(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КАРБОКСИИНДАНОВЫХ КИСЛОТ
Изобретение относится к способу получения новых карбоксииндановых кислот, общей формулы 1 где R - радикал метилтиенила, .метилфурила или метилсульфонилфенила, которые могут найти применение в качестве физиологически-активных соединений .. Целью изобретения является расширение арсенала соединений, обладающих физиологической активностью. Поставленная цель достигается способом получения кислот формулы 1, основанным на известном способе-щелочного гидролиза сложных эфиров lj Способ получения карбоксииндановых кислот формулы I заключается в том, что сложный эфир формулы П R-CO-f S-I jj, ЧхЧх СООН где R - имеет вьгшеуказанное значение R - метил, подвергают щелочному гидррлизу в среде метанола при температуре от 20.С до температуры, кипения реакционной смеси.Исходное соединение И получают путем- взаимодействия соединения общей формулы J11 где R - имеет вышеуказанное значение при условии реакции Фриделя-Крафтса с арилгалргенидом формулы IV R - СОХ (IV) в которой R имеет вышеуказанное обозначение и X представляет галоген. Реакцию могут проводить с растворителем или без растворителя, но преимущественно с надлежащим растворителем, таким как хлористый, метилен, сероуглерод и т.д.,при температурах, возрастающих от 0°С до температуры кипения растворителя, преимущественно до температуры кипения растворителя, с обратнымхолодильником. Среди используемых кислот по Льюису предпочитают хлористый алюминий. Различные реактивы могут быть представлены в стехиометрических количествах или в избытке, преимущественно визбытке, что касается арилгалогенида и хлористого алюминия, этот избыток может доходить до 400%. Ниже даны примеры получения соединений, которые иллюстрируют способ Пример, 5-.2-(3-метил-тиенил)Д-2-йндан-карбоковая кислота ПГ Сц,НцОзб Молекулярный в 286,33 а)(3-метил-тиенил)7-2-инданметилкарбоксилат C|-jH(f,O3. В реактор объемом 250 мл, снабжен ный мешалкой, холодильником с осушителем из хлористого кальция, капельной воронкой и термометром вводят 18,5 г (0,139 моль) хлористого алюми ния и 14,1 г (0,08 моль) 2-индан-метил-карбоксилата, капля по капле че рез капельную воронку.; К концу добав ки температура достигает З5с. Слег ка нагревают для гомогенизации. Затем при температуре около добав ляют капля по капле. 12,8 г (0,08 мол З-метил-2-тиофен-карбонового хлоран гидрида. Потом нагревают постепенно до . Поддерживают эту темпе ратуту в течение 30 мин, затем снов доводят температуру до . Добавляют в этот момент хлористый метилен, затем выливают полученный раст вор в ледяную воду, к которой добав лена соляная кислота. Органическую фазу декантируют, промывают содержащей соду водой, за тем чистой водой. Производят сушку на сульфате натрия, фильтруют, концентрируют фильтрат и перегоняют остаток. Отбирают густую маслянисту фракцию с т.кип. 180-200с при давлении 0,7 мм рт.ст. б) Получение 5 --2-(3-метил-тиени -2-индан-карбоновой кислоты. В реактор объемом 250 мл, снабженный мешалкой и холодильником, вв дят последовательно 6,7 г (0,0223 моль) эфира, полученного в пункте а, в растворе в 30 мл метанола, 2,8 (0,05 моль) калия в растворе в 30 с метанола. Нагревают с флегмой 1ч. Концентрируют досуха, поглощают вод промывают эфиром в щелочной среде. Водную фазу подкисляют в холодном состоянии соляной кислотой: твердое вещество осаждается. Его обезвоживают, промывают водой, сушат. Перекристаллизацией в этилацетате получают твердое ветество, которое плав ся при 136- 138 С (в капилляре). Элементный анализ.. Найдено, % С 67,06; Н 4,99,- S 11, Вычислено,% С67, 511,2 П р и м е р 2. В-С2-(5-метил-фурил)-2-индан-карбоновая кислота С,Н,404 молекулярный в Соон 270,27 а)(5-метил-фурил)3-2-инданметилкарбоксилат CfjHi O . В реактор объемом 250 мл, снабженный мешалкой, холодильником, снабженным осушителем с хлористым кальцием, капельной воронкой и термометром, вводят 11,4 г (0,086 моль) хлористого алюминия в суспензии в 30 мл хлористого метилена и 5,5 г (0,0382 моль) 5-метил-2-фуран-карбонового хлорангидрида в 30 мл хлористого метилена. Доводят смесь до , затем добавляют капля по капле раствор 5,6 г (0,0318 моль) 2-индан-метилкарбоксилата в 50 см хлористого метилена. Оставляют смесь при перемешивании на 2 ч при комнатной температуре, затем нагревают 3 ч с флегмой. Выдерживают в течение ночи, затем выливают в- ванну с подкисленной ледяной водой. Извлекают хлористым метиленом, промывают экстракт содержащий натрий,, водой, затем чистой водой, сушат на сульфате натрия, фильтруют, концентрируют фильтрат и отгоняют остаток. Отбирают фракцию с точкой кипения 195-205с при давлении 0,8 мм рт.ст. б)Получение (5-метил-фурил)-2-индан-карбоновой кислоты. В реактор объемом 50 мл последовательно вводят 2,7 г (0,0095 моль) эфира, полученного в пункте а, в растворе в 16,5 см метанола и 1,16 г (0,0208 моль) калия в растворе и 16,5 см воды. Оставляют смесь при комнатной температура в течение 48 ч. Концентрируют досуха, поглощают водой, осуществляют промывку эфиром в щелочной среде, затем подкисляют водную фазу. Экстрагируют эфиром, сушат на сульфате натрия, фильтруют и концентрируют фильтрат . Остаток, полученный после перекристаллизации в смеси этилацетата-гексана, плавится при 128-130 с в капилляре . Элементный анализ . Найдено,% С 70,99; Н 5,16 Вычислено,% С 71,10; Н 5,22 П р и м ё р 3. 5-бензоил-(параметил-сульфонил)-2-инданкарбоновая кислота (JO-jXSSs,1 С,в Н 1,058 МолекулярСООН 344, 37 а) Работают в условиях согласно примеру 1 а и получают 5-6ензоилпараметилсульфонил-индан- метилкарбоксилат из 14,5 г (0,107 моль) хлористого алкминия и 11 г (0,0475 моль) хлорида параметилсульфонилбензойной кислоты. Все это в 60 мл хлористого метилена, и 7 г. (0,0397 моль) 2-индан-метилкарбоксилата в 30 мл хлористого метилена.После концентрации и поглощения остатка гексаном получают твердое вещество, которое используют в сыром виде. 6) Работают в условиях примера 1 и получают кислоту из 3 г(О,0084 мол эфира, полученного по примеру 2а, 1,1 г (0,02 моль) калия в 50 мл мета нола . Перекристаллизацией в этаноле получают твердое вещество с точкой плавления 187-190с (в капилляре) . Кислотное число: вычислено 163; получено 155,/ Элементный анализ. Найдено,% С 62,90; Н 5,01; S 9,17 Вычислено,: С 62,78; Н 4,68; S 9,31. Формула изобретения Способ получения карбоксииндановы кислот общей формулы I R-coil и I где. R радикал метилтиенила, мётилфурила или метилсульфонилфенила, отличающийся тем, что, сложный эфир формулы и где в имеет вышеуказанное значение д - метил, подвергают щелочному гидролизу в среде метанола при температуре от 20 до температуры кипения реакционной массы. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы, ч.11, Мир, М., 1973, с. 223-227,
