1
Изобретение относится к новому способу получе1шя N (4-фторбензоил)-пропил -4-арил-1,2,5,6-тетрагидропиридинов, обладающих высокой биологической активностью и применяющихся в фармг цевтической промышленности.
Известный способ получения этих соединений заключается в том, что 4-арил- 1,2,5,6-тетрагидропиридян обрабатывают 3-(4-фторбензоил)пропилхлоридом.
Этот способ обладает несколькими недостатками.
Исходные тетрагидропиридины являются труднодоступными.
4-.Арил-1,2,5,6-тетрагидропиридины получают синтезом через -мети лети ролы, которые являются неустойчивыми и склонными к полимеризации. Сама реакция взаимодействия 4-а рил-1,2,5,6-тетрагид ро- пиридинов с 3-(4-фторбензоил)-пропиг хлоридом сопровождается побочными процессами, снижакхаими выход ( до 5О%) и качество целевого продукта.
С целью устранения указанных недостатков предлагается новый способ полученияЫ- 3-(4-фторбензоил)-пропил -4-арил-1,2,5,6-тетрагидропиридинов. Этот способ заключается в том, что 4- -арилпиридин обрабатывают 4-(4-фторфенил)-4,4-этилендиоксибутилхлоридом с последующим восстановлением промежуточной соли пиридиння боргидридом натрия и удалением диокеолансвой защиты карбонильной группы известными приемами.
Предлагаемый способ прост в реализации. Положенные в его основу реакции протекают однозначно и не приводят к образованию побочных продуктов. Полученные по предлагаемому способу вещества по свой-
ствам соответствуют предлагаемому строению и литера-урным данным.
Пример. 1,55 г (0,О1 моля) 4-фенилпиридина, 1,2 г (0,О1 моля) калия бромистого, 2,45 г {0,О1 моля) 4-(4«фторфенил)-4,4-этилендиоксибутилхлорида и 5 мл сухого диметилформамида нагревают на паровой бане 48 час.. Отгоняют растворитель вакуумом при 1ОО , остаток растираю с гексаном. Полученную массу кристаллиayioj из пропаяола -2, осаждая продукт До бавлением сухого , Получают 3,2 г (80% от теоретяческого) желтоватых крио тплловМ (4-4|торфеиил)-4,4-эт1шв. диоксибутил - 4-фвншпшридшгая бромистого п т пп 1 П9 С Т. пл. 100-1О2 С, Лайявко.%.- С 62.71; Н 5.49; N3.42 Вычислено.: С 62.17; Н 5.22;K3JS 2.б г (о.66s моля)(4-.фторфенил)-4,4-ЭТилендиоксибутвл)г4 феиилпиридшаи1 бромистого растворяют в минимальном цолнчестве этанола. ообава.1ют 0.4 г (0.1 мо. ла) боргидрвда натрия в 2 мл воды v оставляют при на 2 час. Добавляют 100 мл воды, рвпмешивают 2-3 мин, отделяют осадок, промывают водой н растворяют в минимальном количестве киптдего . Раствор при пере:мешивании вливают .в 100 мл 1ОО«ной соляной кислоты иперемешивают при комнатной температуре 4 час. Добавляют 30%-иы раствор едкого ш.тра до рН 9. выаелившнйся продукт экстрагируют бензолом. Бензо.шный высушивают безводным углекислым калием и насыщают сухим хлористым водородом. Осадок отд&ляют и кристаллизуют иэ этанола. Полу. J -i ,Г чают 1. (8О% от теоретического) бесцветных крнсталловМ-13-(4-фторбеиэоил)-пропил -4-фенил. 1,2,5.6-тетрагид ропиридина солянокислого с т,пл. 185-187°С. Формула изобрете Способ получения ( 4-фгорбензои л) -пропил -4-арил-1.2.5. б-тетрьгидропиридина, отличающийся тем, что. с целью упрощения процесса и повышения выхода, целевых продукте. 4-арип пиридин обрабатывают 4-{4.-фт6pфeнил)- -4.4-этйлендиоксииутилхлоридом с пЬследук шей обработкой промежуточной соли пиридиния боргидридом натрия и удалением диоксопанрвой зашиты карбонильной rpyi пы иаеестными приемакш..
