ

Изобретение относится к кремнийорганической химии и касается нового способа получения нового класса кремнийорганических соединений - олигодиметилсилоксанов, блокированных концевыми триалкиламмонирметильными группами, общей формулы ,)a ln 4c%%CHjN ijX- (l) где R - низший алкил; X - Галоген; п 1-3. . . Указанные соединения могут представлять интерес для биологического изучения их курареподо&1ого и ганглиоблок1фующего действия, так как они являются своеобразными кремнийорганическш 4И аналогами известных органических кураризующих или ганглиоблокирующих феяаратов - полиметилен-а, w-бистриалкиламмошйгалогенвдов формулы ( или их оксапроизводных формулы ; R/CHjCH O(CH.),(l7,(. Общим методом синтеза указанных органичес ких аналогов является алкилирование с помощью галогеналкилов соответствующих бисами нопроизводных обычно в среде зтилового спирта 3. Этот способ не применим для получения кремнийсодержащих бисаммониевых четвертичных солей, так как олигодиметилсилоксаны с концевыми аминогруппами являются труднодоступными соединениями. Известен способ получения пириднниевых солей олигодиметилсилоксанов общей формулы )-1с,н,мЪ,-,(сн;),,сНз),снДн, X - бром или хлор; и или 3, путем взаимодействия соответствующих галогенметилдиметилсилоксанов с избытком пиридина (1:1,2) при нагревании (80° С) в течение 2 ч в отсутствии растворителя 14). Однако получить соединения формулы 1 в условиях, описанных для пиридиниевых аналогов, не удается. Более того, реакция галогенметилсилоксанов с алифатическими аминами часто приводит к расщеплению связи Si-CHjCI 5, что бусловлено больщей основностыо алкилами.ов по сравнению с пиридином.

Целью и:зобрстения является разработка способа получения соединений формулы Т, бло киро ванных триал кила ммониометильными группами, обладающих курареподобным действием.

, Цель достигается тем, что а, со-бис (галогенметил) олигодиметилсилоксан- подвергают взаимодействию с третичным амином в среде полярного растворителя, например диметилформамида, яри 100-150°С.

Продукты реакпли выделяют т реакционной смеси обычными приемами. Синтезированные таким путем олигодиметилсилоксаны с конце. выми триалкиламмониогруппами формулы представляют собой более кристаллические вещества, без запаха, легко растворимые в воде и этаноле. Соединения с X-С1- устойчивы при хранении, с Х--3 устойчивы при хранении в темноте. На свету они окрашиваются в желтый двет за счет выделения йода.

Выходы соединений достигают 50%.

Синтезированные соединения являются первыми представителями линейных олигодиметилсилокса1юв, обладающих высокой токсичностью (данные по ЛД; о приведены в таблице), которая характерна для всех курареподобных соединений.

Пример 1. Смесь 2,0 г (хлорметил) -1,1,3 3 - тетраметилдисилоксана формулы ,S (cH,pS,(tH, ,1,8 г

триэтилалзина и 1 мл димет1{лформамида нагревают в запаянной стеклянной ампуле в течение 48 ч при 150°С. К реакционной смеси добавляют 10 мл зфира. Полученный осадок четвертичной соли (1,5 г, выход 40%) многократно промывают эфиром и этилацетатом и перекриеталлиэовывают из смеси этилаиетатзтиловый спирт (10:1). Соль формулы

,.(,{сн)сн/(с,н сЕпредставляет собой бесцветные кристаллы, т.пл. 203°С.

Найдено, %: Si 12,81, N 5,18.

C,8H46Si20N2Cla

Вычислено, %: Si 12,95, N 6,46.

Пример 2. Смесь 2,0 г соединения формулы 3 CH,,S(CH,OS-.(CH j.,

1,0 г триэтиламина и 1 мл диметилформамид нагревают 24 ч при 100--ПО°С. Затем к реак1ШОННОЙ смеси добавляют 10 мл эфира. Выпавший осадок четвертичной сопи (1г5 г, выход 50%) промывают эфиром и этилацетатом и перекристаллизовывают из смеси этилаиетитэтиловый спирт (10:1). Белая кристаллическая соль формулы

3TC4«5 KC«,(t,/(

имеет т.пл. 175°С.

Найдено, %: С 35,52; Н 7,90; Si 7,90; 4,80: 3 39,26.

Ci8H4fiSi20N232

Вычислено, %: С 35,24; Н 7,56; Si 9,16; 4,57; 3 41,37.

ПМР-спектр, 6 М.Д.: 0,44 (CHjSi, с); O (СНз, т); 2,97 (, с); 334 (NCHj, к).jf 7,0 Fu,j ,7 Гц.

Пример 3 Смесь 2,2 3-бис- .

