СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(ПАРААМИНОБЕНЗОЛСУЛЬФАМИДО- ТИАЗОЛА)НОРСУЛЬФАЗОЛА Советский патент 1962 года по МПК A61K31/426 A61K31/63 C07D277/44 C07D277/52 

Изобретение касается способов получения 2- (параамино - бензолсульфамидо - тиазола) норсульфазола, одного из иаиболее активных химиотераневтических ирепаратов из группы сульфамидов, применяемого также в качестве полупродукта для производства фталазола.

Известные способы получения иорсульфазола, например, конденсацией иаракарбометоксиаминобеизолсульфохлорида с амииотиаЭОЛОМ в пиридине с последующим гидролизом продукта конденсадни; взаимодействием 2-галоидтиазола с и-ацетиламииобензолсульфамидом при температуре 200°С в присутствии щелочных карбонатов и порошка меди; замыканием кольна, исходя из сульфанилтиомочевин и галоидальдегидов или кетонов, либо весьма сложны, либо связаны с использова-, иием дефицитных реагентов.

По предлагаемому способу, с целью уде-, шевления и упрощения процесса получения норсульфазола, га-карбометоксисульфанилцианамид подвергают взаимодействию с тиосульфатами в кислой среде, образующуюся /г-карбометокспсульфанилтиомочевину коиДенсируют с МонохЛорацетальдегидом ири рН 5,5-7,0, и полученный при этом 2-(паракарбоМетокс11сульфамидо)тиазол омыляют BecTiibiMi Приемами.

расход п-карбометоксиаминобензолсульфохлорида, исключить из производства норсульфазола дорогую и дефицитную тиомочевину и существенно удешевить стоимость и упростить производство норсульфазола.

Пример 1. 31 г (0,0567 моль) кальциевой соли /г-карбометоксисульфанилтиомочеБипы растворяют в 470 мл горячей воды и прибавляют в раствор 18,8-19,0 г 25%-ной серной кислоты. Затем при 65-70 С приливают раствор 30 г (0,121 моль) тиосульфата натрия в 30 мл воды и нагревают реакцио)ную массу до 95-98 С. При этой температуре из капельной воронки постепепно приливают 25о/о-иую сериую кислоту так, чтобы реакционная масса имела рН 2-3. О конце реакции свидетельствует неменяющийся показатель рН. Время реакции 1,5-2,0 час. Обра: зующаяся в процессе реакции л-карбометоксисульфанилтиомочевина вынадает в внде белого кристаллического осадка, содержащего около 20% гииса. Выход 31 г (95% от теоретического) .

30 г (0,104 моль) п-карбометоксисульфа1П1лтиомочеБнны постепенно прибавляют к раствору 5,8 г карбоната натрия в 175 мл воды при 50-55 С. Раствор отфильтровывают от осадка кальциевых солей, подкисляют разбавленной соляной кислотой до рН 5,5- (),0 и приливают раствор 8,6 г (0,11 моль) моКОхлорацетальдегида в 30-35 мл воды. Реакционную массу нагревают в течение 1,5 час нри 95-98 С. Получают 29,5-31,0 г карбометоксинорсульфазола (91-95Vo от теоретического, считая на исходную п-карбо.метоксисульфанилтномочевину).

Полученный карбометоксииорсульфазсл гидролизуют в норсульфазол известными приехмами.

Пример 2. 31 г (0,0567 моль) кальциевой соли л-карбометоксисульфаиилцнанамида ностененно нрибавляют в нагретый до 60°С раствор 6,1 г углекислого натрия в 280 мл воды. После 15-мииутиого иеремешиваиия осадок карбоната кальция удаляют фильтроваиием, к фильтрату при ирнливают раствор 30 г (0,121 моль) тиосульфата натрия, поднимают темнературу до н ностепенио приливают 25%-ную серную кнслоту так, чтобы рН реакционной массы был равен

2-3. Затем реакционную массу нагревают 1,5-2,0 час нри 95-98°С. Получают 30 г rt-карбометоксисульфаиилтномочевииы (92% от теоретического, считая на кальциевую соль /г-карбометоксисульфаиилтиомочевины).

Предмет изобретения

Сиособ нолучеиия 2-(нарааминобензолсульфамндотиазола) норсульфазола, отличающийся тем, что, с целью удешевлеиия и упрощения процесса, л-карбометоксисульфаиилцианамид иодвергают взаимодействию с тносульфатамн в кислой среде, образуюидуюся л-карбометоксисульфанилтиомочевину конденсируют с моиохлорацетальдегидом при рН 5,5-7, полученный нри этом 2-(иаракарбометоксисульфамидо)тиазол ОМЕ ГЛЯЮТ известными нрнемами.