Было найдено, что при действии ртутными солями или окисью ртути на ароматические соединения, содержащие в молекуле ненасыщенный алкильный остаток, получаются соединения ртути, оказывающие терапевтическое влияние; ртуть присоединяется по месту ненасыщенной двойной связи. Когда получаемые таким образом соединения сами или в виде своих солей нерастворимы в воде, то приходится вводить в них такие остатки, которые сообщили бы им это свойство.
В способах, описанных в германских патентах 228877 и 271820, ртутные производные получаются не из соединений с ненасыщенными алкилами в боковой цепи, а из карбоновых кислот. Последние (герм, патент 271820), предпочтительно служат исходным материалом для приготовления мыл и имеют значение, в частности, для внешней дезинфекции. По сравнению с соединениями, описанными в герм, патенте 228877, предназначенными и для внутреннего употребления, продукты, получаемые по предложенному способу, как показали сравнительные опыты, значительно менее ядовиты и вызывают более слабое местное повреждение ткани. По сравнению с получаемыми по австрийскому патенту 86135 продуктами, которые являются алкалоидами группы хинина, содержащими ртуть, они обладают, при небольщой степени ядовитости, преимуществом чисто синтетического способа получения.
Пример 1. К 12 частям эйгенолуксусной кислоты в 50 частях метилового спирта прибавляют раствор из 15.,9 частей уксуснокислой ртути в 200 частях метилового спирта. При стоянии выкристаллизовываетСя содержащая ртуть кислота, которая спустя некоторое время отсасывается и промывается метиловым спиртом и эфиром. Точка плавления 172°. Новое соединение нерастворимо в воде, спирте, метиловом спирте и эфире. С едким натром происходит растворение без выпадения окиси ртути. Сернистый аммоний не осаждает на холоду ртути в виде сульфита; лишь при продолжительном кипячении щелочного раствора медленно наступает разложение. Натриевая соль содержащей ртуть кислоты легко растворима в воде и вероятно имеет следующее строение:
ОСНя
СН-СН-СНа
СНсО
I IIНдОСОСНз
Ч/ ОСНо-СООМа
При продолжительном действии двух молекул водного раствора едкого натра на кислоту, содержащую ртуть, происходит отщепление ацетильной группы. Уксусная кислота осаждает тогда не содержащее уже ацетила соединение, щелочная соль которого легко растворима в воде. При действии поваренной соли остаток уксусной кислоты замещается хлором.
Пример 2. 23,6 части р-аллилоксибензолсульфокислого натрия СбН - (SOyMa) (OCHgCH : CHj) встряхивают в водном растворе с окисью ртути, полученной из 27,1 частей хлорной ртути с едким натром, пока не произойдет растворения окиси. При выливании раствора в спирт выделяется в виде белого порошка легко растворимая в воде соль содержащей ртуть кислоты. Р-аллилоксибензолсульфокислоту получают, например, при действии 13 частей бромистого аллила на 21,2 части р - фенолсульфокислого калия и 5,6 частей едкого кали в спиртовом растворе и подкислении продукта реакции. Натриевую соль выделяют из ее водного раствор а посредством поваренной соли.
Пример 3. К раствору 108,9 частей 4 - аллилокси - 3 - бромбензол - 1 - карбоновой кислоты CeHs (ОСНзСНСН,) (Вг)з (СООН) в 2000 частях метилового спирта прибавляют раствор 134,8 частей уксуснокислой ртути в 2000 частях метилового спирта. Скоро выкристаллизовывается содержащая ртуть кислота. Ее отсасывают и промывают метиловым спиртом и эфиром. Точка плавления 185°. Натриевая соль этой кислоты легко растворима в воде. 4-аллилокси-3-бромбензол-1-карбоновую кислоту можно получить действием 15,87 частей бромистого аллила на раствор, содержащий 30,3 части метилового эфира 4-окси-З-бромбензол-Т-карбоновой кислоты и 3,02 части натрия в 120 частях метилового спирта, и омылением полученного эфира посредством кипячения его с едким натром. Кислота кристаллизуется из ацетона в белых иглах, с температурой плавления 179°.
Аналогичным образом получаются содержащие ртуть соединения из 3-хлор - 4-аллилоксибензол - 1-карбоновой кислоты
СеНз ( (ОСН, СН СНа) (COOH)i (точка плавления 157°) и из 3-5дибром-4-аллилоксибензол-1 -карбоновой кислоты
СвНз (Вг)./ (ОСН2СНСН2)(СООН)1 (точка плавления 175°).
