Способ получения бензоата холестерина Советский патент 1980 года по МПК C07J9/00 A61K31/575 

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения бензоата холестерина, являющегося промежуточным продуктом в синтезе витамина ОзПолучение бензоата холестерина является первой стадией промышленного нроизодства витамина Оз и ее эффективность влияет на зксжомичность всего технологического процесса получения витамина ОзПолучение бензоата холестерина основано на известной реакции этерификации холестерина хлористым бензоилом в растворе пиридина 1 . Наиболее близким к предложенному является( способ, включающий бензоилирование 20%-ного раствора холестерина в пиридине избытком (3,15 моль), хлористого бензоила при температу ре не выше 40-45° С в течение 12-14 ч, высаживание бензоата холестерина добавлением даухкратного избытка (по отношению к пиридину) воды, фильтрацию, отмывку на фильтре 2%-ным раствором соляной кислоты, водой до нейтральной реакции и холодным ацетоном, сушку при 30-40°С 2. Недостатками способа являются использование в качестве растворителя токсичного пиридина, который из-за последующего разбавления большим количеством воды не подлежит регенерации и сбрась1вается в сточные воды, а также необходимость применения значительного избытка хлористого бензоила вследствие того, что применяемый технический пиридин содержит воду, которая гидролизует хлористый бензоил и мешает протеканию реакции зтерификации. . Избыток .хлористого бензоила, в свою очередь, обуславливает наличие большого количества бензойной кислоты, от которой ;«обходимо длительно отмывать целевой продукт, что усложняет технологию процесса. Цель изобретения - упрощение процесса получения бензоата холестерина. Цель достигается тем, что в способе получеШ1я бензоата холестерина путем этерификации холестерина хлористым бензоилом в органическом растворителе при нагревании с последующим высажива1шем целевого продукта из аствора, промывкой водой и ацетоном и сушкой, в качестве органического растворителя 37 используют, толуол и процесс проводят в присутствии двууглекислого натрия при температуре кипения растворителя, а полученный целевой продукт высаживают метанолом при 0SC. Преимуществом способа является упрощение процесса получения бензоата холестерина вследствие применения в качестве органического растворителя толуола, практически не содержащего воды, что, позволяет снизить количество хлористого бензоила с 3,15 мол. д 1Д-1,5 мол. на 1 моль холестерина, что значительно уменьшает число примесей в целевом продукте и упрощает процесс его выделе1шя. Применение в качестве органического растверителя толуола и в качестве агента для высаживания бензоата холестерина метанола позволяет после фильтрации бензоата холестерина и регенерации растворителей, использовать смесь зтих растворителей в дальнейшем технологическом цикле на стадии омыления бензоат 7-дегидрохолестерина. П р и м е р . В реактор, снабженный обратным холодильником, механической меша кой, рубашкой с паровым обогревом и термопарой, заливают 50-60 л толуола и при перемешивании вносят 20 кг холестерина и 10 кг мелкоизмельченного двууглекислого натрия. Включают паровой обогрев и при 90°С приливают в течение 10-15 мин 8,5-11 л хлористого бензоила (,5 моль). Поднимают температу до 110-120°C и ведут реакцию в тече(ше 23 ч. Конец реакции определяется с помощью тех на пластинках Силуфол в бензоле по исчезновению пятна холестерина (Ri-0,2) и присутствию на пластинке одного розового пят на бензоата холестерина с R j 0,8 (при проявлении концентрировашой-серной кислотой). После окончания реакции реакционную смесь пересасывают в кристаллизатор, охлажда ют до 40-50°С, приливают 60-70 л метанола и оставляют при 0-5°С на 4-12 ч. Охлажденную реакционную массу фильтруют на центрифуге, промывают 10 л холодного метанола, последний присоединяют к основному фильтрату, который регенерируется и используется на стадии омыления бензоата 7-дегидрохолестерина. Сырой бензоат холестерина промывают на центрифуге водой до нейтральной реакции, затем охлажденffi)iM ацетоном и сушат. Получают 24,78 кг кристаллического бензоата холестерина с содержанием 99,6% основного вещества. Выход 98%. Ф о р м ула изобретения Способ получения бензоата холестерина путем зтерификации холестерина хлористым бензоилом в органическом растворителе при нагревании с последующим высаживанием целевого продукта из раствора, промывкой водой и ацетоном и сушко, отличающийс я тем, что, с целью упрощения процесса и утилизации отходов производства, в качестве органического раств ителя используют толуол и процесс проводят в присутствии двууглекислого натрия при температуре кипения растворителяГа .полученный целевой продукт высаживают метанолом при О-5° С. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1.Schaltegger Н. Die direkte Photobromierieng der Cholesterylester in der Allylstellung Sterine als ionoide Systems III Helv. Oiem. Acta 33, № 7, 2101-2110, 1950. 2.Технологический регламент Ереванского производственного объединения Ереванвитамины, Производство витамина Оз, 16.02.78 (прототип).