D,L-или L-N-метакрилоилтриптофан в качестве мономера для получения полимеров с ковалентно присоединенными триптофановыми группами Советский патент 1982 года по МПК C07D209/20 C08F26/06 

нен,ием люминесдирующей «метки (МЛ) другой стоукт ,ры (например, антрэ цен содержащей). Данные такого изучения необходимы для исследования белков itecbMa нерюпекхивным и широко раз13:иваю1цимся в настоящее время MeroaoiM ПЛ.

Этот мономер шолучают путем ;в;1аимодействия метакр.ило,илхлорида с d,l- или I-N-TpiHinTo aHOM s водло-щелочлой среде прИ рН 9-10 и температуре 0° С. Полученный продукт выделяют .в «виде дициклогекснла М1МОНИеВОЙ соли с дальнейщвм выделеиием из соли с помощью ионообменной смолы.

Структура полученных d,l- или 1-М--метакрилоилтриптофавов подтверждена элемантнЫМ а-нализом, ИК- И УФ-оиектроскопией, измерениа.м удельного вращения.

4

Пример 1. Получеие d,l,N-iмeтaкpилoилтрипто.фаиа. 1,94 г (0,009 моль) d,l-триптофана растворяют при перемешивании в 2 мл 20%-ного водного раствора NaOH « добавляют 8 мл воды и 1,5 Mir Cu2Cl5. При охлаждении льдо.м и интенсивно;М шеремешиваиии прикапывают 2,9 мл (0,03 моль) метакр|И.лоилхлор«да, в которо-м .раст1воряют 2,5 мт б|«с-(нафтах«но:Н Ил)-/г-феН:Илендиами:на, рН раствора во время реакции поддерживают постоянным (рМ 9-10), добавляя 20%-ный водный раствор NaOH. После добавления всего метакрилонлхлорида реакцию продолжают еще 30 мни при охлаждении льдом и 3 ч прн комнатной температуре. Зате.м реакционную смесь нейтрализуют добавлением 20%-ного водного раствора соляной кислоты. Выпавши ; осадок промывают водой и растворяют в хлороформе. Раствор сушат над MgSO,, и растворитель упаривают в вакууме. Получают 2,8 г вещества.

Сырой продукт (2,8 г) растворя.ют в смеси 6 мл диоксана и 20 мл зТИлаГ.етата и добавляют 5,6 г диадиклогексиламина. Смесь нагревают «а водяиой баие при 60- 80° С 30 ,м:ин. Выпавший при остывании осадок отфильтровывают, Мгногократно промывают эфи:рО|М, сущат в вакууме. Выход днциклогекаиламмоН.иевой соли d,l-N-MeTакрйлоялтрдалтофан 3,6 г (72% от теории). Т„, 187-190° С.

1,5 г Дициклогексилам.мопиевой соли d,l-N-мeтaкpилoилтpиптoiфa нa кристаллиЗуют из 7 .мл этанола. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают эфлром, сущат в вакууме. Получают 0,7 т продукта. Т„„ 191 -192° С. Данные элементного анализа д.ицикло1ге,ксил.аммо1ниевой соли d,l-Nметакрилоилтрнптофаяа.

Вычислено, %: N 9,28; Н 8,66, С 71,48. СгтНзэОз зНайдено, %: С 70,81; 70,87; N 9,31; 9,31; П 8,86; 8,76.

Для выделения d,l-N-мeтaкpилoилтpИПтофана дициклогексиламмониевую соль

(229 мг) растворяют .в 12 мл 50%-ного этилового спирта и обрабатывают в течение 30 мин ионообменной смолой ДАУЭКС-50 в Н-форме в статических условиях. Ионообменную смолу отфильтровывают И промывают 2 мл 50%-ного этанола. Фильтрат упари1вают в валсууме до легкого помутнеKiHH .и ведут кристалл.изадню при охлаждении до -10° С. Кристаллы отделяют,, промывают ;во1дой, сушат в вакууме. Выход (43% от теории). Тп., 115-116° С.

Далшые элементного анализа d,l-N-MeTакрнлонлтрипгофана.

Вычислено, %: С 66,15; Н 5,92; N 10,29.

CisHisOgNa.

Найдено, %: С 66,26; 66,31; Н 5,96; 6,19; N 10,28; 10,31.

В ИК-снектре d,l-N-мeтaкpилoи,ятpиптoфаиа содержатся полосы поглощения,

3410 (валентные колебания N-H индольното кольца), 3320 (валентные .колебания а.мидного N-H), 1780 (С О в СООН), 1643 :И 1600 (С С и полоса амид I), 1530 (амид II), 1230 (валентные колебания С 0 в

СООН), 760 (неплоские деформационные колебания |бензольно го кольца в индо.льной грутпировке).

Пример 2. Синтез 1-М-метакр1Илаилтриптофана.

Синтез про;во|дят s усло.ВИях примера 1. Из 1,94т Ьтриптофада (удельное вращение :; Jeтaнoлe - 30° С) получают 2,8 г сырого целевого продукта.

Для получения /дициклогексила1ммониевой соли l-Nтмeтaкp.илOlИлтpиптoфaнa сырой продукт (2,8 г) растворяют в 7 |мл диоксана. К фильтрату добавляют 9 мл этилацетата .и 6 мл ди.циклогексиламиета. Смесь нагревают на водяной бане при С 30 мин. Выпавший при охлаждении смеои кристаллический осадок отделяют, промывают эфиром, сушат в вакууме. Получают 2,88 г соли (66% от теории). Тпл 183-

186° с. Соль кристаллизуют из 10 мл этанола. Получают 1,2 г ди.цикло1гекоиламмониевой соли 1-Ы-мета.крилоилтри1птофана. Тпл 189-191° С. Да.н1ные элементного анализа дициклогексиламмониевой соли:

Вычислено, %: С 71,48; Н 8,66; N 9,28. СггНзэОзМз.

Найдено, %: С 71,85; 71,92; Н 8,66; 8,89; N 9,48; 9,36.

Для выделения l-N-метакрилоилтриптофана 553 мг дищиклотексиламмониевой соли 1-М-:мета,крилоилт.риптоф,ана растворяют в 20 мл 50%-ного этилового спирта и О|бра батывают ионообменной смолой ДАУЭКС-50 IB Н-форме в течение 30 ми.и.

Смолу отфильтровывают .и тро.мывают 10 мл 50%-,ного этанола. Промывную жидкость объединяют с основным раст1воро,м и упаривают в ва.куу1ме до помутнеяля. Кристаллизацию ведут при -10° С. Выпавшие

кристаллы отделяют, промывают водой, су