СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗОТРИАЗОЛОВ Советский патент 1973 года по МПК C07D249/18 

Изобретение относится к мовому опособу получения таких соединений и их солей, которые могут применяться как коррозионные ингибиторы, промежуточные продукты для синтеза лекарственных препаратов, красителИ ,и юоверхиостно-активные средства. Известно, что при гидрировании ироизъодных бензт1риазолов с помощью никеля Ренея или палладия па угле, выполняющих роль катализатора, триазольное кольцо расщепляется в 1бензтриазоле и образуются фенилендиаминовые производные. По предлагаемому способу -происходит ядерное гидрирование -бензольного ядра в бензтриазоле при полном отсутствии эффектов замещения, что дает неож,ида,нный результат - при ооределенньгх условиях можно с помощью палладиевого, платинового или родиевого катализатора гидрировать бензотриазол и его производные, получая при этом соответствующие 4,5,6,7-тетра1гидробензотриазолы. С целью упрощения способа и получения новых бензотриазолов, предлагается -опосо:б получения 4,5,6,7-тетрагидробензотриазолоБ об1ЦИХ формул la и Ib уЧ т1 / Т/N-R, и их солей, Б где RI - атом водорода, алкил с 1-8 атомами углерода; 5- или б-членный циклоалкил-, алкилщиклоалкил, щиклоалкиладкиловый остаток с 1-18 атомами углерода, глюкозильный, арабинозильный, ксилозильный, рибозильный или производный из так-соз, пентоз или тетроз сахарный остаток; остаток А - Z (где А - алкиленовый остаток с 1-4 атомами углерода, Z-амино-, низшая моноалкиламино-, низшая диалкиламиногруппа), морфолипо-, N-пирроЛИДИНО-, N-пиперидино-, Мнпиперазино-, Nнизший алкил-Ы-пиперазино-, N- (окси-низший алкил)-Ынпиперазин-огруппа, отесиалкил- или карбоксиалкилшруопа с 1-4 атомами углерода, диалкиламиноэтиламинакар;бонилалкилили диалкиламиноэток-сикар-бонилалкилгруппа с 1-4 атомами углерода; карбоксициклогексил, фенил, алкилфенил илИ алкоксифенил с 1-2 атомами углерода, фтор, трифторметил, карбо1ксифенил, фенилалкил с 1-4 атомами углерода Б алкильном остатке, фторфенилалкил, карбоксифенилалкил или ациламинофенилалкил с 1-8 атомами углерода -в ацильном остатке, имидазолилалкил, триазолилалкил, тетразолилалкил с 1-4 атомами углерода;Ra - атом водорода, алкил с 1-18 атомами углерода, циклогексил, фенил, карбоксильная группа, алкоксикарбонил с 1-4 атомами углерода в алкоксиостатке;

Rs - атом водорода, алкил сI-4 атомами углерода,

заклнэ чающийся в том, чтобензотриазол Общих формул На и 116

М.

i

,.N-B,

-К

X

(DI)

(Оа)

/

RI

где RI, Ra, Rs имеют вышеуказаиные значения, или его гидрируемые ненасыщенные предшественники 1В виде соли или сво1бодного основания в Присутствии одного эквивалента кислоты на Ооновную группу гидрируют над родиевым, палладиевым или платиновым катализатором -в среде растворителя или разбавителя с последующим выделением целевого продукта в виде сво бодното основания или соли.

В качестве катализатора по предлагаемому опосабу Можно (Применять обычные «алладиевые, ялатиновые или родиевые катализаторы на различных носителях: кремневая кислота, диатомовая земля, окись алюминия, пемза, асбест, уголь, двуокись титана, сулыфат бария, вермикулит и силикагель. Из них предпочтение отдают активному углю, сульфату бария, двуокиси титана, окиси алюминия и силккагелю. На описываемые катализаторы наносят 2-10% платиновых металлов. Катализаторы можно Иопользовать по несколько раз пр.и тщательном промывании, например, водой, метанолом или ледяной уксусной кислотой.

