Способ получения производныхдиэТилАМиНОэТилОВОгО эфиРА иНдАН-КАРбОНОВОй КиСлОТы или иХ СОлЕй Советский патент 1981 года по МПК C07D307/40 A61K31/231 A61K31/341 A61K31/381 A61P7/02 C07D333/16 

(S) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ДИЭТИЛЛМИНОЭП ЛГ1ВОГО ЭФИРА ИНДАНКЛРБОНОВОП КИСЛОТЫ ИЛИ ИХ

1

Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе производных диэтиламиноэтилового эфира инданкарбоновой кислоты формулы (1)

«-«O-YS1CjHg

k.(;H2-(lH2-lfC П

где R - фурил или тиенил, или их солей, которые обладают биологической активностью, в частности болеутоляющей активностью, а также препятствуют агрегации и образованию тромбоцитов, в связи с чем могут найти применение в медицине.

В патентной и технической литературе широко описано получение эфиров карбоновых кислот алкилированием карбоновых кислот алкилгалогенидами 1.

Целью изобретения является разработка способа получения новых производных инданкарбоновой кислоты, которые бы обладали ценными свойствами.

Поставленная цель достигается способом получения новых производных дизтиламиноэтилового эфира инданкарбоновой КИСЛОТ :, Об1.ЧО11 фОрГ1УЛЫ (Т) ИЛИ

их солей, который основан на известной вышеописанной реакции.

Согласно изобретению описывается способ получения соединениг формулы (I) или их солей, заключающийся в том, что соответствующее производное инданкарбоновой кислоты или ее хлорCjHjангидрид подвергают взаимодействию

0 с хлорэтилдиэтиламином в среде изопропилового спирта при температуре кипения реакционной среды с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли,

5 например в виде хлоргидрата.

Процесс протекает в течение 15 ч.

Пример 1.5-(2-Тиенил)-2-индан-N.N-2 -диэтиламиноэтилкарбок0силат.

а) В реактор объемом 500 мл,снабженный меигалкой, холодильником, капельной воронкой, последовательно вводят: 27,1 г (0,1 моль)-5 -(2 -ти5 енил)-2-инданкарбоновой кислоты,

200 мл изопропанола, 16,6 г (0,1 моль-t+ 20%) карбоната калия, 17,2 г(0.,1 моль) хлоргидрата хлорэтилдизтиламина, 150 мл изопропанола. Нагревают 15 ч с обратным холодильником.

Концентрируют досуха, поглощают водой и разбавленной соляной кислотой, осу1иествляют промывку эфиром в кислой среде. Подщелачивают водную фазу и экстрагируют эфиром. Сушат на сульфате натрия, Фильтруют и концентрируют фильтрат. Перегоняют остаток и отбирают фракцию с температурой кипения при 0,7-0,8 Торрг 230-240с,.

SI Q:174iDcNf

Инфракрасный спектр: со :1650 см- .

Спектр ядерного магнитного резонанса:

-блок из 6 ароматических протонов с 7,47 ппм;

-триплет из 2 протонов СН2 с 4,2 ппм;

-пик из 5 протонов индана с 3,33 nnMj

-блок из 6 протонов с 2,7ппм -триплет из б протонов

1,07 ппм.

б) Получение хлоргидрата Hji fjClNO S, мол.масса 407,94.

Согласно известным методам получают после перекристаллизации из этанола твердое вещество с точкой плавления 157-158-С в капилляре.

Кислотное число: получено 132; вычислено 137.

Инфракрасный спектр: ) :1745см, со :1530 см- .

Элементарный анализ (хлоргидрат ); Вычислено,%: С 61.83; Н 6,43; С1 8,69; N З. S 7,36.

Найдено,% С 61,66; Н 6,57;С1 8,56 N 3,tO; S 7,89.

П р и м е р 2. 5-(2-Лурил)-2-индан-N,N-2 -диэтиламиноэтилкарбоксилат.

Работают аналогично примеру 1, исходя из: 21,4 г (0,0835 моль)5- (2 -фурил)-2-инданкарбоновой кислоты, 14,2 г (0,0835 моль + 20%)карбоната калия и 14,4 г (0,0835 моль) хлоргидрата хлорэтилдиэтиламина.Перегонкой отбирают фракцию Т. кип. (0,5-0,4 торр)200-220°С. ,

Инфракрасный спектр: Vjxj : 1740см :1650 см- .

Спектр ядерного магнитного резонанса:

-блок из 3 ароматических протонов с 7,83 ппм;

-блок из 2 ароматических протонов с 7,3 ппм;

-1 ароматический протон с 6,53 ппм

-блок из 2 протонов CHfj с 4,1 ппм;

-пик из 5 протонов индана с 3,33 ппм;

- блок из 6 протонов СН,; с 2,7 ппм;

-блок из 6 протонов CHj с 1,07 ппм.

Получение хлоргидрата CgyH gCINn.

После перекристаллизации из окиси этилацетата - этанолА получают твердое вещество с точкой плавления 165-166, (в капилляре). Кислотное число: вычислено 142,получено 143. Элементарный анализ (хлоргидрат)

Вычислено,%: С 64,36; Н 6,69; С1 9,05; N 3,57.

Найдено,%: С 64,44; Н 6,49; С1 8,98; N 3,53.

Формула изобретения

Способ получения производных диэтиламиноэтилового эфира инданкарбоновой кислоты общей Формулы

CjHs

В-СО

СОО-СН2-(5Н2-« d,Hs

где R - фурил или тиенил, или их солей, отличающийс я тем, что соответствующее производное инданкарбоновой кислоты или ее хлорйнгидрид подвергают взаимодействию с хлорэтилдиэтиламином в среде изопропилового спирта при температуре кипения реакционной среды с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М., Химия, 1968, с. 348.