Способ получения производныхиНдАНА Советский патент 1981 года по МПК C07C61/28 C07C51/00 

Описание патента на изобретение SU799647A3

Желательно в качестве кислого катализатора Льюиса использовать AlClj. Восстановление кетона формулы ill целесообразно вести боргидридом калия, а галоидирование тионилхлоридом. Пример. {Изопропил-2/инданил-5) метилкетон. Раствор из 100 г изопропил-2-индана и 65 мл уксусного ангидрида в 400 мл метиленхлорида добавляют в течение 1 ч к суспензии из 190 г алюминийхлорида в 400 мл метиленхлорида при охлаждении таким образом чтобы температура реакционной смеси оставалась ниже 10°С. Затем смесь перемешивают в течение 5 ч при комнатной температуре, затем вьшивают на 2 кг льда и подкисляют до рН 3 при помощи соляной кислоты. ;Отделяют фазу метиленхлорида, а маточные растворы экстрагируют метиленхлоридом. Фазы метиленхлорида со бирают, промывают водой и сушат над .сульфатом натрия. После выпаривания растворителя остаток в 137 г подвергеиот вакуумной перегонке и таким образом получают105,5 г (изопропил -2/инданил-5)метилкетона в виде белых кристаллов с температурой плавл ния ниже 40с. Т. кип. 1,5 мм рт. с 121-125с. П р и м е р 2. (Изопропил-2/инда нил-5)о -этанол. К раствору из 105,5 г (изопропил -2/инданил-5) метилкетона в 600 мл метанола добавляют 25,6 г борогидри да калия. Через 3 ч магнитного пере мешивания при комнатной температуре реакционную смесь подвергают кон центрации, в вакууме, добавляют лед и органические продукты экстрагирую эфиром. После промывки водой и сушки над хлоридом натрия выпаривают эфир. Таким образом, получают 106 г (изопропил-2/-инданил-5)о(; -этанола, который в неочищенном виде используют для последующих операций. Примерз. (Изопропил-2/инда нил-5)о -хлорэтил. К раствору из 106 г {изопропил-З/инданил-5) о -этанола в 500 мл бензола добавляют в течение 2 ч 70 мл тионилхлорида при магнитном перемешивании. После перемешивания течение 15 мин при комнатной температуре реакционную смесь выливают н лед. Бензойную фазу отделяют и мато ные растворы экстрагируют эфиром. Собранные органические фазы промывают водой, затем 5%-ным раствором бикарбоната, потом опять водой и на конец сушат над сульфатом натрия. О ганические растворители выпаривают вакууме, полученный при этом остато подвергают вакуумной перегонке. По лучают 104,1 г (изопропил-2/инданил -5)с -хлорэтил в виде масла. Т. кип. 1,5 мм рт. ст. 132-136 С. Пример 4. (Изопропил-2/инданил-5)метил-2-ацетонитрил. К раствору из 24,3 г цианида натрия в 210 мл диметилсульфоксида добавляют по каплям раствор из 104,1 г (изопропил-2/инданил) ог-хлорэтила в 70 мл диметилсульфоксида. По окончании добавления реакционную смесь доводят до 70-80С в течение 4 ч 30 мин. Затем реакционную смесь охлаждают, разбавляют водой и льдом и экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты тщательно промывают водой и сушат над сульфатом натрия. После выпаривания эфира остаток подвергают вакуумной перегонке и таким образом получают 74,1 г (изопропил-2/ин(анил-5)метил-2-ацетонитрил в виде масла. Т. кип. 1,5 мм рт. ст. 135-150С. П р и м е р 5. Метил-2{изопропил-2/инданил-5) уксусная кислота. Нагревают с обратным холодильником в течение 12 ч раствор из 74,1 г (изопропил-2/инданил-5)метил- 2-ацетонитрила в 185 мл этанола, содержащего 185 мл воды и 74 г поташа. Реакционную смесь разбавляют водой и льдом и нейтральные продукты экстрагируют эфиром. После подкисления на холоде маточных растворов кислоту экстрагируют эфиром. Эфирную фазу промывают и сушат над сульфатом натрия. После выпаривания эфира и перекристаллизации в петролейном эфире получают 50,6 г метил-2-(изопропил-2/инданил-5)уксусной кислоты в виде белых кристаллов, т. пл. 81-83с. Пример 6. Хлоргидрат диметиламиноэтилового эфира метил-2(иэопропил-2/инданил-5) уксусной кислоты. К раствору из 3,6 г диметилалюминоэтанола в 80 мл безводного бензола с содержанием 9 мл триэтиламина добавляют по каплям раствор из 10 г хлорида метил-2(изопропил-2/инданил-5)уксусной кислоты в 50 мл безводного бензола при всей смеси. По окончании добавления реакционную смесь перемешивают 2 ч при комнатной температуре, а затем оставляют на ночь. Бензойную фазу отделяют, а маточные растворы экстрагируют эфиром. Собранные органические фазы тщательно промывают водой, затем сушат над карбонатом натрия. После концентрации в вакууме остаток разбавляют смесью ацетон-эфир, затем добавляют хло| истый этил до нейтрального рН. Полученные кристаллы обезвоживают, промывают эфиром, затем кристаллизуют в ацетоне. Таким образом, получают 11,4 г хлорогидрата диметиламиноэтилового эфира метил-2 (и.зопропил-2/икданил-5) уксусной кислоты в виде белых кристаллов, Т. пл. 123-124с. Пример 10. Натрийсодержащая соль метил-2(изопропил-2/инданил-5) уксусной кислоты. Кд Na. 25,5 г метил-2(изопропил-2/-инданил-5)уксусной кислоты обрабатывают раствором метилата натрия, полученного из 2,5 г натрия, растворенного в 40 мл этанола. После выпаривания растворителя остаток разбавляют эфиром и получают 23 г натрийсодержащай соли метил-2(изопропил-2/инданил-5) уксусной кислоты в виде белого порош ка, растворимого в воде. Пример 11. Малеат пирролидиноэтилового эфира метил-2(изопропил-2/инданил-5).уксусной кислоты. R CH,j,-CH2.-N-Cl Подвергают нагреванию с обратным холодильником в течение 7 ч раствор из 11 г натрийсодержащей соли метил-2 (.изопропил-2/инданил-5) уксусной кислоты и 6,9 г /) -хлорэтилпирролидина в 100 мл ксилена. После охлаждения реакционной смеси органичес кую фазу промывают водой и сушат над карбонатом натрия. После выпаривания растворителя получают остаток в 14,3 г, к которому добавляют раствор из 5 г малеиновой кислоты в ацетоне. Таким образом,получают 17,4 г малеата пирролидиноэтилового ;Вфира метил-2(изопропил-2/инданил-5) уксусной кислоты в виде белых кристаллов. Т. пл. 114-11бС. Формула изобретения 1.Способ получения производных инд на общей формулы 1 где R - атом-водорода, щелочной металл или группа формулы CHgCHa v J или низш. алк) , о т л и чающийся тем, что с целью ра ширения ассортимента физиологически активных соединений, индан формулы I I подвергают взаимодействию с уксусным ангидридом в присутствии кислого катализатора Льюиса и соляной кислоты, полученный кетон формулы III подвергают восстановлению, полученный при этом спирт формулы IV галоидируют, образующееся ггшоидпроизводное подвергают взаимодействию со щелочным цианидом, полученный нитрил формулы V 1ГСЯ -Ш подвергедат гидролизу с последующим выделением целевого йродукта в свободном виде или в виде соли или в виде эфира. 2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве кис- лого катализатора Льюиса использу- ют А1 С } J, . 3.Способ по п. 1, отличающийся тем, что восстановление кетона формулы III ведут боргидридом калия. 4.Способ по п. 1, отличающийся тем, что галоидированиа ведут тионилхлоридом. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Бкшер К. Пирсон Д. Органические синтезы. М., Мир, 1973, с. 128129 (1), 222-226 (1), 380 (2), 431 (2), 228 (2).