Предлагаемый опособ осуществляют в растворителе или разбавителе, в котором .используемый беизотриазол частично растворим. В качестве растворителя применяют воду, уксусную кислоту, пропионовую кислоту, низшие алифатические опирты, глкколевые и диэтиловые Эфиры, тетрагидрофуран или их смеси.

В основном гидрирование ведут с добавлением сильных кислот или кислотно-аддитивной соли.

Синтез осуществляют в сравнительно широком темшературном диапазапе при нормальном или повышенном давлении. Так, при нормальном давлении этот диапазон составляет от 0° С до точки кипения вверенного растворителя или разбавителя. При этих условиях преимущественно используют налладиевыЙ катализатор, а при, повышенном давлении - палладиевый или родиевый.

При необходимости ароматические заместители гидрируют родиевым, палладиевым или платиновым катализатором в зависимости от соединения. Гидрирование осуществляется три давлениях от нормального до 120 /сг/сж. Оно возможно и при более высоких давлении И температуре, если это допускают или тре1буют подлежащие гидрированию соединения или его продукты.

По опи1сываемому способу образуются соли тетрагидробензотриазолов. Для получения свободных оснований применяют следующие методы гидрирования. Методами А-В получают такие тетрагидробензотриазолы, которые с основаниями не образуют солей. Теграгидробензотриазолы, образуЮЩие с основа1ниями соли, Перерабатывают методом Г.

Метод А. 1 ч. подлежащего гидрированию соединения гидрируют с 0,01 - 1 ч. 5%-ного нанесенного на носитель палладиевого, платинаВОго или родиевого катализатора в 10-20ч. растворителя при нормальном давлении в оснащенной магнитной мешалкой колбе, приповышенном - в автоклаве. После поглощения вычисленного количества водорода катализатор отфильтровывают, а фильтрат концентрируют.

Остаток раСтворяют в воде, доводят едким натром до щелочной реажщии и в случае необХодимостн экстрагируют растворителем. Сырой .продукт перекристаллизовывают из соответствующего растворителя.

Метод Б. .Гидрирование проводится методом А. Катализатор отфильтровывают, фильтрат концентрируют. Остаток растворяют

в воде, .раствор доводят до щелочной реакции, продукт гидрирования экстрагируют хлороформом, трихлорэтилено.м, банзолом или другими не смешивающимися с во.дой растворителями. Экстракт высушивают .над оушителем,

растворитель отгоняют, жидкий продукт перегоняют в глубоком вакууме или же переводят в гидрохлорид.

Метод В. Гидрирование проводится методом А. После отфильтрования катализатора

и концентрирования растворителя остаток разбавляют Водой и добавляют шелочь в количестве, эквивалентном количеству кислоты при гидрировании. После охлаждения выделившийся продукт гидрирования отфильтровывают.

Метод Г. После отфильтрования катализатора фильтрат концентрируют, добавляют эквивалентное неорганической кислОте .количество .щелочи, а раствор выпаривают досуха.

Остаток экстрагируют метанолом или ацетоном, эк1стракт кОНцентрируют и, если продукт гидрирова1ния не кристаллизуется, осаждают простым эфиром или другим соответствую(щим растворителем.

Методы получения четвертичных аммониевьгх солей:

1)для тетрагидробензотриазолов общих структурньрх формул а и Ь Где Ri Отличается от водорода: 1 моль тетрагидросоединания

раСтворяют в малом количестве метанола, в раствор добавляют 1 моль алкил-, циклоалк:ил или арилалкилгалогенида, после чего дают Прореагировать либо .длительное время при комнатной температуре, либо короткое - .при

нагревании. После отгонки растворителя четвертичная аммониевая соль остается почти в ЧИ1СТОМ внде;

2)для тетрагидробензотриазолов общей структурной .формулы а, где Ri представляет

собой водород: тетрагидробензотриазол сначаПолучение тетрагидробензотриазолов