; гомеризацию можно проводить без выделения продукта конденсации, так как она содержит основание. Более предпочтительным является применение при изомеризации кислоты, например, |алкансульфокислот, арилсульфокислот, кислых ионообменных смол, алифатических карбоновых кислот, трихлоруксусной и трифторуксусной кислот, минеральных кислот (фосфорная, соляная, бромистоводоролная, серная кислоты). Реакцию можно проводить без растворителя или использовать те же растворители, что и на стадии конденсадни, а также гаяоияэамещенные углеводороды. Изомеризация протекает при температуре от О до , предпочтительно при SO-llO C
в качестве окислителя используют перекись водорода, пер одаты или гипогалогекиты щелочных к щелочноземельных металлов, органические надкислоты. Процесс предпочтительно проводят в растворителе, наприм1р , в Qj-Cj алкановойкислоте, галоидуглеводороде, эфире, С - С д- алканоле или их смесях, при 10-80°С, предпочтительно 20-50 С.
Пример 1. 5-фтор-2-метил-1-(р-метилтиобензил)-инден,
25 г {1,04 моль) стружек магния помещают в колбу в атмосфере N с 400,мл эфира. Добавляют 10 мл 0,05 моль р-метилтиобензилмагнийхлорида в эфире и смесь нагревают до 30°С, добавляют 39,7 г (0,23 моль р-метилтиобензилхлорида в 75 мл толуола. Через 3-5 мин начинается реакция. Через 5 мин добавляют остальной бензилхлорид по каплям в течение 90 мин. .Смесь оставляют на 30 мин при перемешивании. Затем по каплям в течение 45 мин добавляют 5-фтор-2-метил-1-инданон. Через 30 мин смесь, декантируют с магния. Колбу и остаточный магний прополаскивают толуолом. Реакционную смесь разлагают добавлением 120 мл 3 н. серной кислоты. Нижний слой сбра сывают. К органическому слою добавляют 80 мл 1:10 концентрированной серной кислоты, уксусной кислоты и перемешивают в течение 1 ч, добавляют воду (100 мл). Верхний слой отбрасывают и органический слой промывают 100 мл воды и 200 мл 2 н. гидроокиси натрия. После окончательной промывки водой, органический слой концентрируют с получением 5-фтор-2-метил-1- (р-метилтиоб.ензил) -индена. При использовании р-метилсульфенилбензилхлорида вместо р-метилтиобензилхлорида получают соответственно р-метилсульфенилбензилинден. ,.
Пример 2.5 фтор-2-метил-1-{р-мтилсульфинилбензил)-инден.
500 мг (1,755 мм) 5-фтор-2-метил-1-(р-метилтиобензил)-индена растворяют в 5 мл хлороформа. К этому раствору добавляют 30%-ную перекись водорода в количестве эквивалентному 2,645 ммоль. Реакционную смесь оставляют на час при комнатной температуре с последующим добавлением 5 4Л ледяной уксусной кислоты. Через час реакционную смесь разбавляют 25 кш смеси 1:1 бензол-эфир и экстрагируют 6x25 мл 3%-там водным хлоридом
Q натрия. .Затем раствор сушат сульфа том натрия и выпаривают в вакууме с получением масла. При рекристаллизации иэ пропанола получают 5-фтор-2-метил-1-(р-метилсульфинилбензил)-инден.
Пример 3. 5-фтор-2-метил-1-(р-метилтиобензил)-инденилиден-3-уксусная кислота.
К 41,8 г (147 ммоль) индена по примеру 1 добавляют 150 мл метаноль0 ного раствора Тритона В (53,2 г сухое основание, 317,5 ммоль) и атмосфере азота нагревают до . ЗатвдМ добавляют 14,63 г глиоксиловой кислоты (198 ммоль) и нагревают до
5 50-55°С, оставляют в течение часа при 50°С. Затем реакционную смесь разбавляют 250 мл воды и подкисляют разбавленной серной кислотой. Продукт с выходом 90% перекристаллизовывают
Q с получением чистого продукта, т.пл. 185-188°С.
Если гидроокись натрия и тетраметиламмонийхлорид или тетраметиламмонийгидроксид используют вместо
с Тритона В, получают инденилиден-3-уксусную кислоту.
Также если 5-фтор-2-метил-1-(р-метилсульфинилбензил)-инден используют вместо соответствующего соединения, получают 5-фтор-2-метил-10 -(р-метилсульфинилбензил)-инденилиден-З-уксусную кислоту.
П- р и м е р 4. 5-фтор-2-метил-1-(р-метилтиобензилиден)-инден-3-уксусная кислота.