Похожие патенты SU799647A3

название год авторы номер документа
Способ получения производных индана 1976
  • Жан-Мари Телон
SU895280A3
ПРОИЗВОДНОЕ МОРФОЛИНА ИЛИ ЕГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМАЯ СОЛЬ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ЕГО ОСНОВЕ 1994
  • Мицуо Фудзи
  • Такаюки Сузуки
  • Сатоси Хаясибе
  • Син-Ити Цукамото
  • Син-Ити Яцуги
  • Токио Ямагути
RU2123496C1
Способ получения замещенной инданилуксусной кислоты 1975
  • Тревор Глин Пэйн
SU843732A3
вСЕСОЮЗНАЯ/ 1973
  • Иностранец Ханс Отт Швейцари
SU376942A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКАЛОИДОВ 1970
SU417944A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКАЛОИДОВ 1973
  • Иностранцы Штефан Гуттманн Рене Гюгенен Швейцари
SU372813A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АЗЕПИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ12Изобретение относится к способу получения новых производных азепина, обладающих физиологической активностью. Основанный на известной реакции циклизации дибромидов в присутствии аминов предлагаемый способ получения производных азепина общей формулы10Вг Бг Н-1 1/Н'"' ?--нгде RI и R2 — водород, С] — С4==алкил или аллил;формулы15202530где R'l — имеет те же значения, что и Ri, кроме водорода, или означает радикал, который при гидролизе может быть замещен во- дЮ'радом,X] и Ха И1меют вышеуказанные значения, обрабатывают амином общей формулы NH2R2, где Ra имеет вышеуказанное значение, полученное соединение, если Ri — радикал, который путем гидролиза может быть заме- ще.н •водородом, гидрол-изуют и вьвделяют целевой прод(укт из1вестнЫ'МИ приемами. 1973
  • Обработку Исходного Бисбромметил Ьного Соединени Амином Провод Присутствии Инертного Растворител Например Углеводородов, Таких, Как Бензол Или Толуол, Галоид Углеводородов, Как Хлорофор Зш,Их Спиртов, Таких, Как Метанол Или Этанол, Эфирен, Таких, Как Серный Эфир Или Диоксан, Низ
SU381221A1
Способ получения гетероциклических спиросоединений или их солей 1973
  • Карл Шаффнер(Швейцария)
  • Алекс Мейзельс(Швейцария)
  • Жан Клод Роже(Сша)
  • Клаус Д.Вейс(Швейцария)
SU506292A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКАЛОИДОВ 1972
  • Пауль Штадлер
  • Хартмут Хаут,
  • Федеративна Республика Германи Их. Эха Мба
  • Гернот Версии
  • Австри Штефан Гутманн
  • Альберт Хоффманн
  • Петер Штюц
  • Ханс Виллемс
  • Иностранна Фирма Сандос
SU351369A1
Способ получения производных имидазолидинона 1971
  • Цюст Армин
  • Шиндлер Вальтер
SU448645A1

Реферат патента 1981 года Способ получения производныхиНдАНА

Формула изобретения SU 799 647 A3

SU 799 647 A3

Авторы

Жан-Мари Телон

Даты

1981-01-23Публикация

1975-02-06Подача