(54) N- ЗАМЕЩЕННЫЕ АМИДЫ АРОИЛПИРОВИНОГРАДНЫХ КИСЛОТ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНУЮ АКТИВНОСТЬ
1
Изобретение относится к области получения биологически активных соединений, конкретно к синтезу N-замещенных амидов ароилпировиноградных кислот, проявляющих противосудорожную активность.
Указанные свойства позволяют предполагать возможность использования их в медицине.
Известен фениламид бензоилпировиноградной кислоты формулы
PhCOCHj COCONHPh 11
Указанное соединение не обладает биологической активностью. В качестве эталона для сравнения противосудорожной активности был выбран бензонал 2.
.JTEo - ««
СбН5
где R.H-C n jii-C H ; п - ,. По агрегатному состоянию - это кристаллические вещества бледно-желтого цвета, растворяются в спирте, толуоле, ацетонитриле.
Ниже приведены примеры получения адявляямнх соединений.
Цель изобретения - расширение арсенала средств воздействия на живой организм.
Указанная цель (гся благодаря новой химической структуре N-замещенных амидов ароилпировиноградных кислот, которая выражается следующей структурной формулой
to
C HyCOCHjiCOCONHR., .
где R И - СзН.,;Н - ( Н.-П-СН С Н,, N-замещенные амиды ароилпировиноградных кислот были получены дейст15вием соответствующего амина на 5фенилфуран-2,3-дионы в диоксане при комнатной температуре по схеме
.CeHjCOCHg COCOHHR,
Пример. п-Пропиламид бен25 зиолпировиноградной кислоты.
- К 1 г (О.,005 г.моль)5-фенилфуран2,3-диона в 75 мл диоксана добавляют 0,295 г (0,005 г.моль) и-пропилвмк на. Полученную реакцирнную смесь 30 .выдерживают в течение 1 ч, затем разбавляют в од ой отфильтровывают вы павший осадок и получают 1|23 г(92% кристаллического продукта с т.пл.67 8С (из гептана). Вычислено, %: N 6,0 . С H IjHOg . Найдено, %: N 6,1. Пример 2, и-Бутиламид бензо йЛПировиноградной кислоты. К 1 г-(0,005 г.моль) 5-фенилФуран-2,3-диона в 75 мл диоксана добавляют 0,36 г (0,005 г .моль) н-бутй ламина. Полученную массу выдерживают при комнатной температуре в те чение 1 ч, затем разбавляйзт водой. Выпавший кристаллический продукт отфильтровывают и получают 1,32 г (93%) вещества с т.пл. 68-9°С (из гептана). Вычислено, %: N 5,7 С 4Н17«Оз. Найдено, %: N 6,0. Примерз. п-Бензиламид бензоилпировиногрсщной кислоты. К 1 г (0,OQ5 г.моль) 5-ф°.нилфуран-2,3-диона в 75 мл диоксана добавляют 0,53 г ( 0,005 г.моль) бензилсшина и выдерживают 1 ч при комнатной температуре. Затем реакционную массу разбавляют водой, выпавший осадок отфильтровывают и получа ют 1,41 г (82%) продукта с т.пл. 93 93,5°С (из гексана). 24 Вычислено, %: N 4,9c 7H„NOзНайдено, %: N5,1. В ИК-спектрах полученных соединений присутствуют линии, обусловленные вё1лентными колебаниями кетониого карбонила при 1600-1625 см амидного карбонила в области 16601760 см , а также колебания N-Hгруппы при 3320-3375 см- . В УФ-спектрах ариламидов ароилпировиноградных кислот юи находится при 330-350°M(,07-3,51) , что соответствует положению описанного фениламида бенэоилпировиноградной кислоты. В спектрах ПМР-синтезированных соединений, кроме синглетного протона NH (, 88-8, 98 м.д.) присутствует сигнал при cf 15,35-15,43 м.д.,обусловленные протоном гидроксила енольной формы. Это наряду с отсутствием сигнала протонов метиленовой группы свидетельствует о полной енолизадии замещенных амидов ароилпировиноградных кислот. Существенные изменения в структуре заявляемых соединений приводят к появлению нового свойствапротивосудорожного действия. В таблице приведены противосудорожная активность и острая токсичность предлагаемых соединений в сравнении с бензоналом.
VO
r
ч Г
о
V rt
о M о о
«n «N « в
r I m I
fH f O
VO CO
fO N
о M 4- «n
tn I 4i I H VO CO
о n
in
in
о
ГМ
л
,.. --v- -
7 : 7699Э28
Противосудорожную активность за-в 3,8-6,3 раза менее токсичны, чем
мещенных амидов арсшлпировиноградныхбензонал. кислот определяют на белых мышах при
внутритрибрюшинном пути введения.Формула изобретения Для оценки противосудорожного действия был использован тест максималь- N-Замещенные амиды ароилпировиного электрошока. Исследования пока-.ноградных кислот общей формулы зали (см. таблицу) , что замещенные Cj H COCHgCOCONHR ,-. амиды ароилпировиноградных кислотгде R H-C-jH ,Н-С4Н9 ,п-СН2С,Н5 , обладают противосудорожной активно- .проявляющие противосудорожную стью. Проявление их противосудорож-активность.
ного действия начинается через 15 мин, Источники информации,
тогда как у бензонала через 2 ч.принятые во внимание при экспертизе
Это преимущество позволит применять1. Chauvelier faniue Bull.Soc.
препараты для купированияприступов.Chim,, France, 19б6, 1 5, с. 1721.
Замещенные амилы аооилпировиног-2. Машковский М.д. Лекарственные
(радных кислот можно считать практи-15 средства. Медицина, М., 1977,
чески нетоксичными Соединениями. Онис. 137.
