(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ ИНДЕНИЛУКСУСНОЙ
12
Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе эфиров инденилуксусной кислоты общей формулы
X-f Ni-CH-CO R
5 - хЦЛсн, CD
КИСЛОТЫ .
где X - низший алкил или галоид; X - водород или галоид;
X
водород или галоид;
Y - водород или низший алкил;
Z-п- метилсульфинилбензилиденил;
R - ацилоксиалкильная группа формулы
А-СН-О-В,
где Ar - арил или гетероарил;
RI - водород, низший алкил или галоидалкил;
R2 - водород или алкил;
Кз-Кб - каждый атом водорода, алкил, ацилокси-, алкокси-, нитро-, амино-, ациламиНО-, алкиламино-, диалкиламино-, диалкиламиноалкил-, сульфамил-, алкилтио-, меркаптогруппа, галоид, окси-, оксиалкил-, алкилсульфонил-, циано-, карбокси-, карбалкокси-, карбамидогруппа, галоидалкил, циклоалкил или циклоалкоксигруппа;
Rr - алкилсульфинил или алкилсульфонил;
Re -водород, галоид, окси-, алкоксигруппа или галоидалкил,
заключающийся в -том, что инденилуксусную кислоту подвергают взаимодействию с соответствующим альдегидом, например «-метилтиобензальдегидом с последующим окислением полученной 1-алкилтиобензилиден-З-инденилуксусной кислоты и выделением целевого продукта обычными способами.
Предлагается способ получения новых эфиров инденилуксусной кислоты общей формулы I, заключающийся в том, что инденилуксусную кислоту или ее соль подвергают взаимодействию с ацилоксиалкилгалогенидом и последующим выделением целевого продукта обычными способами.
Наиболее предпочтительными являются соединения, у которых X - галоид, X - водород, Y - водород, Z-п-метилсульфинилбензилиденил, А - водород или низший алкил, В - ацетил, пивалоил или бензоил.
Например:
пивалоилоксиметил - 5 - фтор - 2 - метил-1(п-метилсульфинилбензилиден) - 3 - инденилацетат;
ацетоксиметил - 5,7 - дифтор - 2-метил - 1(п-метилсульфинилбензилиден) - 3 - инденилацетат;
ацетоксиметил - 5 - фтор - 2 - метил - 1-(пметилсульфинилбензилиден) - 3 - инденилацетат;
бензоилоксиметил - 6 - фтор - 5 - метокси2-метил - 3 - инденилацетат;
бензоилоксиметил - 5 - фтор - 2 - метил - 1(п-метилсульфинилбензилиден) - а - инденилацетат;
ацетокси -а - этил - 5 - фтор - 2-метил-1-(пметилсульфинилбензилиден) - 3 - инденилацетат;
. ацетокси - а - фенил - 5,7 - дифтор - 2 - метил - I - (п - метилсульфинилбензилиден) - 3инденилацетат;
ацетокси - а - фенил - 5 - фтор - 2 - метил -(п - метилсульфинилбензилиден) - 3 - инденилацетат;
пивалоилоксиметил - 5 - фтор - 2 - метил -(п - метилбензилиден) - 3 -инденил - а-пропнонат;
ацетоксиметил - 6 - фтор - 5 - метокси - 2метил - 1 - (п-метилсульфинилбензилиден) - 3инденил - а - пропионат;
ацетоксиметил - 5 - фтор - 2 - метил - - (пметилсульфинилбензилиден) - 3 - инденил - апропионат;
бензоилоксиметил - 5 - фтор - 2 - метил - 1(п-метилсульфинилбензилиден) - 3 - инденила-пропионат;
ацетокси - а - этил - 5,7 - дифтор - 2-метил -(п - метилсульфинилбензилиден) - 3 - инденил - а - пропионат;
ацетокси - а - этил - 5 - фтор - 2 - метил-1(п - метилсульфинилбензилиден) - 3 - инденила-пропионат;
ацетокси - а - фенил - 5 - фтор - 2 - метил-1(п - метилсульфинилбензилиден) - 3-инденила - пропионат.
Целевой продукт может быть получен взаимодействием натриевой соли предпочтительной инденилуксусной кислоты с ацилоксиалкилгалогенидом. С другой стороны свободную
кислоту или серебряную соль можно подвергать взаимодействию с ацилоксиалкилгалогенидом.
Пример 1. Ацетоксиметил-6-фтор-5-метокси-2-метил-1 - (rt. - метилсульфинилбензилиден) 3-инденилацетат.
К 0,1 моля натриевой соли 5-фтор-5-метокси-2-метил-1-(п - метилсульфинилбензилиден)3-инденилуксусной кислоты в 0,5 л ацетона прибавляют 0,1 моля хлорметилацетата и раствор I г йодистого натрия в 12 мл воды. Смесь перемешивают и раствор затем медленно разбавляют 1 л воды для осаждения производного ацетоксиметила.