(хлорметил)-1,ЗЛ-тетраметш1Дисилоксана, 0,6 мл (CH3)3N и 0,6 мл ДМФА нагревают в течение 24 ч при . К реакционной массе добавляют 10 мл эфира, осадок промывают : фиром и этилацетатом, после чего перекристаллизовывают из смеси этилацетатэтанол (10:1) Получают 1,4 г соли формулы

е((сн)об1(сн),)-|сепредставляющей собой белые кристаллы, т.пл. 182С.

Найдейо, %: С 45,07; Н 10,01; Si 15,40.

C,jM34Si20N2Cl2

Вычислено, %: С 41,24; Н 9,01; Si 16,06.

Пример 4. В ампулу, содержащую 4,6 г 1,3-бис (йодметкл)-1,133-тетраметилисилоксана, наливают раствор 2,7 мл соединения (СНз)зМ в 1,4 мл ДМФА. Сразу же начинается экзотермическая реакция, продолжающаяся в течение 20 мин. По окончании реакции реакционную смесь в запаянной ампуле нагревают 12 ч при . Затем креакционной массе добавляют 15 мл эфира, осадок отфильтровывают, промывают эфиром и этилацетатом и многократно перекристаллизовывают из смеси аэтилацетат-этиловый спирт (10:1). Получают 3,0 г (выход ) бесцветных кристаллов соединения фсфмулы

э1(сн,),, ,

т.пл. которого 239-24l C.

Найдено, %: С 28,00; Н 6,66; Si 10,98; N 5,76; 3 44,90.

С,гНз4312ОЫ232

Вычислено, %: С 27,07; Н 6,44; Si 10,55; N 5,26; Э 47,67.

Пример 4. В запая1шой ампуле нагревают смесь 5,0 г соединения формулы

,,

и 2,0 г соединения (C2H5)3N в 2,4 мл ДМФА в течен1 е 24 ч при 100°С. Затем к реакционной смеси добавляют 15 мл эфира, осадок (3,7 г, выход 53%) многократно промывают и этилацетатом и перекристаллизовывают Из смеси этилацетат-этанол (10:1). Получают белую кристаллическую соль формулы

fra 5%N №3V f) ;

т.пл. 157°С. Найдено, %: Г 35,29; Fi 7,59; Si 11,55; N 4,20; Л 36,55. Вычислено, %: С 34,78; Н 7,59, Si 12,20 N 4,06; D 36,75. ПМР-спектр, 5 М.Д.: 0,19 (CH3Si,c); 0,18 (CHjSi.c) 1,29 (СНэ, м); 2,93 (SiCHzN, с); 3,36 (IMCHj, к)Т 2.бч-сн76 2Qs;f oi(« Пример 5. 3,6 г 1,7-бис(йодметил) -1,13,3,5,5,7,7-октаметилтетрасилоксана 2,0 г соединения ( 2,4 мл диметилформамида нагревают в течение 24 ч пр 100°С. К реа :ционной смеси добавл5пот 20 м зфйра, осадок отфильтровывают, промывают эфиром и этилацетатом и подвергают перекристаллизации из смеси этилацетат-этанол (10:1). Получают 2,4 г (выход 33%) бесцвет ных кристаллов соединения формулы 3-{(,),wb,ei(cH),,(cH)H,,H5 т.пл. 189°С. . Найдено, %: С 35,01; Н 8,16; Si 14,25; N 3,85; 3 32,84. Вычислено, %; С 34,55; Н 7,65; Si 14,70 N 3,66; 3 33,20. Токсичность соединений формулы X-{R/CH Js-.(CH,, (СИ j),CH, ,показана в таблице. Формула изобретения 1. Способ получения олигодиметилсилоксанов, блокированных триалкиламмониометильными группами и общей формулы . .(CH,)(CH, к где R - низший алкил; X - галоген; п 1-3, заключающийся в том,что бис-(галогенметил) олигодИметилсилоксан подвергают взаимодействию с третичным амином в среде полярного растворителя при температуре . 2. Способ по п. 1, отличающийс я тем, что в качестве полярного растворителя используют диметилформамид. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1.Дейсон Г., Мей П. Химия синтетических лекарственных веществ, М., Мир, 1964, с. 242-250. 2.Преображенский Н. А., Генкии Э. Н. Химия органических лекарственных веществ, М.-Л., Госхимиздат, 1953, с. 282-289. 3.Губен И. Методы органической химии, М.-Л., Госхимиздат, 1949, т. IY, кн. 2, с.. 789. 4.Патент ФРГ N 1231701, кл. 12 р 011, опублик. 1967. 5.J. Alexander and oth. Тезисы (V Международного симпозиума по химии кремнийоргаических соединений, М., 1975, т. 1, ч. 1, . 92..