5 Суспензию из 34,2 г 5-фтор-2-метил-1-(р-метилтиобензил)-инденилиден-3-уксусной кислоты по примеру 3 в 342 мл ледяной кислоты и 137 мл концентрированной НС6 перемешивают
0 в атмосфере азота при 90°С в течение 10 ч. Смесь охлаждают 2-3 ч. при комнатной температуре и оставляют еще на 3 ч при 20-25 0. Затем фильтруют, промывают смесью 70:30
5 уксусная кислота-воДа (около 1DO мл) затем промывают водой для удаления избытка кислоты, получают 93% продукта, т.пл. 130-183 С.
Если 5-фтор-2-метил-1-(р-метилсульфинилбензил) -инденилиден-30 -уксусная кислота применяется
вместо соответствующего метилтиосоединения, получают 5-фтор-2-метил-1-(р-метилсульфинилбензилиден)-инден-3-уксусную кислоту. Реакцию
5 можно провести в апротонном растворителе, например 1,2-дихлорэтане, п избыточном давлении 100 атм газа нее при 50-100 С. Пример 5. 5-фтор-2-метил-1-(р-метилсульфинилбензилиден)-; -индеи-3-уксусная кислота. 17 г (50 ммоль) продукта примера И перемешивают в 94 мл хлороформа .и 40 мл уксусной кислоты в атмосфер .азота, температуру доводят до 30°С, затем добавляют 5,3 мл 9,6 н.водиого раствора (51 ммоль) в течение I мин. Нагревают б ч при 35°С Затем добавляют 125 мл воды и слой СНСв концентрируют до небольшого объема в вакууме. Остаток кристалли зуют из 75 мл этанола и охлаждают до 0-5С, затем оставляют при Продукт фильтруют и промывают 15 мл холодного () этанола и сушат в вакууме при 80°С. Выход 16,3 г (92%) , т.пл. 183-185С. Если перйодат натрия или гипохло рат калия применяют вместо перекиси водорода,получают целевое вещество. Пример б. 5-фтор-2-метил-1-(р-метилтиобензил)-инден, 13,44 г (0,56 моль) стружек магния помещают в сухую колбу в азо те с 125 мл эфира и кристаллом йода 65 мл раствора. 24,2 г (0,14 моль) р-метилтиобензилхлорида в эфире добавляют в колбу. Через 3-5 мин перемешивания исчезает цвет иода и начинается реакция. Через 5 мин добавляют по каплям в течение 4.5 ми остаток бензилхлорида, промывают 10 мл эфира и смесь выдерживают еще 2 ч при перемешивании. 21 г (0,128 моль) 5-фтор-2-метил-1-инданона растворяют в 50 мл эфира добавляют по каплям в течение 30 мин. Через 1 ч смесь декантируют с магни в 100 мл уксусной кислоты. Колбу и остаток магния промывают кислым раствором 4x50 мл бензола, добавляю 200 мл воды, слои разделяют и орган ческий слой промывают 5x20 мл воды,. сушат . Неочищенный продукт реакции кристаллизуют из гексаиа с получением чистого 5-фтор-2-метйл-1-(р-метилтиобензил)-идена, т.пл. 58-59 С. Пример 7. 5-фтор-2-метия. -1-(р-метилтиобензилиден)-инден-3-уксусная кислота. суспензию КЗ 34 г 5-фтор-2-мвтил-1-(р-метилтиобензнл)-инденилиден-3-уксусяую кислоту в 150 мл этилендихлорида Яагревают до в эмалированном автоклаве. Вводят безводный сероуглерод до повышения давления до б -атм. Смесь перемешивают в этих условиях в течение 10 ч и затем охлаждают до , и через час фильтруют и промывают свежим этилеидихлоридом, выход продукта 80%. Формула изобретения Способ получения 5-фтор-2-метил-1-(п-метилсульфинилбензилиден)ин- . ден-3-уксусной кислоты взаимодействием 2-1 етил-5-фторинданона с 4-метилтиобензилмагнийхлоридом в эфире и конденсацией 1-(п-мeтилтиoбeнзил)-2-мeтил-5-фтopиндeнa с карбоновой кислотой в присутствии основания с использованием реакции окисления, отличающийся тем, что, . с целью упрощения процесса, взаимодействие 2-метил-5-фторинданона с 4-метилтиобензилмагнийхлоридом проводят при температуре 25-35°С, в качестве карбоновой кислоты используют глиоксиловую кислоту и полученную после конденсации 1-(п-метилтиобёнзилиден)-2-метил-5-фторинденилиденуксусную кислоту в любой последовательности подвергают окислению и изомеризации в присутствии кислоты или основания. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Патент США № 3732292, кл. С 07 С 147/00, 1973 (прототип).
