Способ получения 7-дегидрохолестерина Советский патент 1978 года по МПК C07J9/00 

1

,Изобретение относится к получению промежуточного продукта в синтезе витамина Дд, а именно к получению 7-дегидрохолестерина (7-ДГХ).

Известен метод получения 7-ДГХ заключающийся в аллильном бромировании эфира холестерина по Циглеру и дегидрогалогенировании получаемого продукта l .

Известен также способ получения 7-ДГХ путем омыления бензоата или ацетата 7-ДГХ раствором едкого кали в этаноле 2 .

Однако выход продукта недостаточно высок, а процесс длителен.

Цель изобретения - упрощение процесса и увеличение выхода целевого продукта - достигается тем, что бензоат 7-ДГХ омыляют раствором едкого кали в смеси толуол-метанол в соотношении (1-1,3):(1,4-1,8), предпочтительно 1,0:1,6, и целевой продукт кристаллизуют из реакционной смеси при (-12)-(-15)°С.

Выход целевого продукта 91-92%,

Отличие предлагаемого способа от известного состоит в том, что для , омыления бензоата 7-ДГХ используют раствор едкого кали в смеси толуолметанол в соотношении 1,0:1,6 и целевой продукт кристаллизуют непосред ственно из реакционной смеси при (-12)-(-15)°С.

Применение в качестве растворителя смеси толуол-метанол в соотношении 1,0:1,6 позволяет проводить процесс в гомогенной среде и является оптимальным для проведения кристаллизации целевого продукта непосредственно после омыления.

Преимуществом способа является увеличение выхода целевого продукта, сокращение времени проведения процесса и исключение ряда трудоемких стадий выделения технического 7-ДГХ,

Пример 1. В трехгорлый реактор емкостью 5л, снабженный обогревательной рубашкой, механической мешалкой и обратным холодильником, вносят 0,2 кГ едкого кали в 3,8 л смеси толуол-метансэл в соотношении 1,0:1,6 и после полного растворения щелочи добавляют 1 кг бензоата 7-ДГХ, содержащего 65% основного вещества. Омыление проводят в токе азота при температуре кипения смеси (67с) , поддерживая в рубашке реактора температуру, порядка 90С в течение 20мин. После окончания омыления горячую реакционную смесь фильтруют на нутч. ,j,,«r V -- fe i..M..H| фильтре (отделение калиевой соли бензойной кислоты), реактор и соль промывают на фильтре 0,25 л смеси толуол-метанол. Фильтрат оставляют при комнатной температуре на 2 ч и кристаллизуют целевой продукт из реакционной смеси при в течение 10 ч. Кристаллический фильтруют, промывают холодной водой до нейтральной реакции, затем0,3 л холодного метанола и сушат в вакуум-сушильном шкафу при 40°С. Выход 0,54 кг (91%), содержание 7-ДГХ 87%. Пример 2. В реактор вносят 0,22 кг едкого кали в 3,9 л смеси толуол-метанол в соотношении 1,0:1,6 и добавляют 1 кг бензоата 7-ДГХ, содержащего 79% основного вещества. Омыление и выделение целевого продукта проводят, как в примере .1. Выход 0,66 кг (94%), содержание 7-ДГХ 92%. j Формула изобретения 1. Способ получения 7-дегидрохолестерина путем омыления его бензоата раствором .едкого кали в органическом растворителе, фильтрации, кристаллизации промывки и сушки целевого продукта, отличающийся тем. что, с целью повышения выхода и упрощения процесса, в качестве органического растворителя используют смесь толуол-метанол в соотношении (1-1,3): 5 (j.,4-1,8) и целевой продукт кристаллизуют из реакционной смеси при(-12)-(-15) С. 2. Способ ПОП.1, отличающийся тем, что используют смесь толуол-метанол в соотношении 1,0:1,6. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1. Na-tui-e,. 158, 169 (1946) j Т. . &ОС, 1948, 1783, 1788. 2. Патент США № 2542291, кл. 260-397.2, 22.10.47.