Способ получения мезо-моно(алкил)-порфиринов Советский патент 1980 года по МПК C09B47/00 C07D487/22 

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения мезо-моно(алкил)-порфйринов, которые могут найти применение в качестфе биологически активных веществ. Известен способ получения меэо-моно(алкил)-порфиринов с 1,19-дидезоксибиладиеном-а,с в присутствии кислот и окислением промежуточного продукта кислородом воздуха l. Недостатками данного способа являются сравнительно низкий выход целевого продукта (28% для мезо-метилпроизводного), быстрое его падение с удлинением цепи Зс1местителя (13% для мезо-н-пропилпроизводного) и малая скорость реакции, требующая 24часового кипячения для конденсации, и окисление промежуточного продукта кислородом воздуха. Цель изобретения - повышение выхо да целевого продукта и упрощение . процесса. Поставленная цель достигается тем что конденсацию алифатических альдегидов с 1,19-дилезоксибиладиеном-а,с проводят в спиртовой среде в присут ствии органического основания (пири дин) в течение 1-2 ч с последующим окислением промежуточного продукта с помощью йода. Выход 63% для мезомоно-(метил)-этиопорфирина II и 56,2% для мезо-моно-(н-пропил)-этиопорфирина II. Пример. Получение мезо- моно(метил)-этиопорфирина II.К суспензии 0,5 г 1 ;l9-дидeзoкcи-3,7, 13, 17-тетраметил-2,8,12,18-тетраэтилбиладиена-а,с в 1о6 мл этанола добавляют 3 мл пиридина и 3 мл уксусного альдегида. Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1,1 ч. К теплому раствору приливают раствор 0,25 г. йода в 10 мл этанола,затем нейтрализуют аммиаком, охлаждают и фильтруют. Осадок растворяют в хлороформе и хроматографируют на окиси алюминия II степени активности. Нижнюю красную зону смывают хлороформом, хлороформ удаляют в вакууме, остаток кристаллизуют из смеси хлороформ-метанол. Дополнительное количество продукта получают после выпаривания фильтрата и аналогичной хроматогра:фии остатка. Выход 233 мг (63%). Электронный спектр: СНСЕ, , .NiiM(E-10-b),408(171 ,7) , 508(13,3), (5.iiO), 578(5.35), 631(1,25). Спектр ЯМР: (СОСЕь,ТМС,t, С 0,02моль/Лг -0,01(2Н,с), р,20(1Н,с). мезо-протоны; S.nOH,) ,СНл; 5,96 (Н ,k ,3 -7,5 Гц), 6,00(iiH, k,,5ru) , б; 2{12Н,с) ,tCHaj; .8,,т,а-7,5Гц) 8,22(6Н,т,,5Гц) , АСН, СН„ , 1 2 ,95 (2NH,c). . . Масс-спектр: м/е,%; А92(100,М),| (35), 462(5). П р и м е р 2. Получение меэомоно-(этил)-этиопорфирина II.Синтез проводят как в примере 1, используя 3 мл пропионового альдегида и 3,5 мл пиридина с кипячением в течение, 2 ч Выход 230 мл (57,2%), Электронный спектр: , ци (е- 10- ); 07(170,9), 507(13,5), (5,21), 576(5,З),627(1,16) . Спектр ЯМР: (СДСЕэ , TMG, , ,02 моль/л);- 0,06(2Н,с), 0,21 (1Н,с), меэо-протоны; 4,86 (2И,k 3 7,5Гц) ,CH,, CH.j; 5,9(|Н;К,,5Гц), 5,99(fH,,5ra) , .ifCHj-CHn ;6,3S (6Н,с), 6,42(6Н,с) 8,16(6Н,-Т, а 7,5Гц) , 8,18(бН,т,,5Гц),(СН2о,; 8,25(ЗН,т), СНг-С ; 12,95 (2UH,c), Масс-спектр: м/е,%; 506 (1 00 , м ) , ) ,476(23) . Примерз. Получение мезо-моно-(пропил)-этиопорфирина. Синтез проводят как в примере 1, исполь зуя 4 мл масляного альдегида и 3,6мл пиридина с кипячением в течение 2ч. Выход 232 мг (56,2%) . , Электронный спектр: CHCfj ,. (.10- ); {07(170,4) 508 (13,1), 542 (5,04), 577(5,11), 628(1,22). Спектр ЯМР: ( СЛСв.ТМС, ,с 0,02 моль/л)-0,03(2Н,с) , 0,24(1Н,с). мезо-протоны;4,97(2Н,т),7,97(2Н,м), 8,84(ЗН..т), СНг-СНл-СН ; 5,99(8H,k) i|CH,j|.-CH,,; 6,40(6Н,с), 2СН«; 6.,42 (бН,с). 8,17(12Н,т), 4,СН,СН.; 12,90(2NH,c7. Macc-cneKTpi м/е,%; 520 (1 00 ,) , 491(50),476(10). Предлагаемый способ дает возможность увеличить выход целевого продукта в 2-4 раза. Кроме того,применение органического основания вместо кислот и йода вместо кислорода воздуха позволяет сократить время реакции с 244 до 1-24. Формула изобретения Способ получения мезо-моно-(алкил) -порфиринов конденсацией алифатических альдегидов с 1,19-дидезоксибиладиеном-а/с в среде растворителя и окислением промежуточного продукта, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса конденсацию проводят в спиртовой среде в присутствии пиридина и промежуточный продукт окисляют с помощью йода. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Harris D, lohnson А. W. . Chem.Soc. Chem. Communs, 1977, 771.