Способ получения производных бензоциклогептен(5 ,6 :4,5)имидазо(1,2-а)бензимидазола Советский патент 1981 года по МПК C07D487/04 A61K31/4188 A61P1/04 A61P25/00 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

БЕНЗОЦИКЛОГЕПТЕН (5, б: 4, 5) ИМИДАЗО (1,2-а) БЕНЗИМИДАЗОЛА Цель изобретения - новый способ получения нового класса соединений. Предлагаемый способ получения со динений 1 заключается во взаимодействии 9-алкил-2-фенилимидазо (1,2-а бензимидазолоБ с fi-бромпропионовой кислотой в среде полифосфорной кисл ты, при этом протекает ацилирование имидазо (1,2-а) бензимидазолов по положению 3 и последующее внутримол кулярное алкилирование в условиях реакции по орто-положению Фенильног радикала, находящегося в положении 2, в результате чего происходит образование бензоциклогептадиенового кольца. Реакцию в полифосфорной кислоте ведут при ЭО-ЮЗ с в течение 4,56 часов, а затем реакционную смесь выливают в воду и раствор нейтрализуют 22% раствором аммиака. Строение полученных соединений подтверждено данными элементного анализа ПМР-и ИК-спектрами, опреде ленными с помощью масс-спектрометрии молекулярными весами, а также, построением молекулярной модели сис TeNfci. В предлагаемом способе замыкани гептадиенового кольца, ПФК применя ся как растворитель, так и катализатор одновременно реакции ацилирования и внутримолекулярного алки лирования, что позволяет получать соединения I в одну стадию с выходами 60-70%. Ниже-приведены примеры синтеза соединений I. Пример 1. 13-Метил-5,6-дигидро7-оксобензоциклогептен (5,б{ 4,5) имидазо (1,2-а) бензимидазол (1а), Перемешиваемую смесь 1,24 г (5 моль 9-метил-2-фенилимидазо (1,2-а) бензимидазола, 1,53 г (10 ммоль) (i-бромпропионовой кислоты и 25 г полифосфорной кислоты нагревают 4,5 часа при 90-100С, После этого горячую реакционную массу выливают в 150 г холодной воды, энергичноперемешивают смесь при этом и нейтрализуют 22% водным раствором аммиака. Выделившийся маслянистый осадок, являющийся смесью непрореагировавшего исходного и конечного продуктов реакции, экстрагируют хлороформом. Растворитель упаривают,, остаток разделяют на колонке с окисью алюминия (элюeнт-xлopoфop Из первой бесцветной фракций по испарейии растворителя вьщеляют 0,2 г исходного соединения, а из второй ярко-желтой фракции получают 0,9 г продукта циклизации, Лимонно-желтые блестящие иглы, трудно растворимые в спирте, бензоле, лучше - в хлороформе, Т.пл. 221-22Ъ°С (разложение, нэ спирта). Выход 70% (считая на вступивший в реакцию 9-метил-2фенилимидазо (1,2-а) бензимидазол). Найдено,%: С 75,8 Н4,б N14,2 Вычислено,%: С 75,7 Н5,0 N13,9 П р и м е р 2. 13-Этил-Ь,6-дигидоо-7-оксобензоциклогепт8Н (5,б: 4,5) имидазо (1,2-а) бензимидазол (16), Соединение получают аналогично la, исходя из 9-этил-2-фенил-имидазо (1,2-а) бензимидазола и ( -бромпропионовой кислоты с тем отличием, чтс реакционную смесь нагревают первоначально 5 часов при 95°С, .а затем 1 час при , Выход 63%, Желто-зеленые иглы, с т,пл. 206-207 С (разложение, из спирта), Найдено, %: С 76,1, Н 5,2, К 13,6 Вычислено,%: С 76,2, Н 5,4,N 13,3 Пример 3, 13-Пропил-5,6 дигидро-7-оксобензоциклогептен (5,6: :4,5) имидазо (1,2-а) бензимидазол (1в), Получают с выходом 61% при нагревании смеси 9-пропил-2-фенилимидаэо (1,2-а) бензимидазола, fi -бромпропионовой кислоты и ПФК при 100105 С в течение 5 часов, Лимоннос т,пл, 153С (из спиртжелтые иглы .та). Найдено, %: С 76,6, Н 6,0,N 12,8, Вычислено,%: С 76,6, Н 5,8,N 12,8 П р и м е р 4. 13-Бутил-5,6-дигидро-7-оксобензоциклогептен (5,б: i4,5 имидазо (1,2-а) бензимидазол (1г) Соединение получают по методике, описанной в примере 1, исходя из 9бутил-2-фенилимидазо (1,2-а) бенэимидазола и р -бромпропионовой кислоты. Выход 60%, Зеленовато-желтые иглы с т,пл, (разложение из спирта), Найдено, %: С 76,8, Н 6,4, N 12,4 вычислено,%: с 76,9, Н 6,2,N 12,2 Формула изобретения Способ получения производных бензоциклогептен (5, 6:4,5) имидазо (1,2а) бенэимидазола общей формулы I, где , , С,Н, тличающийс я тем, что оединения общей формулы К где R имеют вышеуказанные знаения, водят во взаимодействие с -бром

5 7530946

пропионовой кислотой в среде поли-3. В.А.Анисимова, А.И.Симонов ХГС

фосфорной кислоты при 90-105 С,1976, 1, с.121-125.

Источники информации,4. S.K.Datta.N.K. Bhattacharyya

принятые во внимание при экспертизеsynthetic Connnuns. 1972, 2, с.97.

1.Патент США 3732243,

кл. С 07 D 57/02, опублик.1973.j 5. К.Бюлер, Д.Пирсон Органичес2.Патент США 3526631,кие синтезы , м., изд. Мир, 1973 г., кл.260-269; опуСлик.1970.ч.2, с.124-125.