(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИДАЗИНО (1,6-а)-БЕНЗИМИДАЗОЛА
изооретение относится к способу получения новых производных пирида зино (1,6-а) бензимидаэола формулы где R СНз;К. СНз и П,, RfH ; R CHgjR. Сб%и Rj,- R Н R СНз;Е СНз и 2- 3 CHj . R CH5;R CgHj-H R3 CHj которые могут найти применение в :органическом синтезе. : Известен способ получения 2-окс пиридаэино {1,6-а)-бензимидазола, заключающийся в том, что производн 6е зтриазола формулы цйклизумт в полифосфорной кислоте при . Известны также производные ими- 1 дазо (1,2-а)-бензимидазола, обладаю щие биологическими свойствами 1... Недостаток известного способа i заключается в том, что он не Позво- i ляет получить новые соединения формулы I. Целью изобретения является получение новых соединений-формулы Г, которые могут найти применение в органическом синтезе. Поставленная цель достигается способом получения соединений формулы I заключающимся в тем, что конденсируют производное 1-аминобензимидаэола с ацетилацетоном и бензоилацетоном в присутствии хлористого цинка при 150 - 200°С. Пример. Получение 1-(ацетилизопропилиден)-аминобензимидазола Л1 а) . Смесь 1,33 г (0,01 моль ) 1-аминобензимидазола, 2,5 мл (0,025 моль) ацетилацетона и каталитическое количество безводного хлористого цинI . -. - . « ка перемешивают при 150-160 С в течение 2ч.После охлаждения добавляют 8мл 57%-ной хлорной кислоты и 10мл воды. Осадпк перхлората отфильтровывают и промывают водой. После обработки 25 %-ньм водным с1ммиаком получают 1,35 г (63 %), целевого продукта. Бесцветные иглы с т. пл 101 - 102С (из гептана). Найдено, % : С 67,1; Н 6,3 N 19,5 С Н N,0 Вычислено,%: С 67,0; Н 6,0;j 19,5 ИК-спектр,см : 1682 (С равно 0) . Пример 2. Получение 2,3-диметилпиридазино (1,6-а)-бензимидазола (Га) . Смесь 6,65 г (0,05 моль) 1-аминобеизимидазола, 5,5 г (0,055 моль) ацетилацетона и 0,5 г безводного хло ристого цинка нагревают при 150 50 мин. Затем добавляют 13,6 г (0,1 моль) безводного хлористого цинка и нагревают при 220°С еще 2,5 Охлаждают, плав растирают, обрабатывают горячей 30 - 40 %-ной щелочью продукт реакции экстрагируют тремя порциями по 40 мл хлороформа. Хло |роформенный экстракт высушивают безводным сульфатом натрия и раатворитель отгоняют. Оставшееся масло рас воряют в 50 мл разбавленной (1:4) соляной кислоте, добавляют 10 мл 50 %-ной хлорной кислоты, осадок перхлората отфильтровывают, промыва ют водой и этилацетатс«м. Обработкой перхлората 25%-ным водным аммиаком деляют целевой продукт.Выход 5,1 г (51,5%). Бесцветные иглы из изоокта на с т. пл. 149-150 С. Найдено, % :С 73,3;Н 6,0;N 21,0 ,.H.N9 Вычислено,%:С 73,ljH 5,9;N 21,3. ПМР-спектр (СГзСООН)сГ: 2,4 (6 Н, С.2-СНЗ И 4-СН5) (4Н, м. 5-8Н); 7,95 м.д. (itf, с.З-Н). П р и м е р 3. Получение 2,4,7,8 тетраметилпиридазино (1,6-а,) -бензимидазола 1в. Смесь 1,6 г (0,01 моль) 1-амино5,6-Диметилбензимидазола, 2,5 мл (0,025 моль) ацетилацетона и каталитическое количество хлористого ци ка перемешивают при 150-160с 1,5 ч По охлаждении добавляют 7 мл 57%ной хлорной кислоты и 20 мл воды. Осадок перхлората отфильтровывают, обрабатывают 25%-ным водным аммиако основание растворяют в хлороформе и очищают на колонке с окисью алимил и (злюент хлороформ). После отгонки растворителя получают 1,4 г (90% в пересчете на вступивший в реакцию бенйимидазол, выделяемый в количест 0,5 г из хлорнокислого фильтрата пр нейтрализации аммиаком). Бесцветные призмы с т.