Пример 2. Бензоилоксиметил - 5,7 - дифтор-2-метил - {-(п - метилсульфинилбензилиден) -3-инденилацетат.
К 0,05 моля -натриевой соли 5,7-дифтор-2-метил-1-{я-метилсульфинилбензилиден) - 3 - инденилуксусной кислоты в 250 мл бензола прибавляют 0,05 моля бромметилбензоата и раствор 0,5 г йодистого натрия в 7 мл воды. Смесь перемешивают и раствор затем медленно разбавляют 1 л воды для осаждения бензоилоксиметилпроизводного 5,7-дифтор-2-метил -(п - метилсульфинилбензилиден) - 3 - инденилуксусной кислоты.
Пример 3. Ацетокси - а - этил-6-фтор-5метокси-2-метил - l-(rt - метилсульфинилбензилиден) -3-инденилацетат.
К 0,1 моля натриевой соли 6-фтор-5-метокси-2-метил-1-(я - метилсульфинилбензилиден)3-инденилуксусной кислоты в 100 мл третбутанола прибавляют 0,1 моля а-хлорэтилацетата и раствор 1 г йодистого натрия в
12 мл воды. Смесь перемещивают в течение
ночи, раствор затем медленно разбавляют
2 л воды для осаждения ацетокси-сс-этил-производного.
Пример 4. Пивалоилоксиметил - 5,7 - дифтор-2 - метил-1-(и - метилсульфинилбензилиден)-3-инденилацетат.
К 0,05 моля 5,7-дифтор-2-метил-1-(г-метилсульфинилбензилиден) - 3 - инденилуксусной кислоты прибавляют при охлаждении 0,25 моля пиридина и 0,05 моля бромметилнивалата.
Смесь перемешивают и затем вливают в несколько объемов ледяной воды для осаждения смешанного ацилала, пивалоилоксиметилпроизводного 5,6 - дифтор - 2 - метил-1-(п-метилсульфинилбензилиден) - 3 - инденилуксусной кислоты.
Пример 5. Пивалоилоксиметил - 5,7-дифтор - 2-метил - -(п - метилсульфинилбензилиден) -3-инденилацетат.
К 0,1 моля 5,7-дифтор-2-метил-1-(п-метилсульфинилбензилиден) - 3 - инденилуксусной кислоты нрибавляют медленно 200 мл днметилформамида, содержащего 0.1 моля гидрата натрия при 20°С, затем медленно нри охлаждении прибавляют 0,1 моля хлорметилпивалата. Смесь непродолжительное время перемешивают при 10°С и заливают водой для осаждения смешанного ацилала, пивалоилоксиметилпроизводного.
Пример 6. Пивалоилоксиметил - 6-фтор5-метокси - 2-метил-1-(« - метилсульфинилбензилиден)-3-инденилацетат.
К 0,1 моля хлорметилпроизводного - 6-фтор5 - метокси-2-метил-l-(rt - метилсульфинилбензилиден) - 3 - инденилуксусной кислоты в 250 мл эфира прибавляют 0,1 моля серебряной соли триметилуксусной кислоты. Смесь перемешивают в течение ночи и затем фильтруют для удаления хлорида серебра. Снова продолжают перемешивание в течение еще одной ночи. При концентрировании образуется тяжелый шлам нивалоилоксиметилпроизводного.
Пример 7. Ацетоксиметил - 5,7 - дифтор2-метил-2 - (п - метилсульфинилбензилиден)3-инденилацетат.
К 0,1 моля серебряной соли 5,7-дифтор-2метил - 1 - (и - метилсульфинилбензилиден)3-инденилуксусной кислоты, суспендированной в 500 мл трег-бутанола прибавляют 0,1 моля (15,3 г) бромметилацетата и 10 мл триэтиламина. Смесь перемешивают в течение нескольких часов и затем фильтруют. Фильтрат вливают в холодную разбавленную уксусную кислоту и получают ацетоксиметилпроизводное.
Пример 8. Пивалоилоксиметил - 5-фтор2-метил - 1 - (ft - метилсульфинилбензилиден)инденилацетат.
К 0,5 моля 5-фтор-2-метил-1-(д-метилсульфинилбензилиден)-3-инденилацетата натрия в 250 мл ацетона прибавляют 0,5 г йодистого натрия в 5 мл воды и 0,05 моля хлорметилпивалата. Смесь перемешивают в течение 12 час и вливают в ледяную воду для осаждения пивалоилоксиметилнроизводного.
Пример 9. Пивалоилоксиметил - 5-фтор2-метил-1-(п - метилсульфинилбензилиден)-3инденилацетат.