Пример 4. К раствору 50,8 частей о-салицилаллиламид:-уксусной кислоты
СбН, (СО NH-CgH,) (OCHaCOOHJ в 500 частях метилового спирта прибавляют раствор 68,5 частей уксуснокислой ртути в 1000 частях метилового спирта. Спустя некоторое время выделяется в виде масла соединение, содержащее ртуть. После того, как слит с него метиловый спирт, оно становится кристаллическим при растирании его с водой. При действии алкоголята натрия получается легко растворимая в воде натриевая соль. О-салицилаллиламид уксусной кислоты получается кипячением 18,28 частей аллиламидосалициловой кислоты и 10,68 частей монохлоруксусной кислоты с раствором 9,45 частей едкого натра СбНз (СНз СН : СНз) (ОС в виде р-фенолсульфокислой соли, в водяном растворе смешивают с водяным же раствором 31,8 частей уксуснокислой ртути и дают некоторое время постоять. При выпаривании в вакууме остается легко растворимое в воде содержащее ртуть соединение в виде бесцветного масла. 1-аллил-4-диэтиламинэтокси- 5-метилоксибензол получают конденсацией 24,7 частей эугенола, 2,3 частей натрия в 100 частях спирта и 15 частей хлорэтилдиэтиламина. Точка кипения 158° при 10 мм давления. Пример б. 50,8 частей М метил-8-окситетрагидрохинолиналлилового эфира NCHs СН СН CeHilCOOCHaв виде тартрата в водяном растворе смешивают с раствором в воде 15,95 частей уксуснокислой ртути. На некоторое время оставляют стоять и затем выпаривают под уменьшенным давлением. Остающееся растворимое в воде масло при растирании с ацетоном затвердевает и становится кристаллическим. Дллиловый эфир р-диэтиламиноэтоксибензойной кислоты может быть получен следующим путем: этерифицируют в присутствии 4 частей концентрированной серной кислоты 39 частей р-оксибензойной кислоты и 78 частей аллилового спирта. Эфир
СбНа (СООСН2 CHaN СзНзЮЧОСНо СН : СН,)
получают, в виде растворимого в воде масла, содержащее ртуть соединение. Аллиловый эфир диэтиламиноэтилового эфира р-оксибензойной кислоты получается, например,
кристаллизуется из бензола. Точка плавления 105°. 30,7 частей аллилового эфира и 30 частей хлорэтилдиэтиламина конденсируют в растворе 3,91 частей натрия в 150 частях спирта. Аллиловый эфир р-диэтиламидоэтоксибензойной кислоты перегоняется при 210° и 10 мм давления в виде бесцветного масла. Точка плавления хлоргидрата 86°.
Пример 8. Аналогично примеру 7 из 21,49 частей уксуснокислой ртути и 18,70 частей аллилового эфира диэтиламиноэтилового эфира р-оксибензойной кислоты
следующим образом: 91,2 части метилового эфира р-оксибензойной кислоты конденсируют с 81 частями бромистого аллила в присутствии раствора 13,8 частей натрия в в 120 частях воды. Он кристаллизуется из разбавленного метилового спирта в белых кристаллах с точкой плавления 120°. Пример 5. 26,3 части 1-аллил- 4-диэтиламиноэтокси- 5-метилоксибензолаз СНг N Cs Hjlo) (OCHз) в форме сульфата прибавляют в водном растворе к 79,5 частям уксуснокислой ртути и дают постоять некоторое время. При выливании раствора в ацетон выпадает в виде масла содержащее ртуть соединение; при растирании с свежим ацетоном оно затвердевает и становится кристаллическим. Это соединение легко растворимо в воде. N - метил - 8 - окси - тетрагидрохинолиналлиловый эфир получается, например, при действии 22,5 частей бромистого аллила на раствор 24,45 частей IS-метил-8-окси-тетрагидрохинолина в 150 частях 4 /о-го раствора едкого натра. Точка кипения 194 - 196° при 12 мм давления. Пример 7. 13,85 частей аллилового эфира р-диэтиламино-этоксибензойной кислоты (ОСНо СНг N С, НйУ
300 частях метилового спирта. Полученный эфир омыляется раствором едкого натра, р-аллилоксибензойная кислота кристаллизуется из метилового спирта; точка плавления 164°. 79 частей аллилового эфира кислоты растворяют в растворе 10,2 частей натрия в 400 частях спирта и конденсируют с 70 частями хлорэтилдиэтиламина. Яллиловый эфир диэтиламина этилового эфира р-оксибензойной кислоты представляет собою бесцветное масло, кипящее при 220° под давлением 15 мм.
Пример 9. К раствору 8,2 частей эйгенола в 20 частях метилового спирта приливают раствор 15,9 частей уксуснокислой ртути в 200 частях этилового спирта. Через некоторое время метиловый спирт отгоняют под уменьшенным давлением. Остаток оставляют стоять с водным раствором 4 частей едкого натра и 4,7 частей монохлоруксусной кислоты, затем нагревают еще 1-2 часа и выпаривают в вакууме. Из остатка, путем растворения Б метиловом спирте, можно извлечь натриевую соль ртуть содержащей эйгенолуксусной кислоты. Эфир осаждает натриевую соль, которая тождественна с соединением, полученным по примеру 1.
Пример 10. 32 части3-ацетиламино-4-аллилоксибензол - 1-мышьяковистой кислоты растворяют в
10-кратном количестве метилового спирта и прибавляют раствор уксуснокислой ртути в метиловом спирте. После 24-часового стояния осаждение ртутной соли можно считать законченным. Прибавлением теоретического количества едкого натра или метилата натрия получают натриевую соль новой мышьяковистой кислоты, хорошо растворимую в воде. Применяемая в качестве исходного материала эфиро-кислота получается при взаимодействии 4-окси - 3-ацетиламинобензол - 1мышьяковистой кислоты и бромистого аллила в присутствии водного раствора щелочи. Соединение это плавится при 189°.
Предмет патента.
Способ получения производных ароматических соединений, содержащих ртуть в боковой алифатической цепи, отличающийся тем, что на ароматические соединения, содержащие в ядре или боковой цепи ненасыщенный алкильный остаток, действуют солями ртути или ее окисью и затем в образующиеся соединения вводят дополнительно группы атомов, которьге сами или вследствие способности получае чых соединений образовывать растворимые в воде соли обусловливают способность растворяться в воде.