пл. 212-213с (из спирта найдено, %: С 74,9;Н 6,8;N 18,9, Вычислено, 74,7;Н 6,7iN 18,7. ПМР-спектр (в СР-СООН) , О :2,1 (6Н, с. 7-СНз . и 8-СН); 2,35 (6Н, С. 2-СНз. и 4-СН) ; 7,2 (2Н, с. 6-Н И 9-Н) и 7,73 М.д. (1Н. с.З-Н). П р и м е р 4. Получение 2-метил4-фенилпиридазино (1,6-а)-бензимидазола 16 и 1-(бензоилизопропилиден)аминобензимидазола Шб. а)Смесь 1,33 г (0,01 моль) 1-аминобензимидазола с 1,7 мл (0,011 моль) бензоилацетона и несколькими кристалликами хлористого цинка нагревают при 150-160 С 15 мин. и при 5 мин. По охлаждении, добавляют 7 мл 57%-ной хлорной кислоты, осадок перхлората отфильтровывают, промывая водой и этилацетатом. Осадок перхлората кристаллизуют из спирта. Выход 0,6 г (19 %). Обработкой 25%ным водным аммиаком выделяют целевой продукт 16, Желто-зеленые иглы из спирта с т.пл. 143-144 С. -Найдено, % : С 78,7;Н 5,1;N 16,1. С,7 N Вычислено,%: р 78,8;Н 5,0;« 16,2. ИК-спектр, см : 1620 (С равно N ) ПМР-спектр (CFjCOOH) , (Г -. 2,55 (1Н, с. 2-СНэ) , 7,33 (5Н, M.CfiHg), 7,5 (4Н, м. 6-9Н), 8,1 м.д.(1Н, с.З-Н). б)Из фильтрата вьщеляют 1,2 г (43%) перхлората 1Уб, основание которого получают при обработке 25%ным водным аммиаком. Бесцветные призмы с т.пл. 117-118 С (из спирта) . Найдено, % : С 74,0;н 5,7;N 15,3. 0,7Н егМзО Вычислено,%: с 73,6;,Н 5,4;N 15,2. ИК-спектр, 1680 (С равно О). П р и м е р 5. Получение 2,7,8триметил-4-фенилпиридазино (1,6-а)бензимидазола 1г и 1-(бензоилизопропилиден) -амино-5,6-диметилбензимидазола Шг. а) Смесь 1,6 г (0,01 моль) 1-аминру5,6-диметилбензимидазола с l,62i (0,01 моль) бензоилацетона и несколькими кристаллами хлор истого цинка нагревают при 150-160 С 1,5 ч. По охлаждении смесь обрабатывают 10%ной NaOH и продукты реакции зкстрагируют хлороформом. Смесь веществ разделяют хроматографически на колонке с окисью алюминия (элюент бензол), отбирая фракцию с Rf 0,55. После отгонки рас.твррителя получают желто-зеленые призмы с т.пл. 208-209 с ( из бутанола) . Выход Q,4r (l4%) целевого продукта 1г. Найдено, % : С 79,3;Н 5,9;N 14,6. % 3 Вычислено,% С 79,4;Н 5,9;N 14,6. О) Отобрав фракцию с Rf равной 0,55, хлороформом вымывают кетимин (Юг), который остается после отгонки растворителя в виде масла. Поэтому соединение переводят в перхлорат,; кристаллизующийся из спирта, в виде кремовых игл с т.пл. 263-264°С (разл). Найдено, % : С 56,6;Н 5,0;N 10,2. HVP N3 онсе вычислено,%: С 56.4;Н 4,9;N 10.,4 i
Таким образом, предлагаемый способ позволяет получать новые соеди нения общей формулы 1, которые могут найти применение в качестве биологически активных соединений.
Формула изобретения Сйособ получения производных пиридазино (1,6-а)-бензимидазола формулы Г.
.
R СНз;К СН и R, R Н ;
R . R Rj Н ;
R CHj;R CHj и R R CH, ;
R CH5;R К. ;R CH,; отличающийс я тем, что конденсируют производное 1-аминобензимидазола с ацетилацетоном и бензоилацетоном в присутствии хлористого цинка при 150-220 0,
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