К 0,05 моля 5-фтор-2-метил-1-(п-метилсульфинилбензилиден) - 3 - инденилацетат прибавляют при охлаждении 0,25 моля пиридина и 0,05 моля бромметилпивалата. Смесь перемешивают и затем вливают в несколько объемов ледяной воды для осаждения пивалоилоксиметилпроизводного 5 - фтор - 2 - метил-1(п - метилсульфинилбензилиден) - 3 -инденилуксусной кислоты.
Пример 10. Пивалоилоксиметил - 5-фтор2-метил-1-(/г - метилсульфинилбензилиден)-3инденилацетат.
К 0,1 моля 5-фтор-2-метил-1-(п-метилсульфинилбензилиден)-3 - инденилацетата медленно прибавляют при 100 мл дкметилформамида, содержащего 0,1 моля гидрида нагрия, затем медленно при охлаждении прибавляют 0,1 моля хлорметилпивалата. Смесь перемешивают кратковременно при 10°С и погружают в воду для осаждения смешанного ацилала
пивалоилоксиметилпроизводного.
Пример П. Ацетоксилютил - 5 - фтор-2метил - 1-(п - метилсульфинилбензилиден)-3инденилацетат.
К 0,1 моля (46,5 г) серебряной соли 5-фтор2-метил - 1 - (п - метилсульфинилбензилиден)3-инденилацетат, суспендированного в 500 мл Г)оег-бутанола прибавляют 0,1 моля (15,3 г) бромметилацетата и 10 мл триэтиламина. Смесь перемешивают в течение нескольких
часов и затем фильтруют. Фильтрат вливают в холодную разбавленную уксусную кислоту для осаждения ацетоксиметилироизводного.
Пример 12. Бензоилоксиметил - 5 - фтор2-метил - 1-(/г - метилсульфинилбензилиден)-3инденилацетат.
К 0,05 моля (17,9 г) 1-(/г-метилсульфинилбензилиден)-2 - метил - 5 - фтор-3-инденилуксусной кислоты в 250 мл ацетона прибавляют при охлаждении 0,25 моля пиридина и 0,05 моля бромметилбензоата. Смесь перемешивают и
затем вливают в несколько объемов ледяной
воды для осаждения бензоилоксиметилпроизводного.
Пример 13. Ацетоксиметил-5-фтор-2-метил - 1 - (и-метилсульфинилбензилиден) - 3 инденилацетат.
К 0,1 моля 1-(п-метилсульфинилбепзилиден)-2-метил-5 - фтор - 3 - инденилуксусной
кислоты при 20°С медленно прибавляют 200 мл диметилформамида, содержащего 0,1 моля гидрида натрия. Затем медленно при охлаждении прибавляют 0,1 моля хлорметилацетата. Смесь кратковременно перемешивают
при 10°С и погружают в воду для осаждения смешанного ацилала, ацетоксиметилпроизводного.
Пример 14. Ацетокси - а - этил-5-фтор-2метил («- метилсульфинилбензилиден)-3инденилацетат.
К 0,1 моля а-хлорэтилпроизводного-1-(/г-метилсульфинилбензилиден) - 2 - метил-5-фтор2-инденилуксусной кислоты в 250 мл эфира прибавляют 0,1 моля серебряной соли уксусной кислоты. Смесь перемешивают в течение НОЧИ и фильтруют для удаления хлорида серебра. Затем перемешивание продолжают еще одну ночь. В результате концентрирования получается тяжелый шлам ацетокси-а-этилпроизводного.
Пример 15. Ацетокси - а - бензил-5-фтор2-метил-1-(я - метилсульфинилбензилиден)-2инденилацетат.
К 0,1 моля (46,5 г) серебряной соли 1-(г-метилсульфинилбензилиден) - 2 - метил-5-фтор3-инденилуксусной кислоты, суспендированной в 500 мл г/ ег-бутанола, прибавляют 0,1 моля (15,3 г) а-бромбензилацетата и 10 мл триэтиламина. Смесь перемешивают в течение
где X - низший алкил или галоид; X - водород или галоид; X - водород или галоид;
А-СН-О-В,
где А - водород, низший алкил, низший галоидалкил или арил, В - ацильная группа, отличаюш,ийся тем, что инденилуксуснескольких часов и затем фильтруют. Фильтрат вливают Б холодную разбавленную уксусную кислоту для осаждения ацетокси-ссбензилпроизводного.
Предмет изобретения
Спосб получения зфиров инденилуксусной кислоты общей формулы
CH-CO R
СН
(1)
10 Y - водород или НИЗШИЙ алкил;
Z-п - метилсульфинилбензилиденил; R-ацилоксиалкильная группа формулы
ную кислоту или ее соль подвергают взаимодействию с ацилоксиалкилгалогенидом с последуюш.им выделением целевого продукта известным способом.
