метщ1 1-(ге-метипгиобензилиден)-индени -S- yi cycHoft кислоты l 3. Недостатком этого способа является использование на первой стадии реакции Гриньяра, что осложняет осуществление синтеза целевого продукта в промышле ных масштабах. Цель изобретен1Ш - упрощение процесса. Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получетш 5 фтор-2 метил-1-( п-метш1сульфинш1бензшпзден инденил- -уксусной кислоты, 5-4ЯО1 -2 -метилиндано -3-уксусну1Ь кислоту воостанавливают боргиарипом щелочного металла или подвергают каталитическому гидрированию в 3-фтор 2-метилиндамол-З-уксусную кислоту, которую дегидратируют действием мйнёpajfbHofi или органической кислоты при кгшячении, или щелочи, или алкоголята 5делочного металла при 6О-100°С, и полученную прн этом 5-фтор-2-метш1И денйЛ-3-уксусную кислоту конденсируют с &-метиП5гвобенза:льдегидом в присутств стшьного основания в органически раствирит-еле при О - 100°С с последующим окислением. Восстановление проводят в воде, спир те или их смеси при О - . Предпочт тетельным восстановителем является боргидрид натрия в воде, которую предварительно доводят до щелочной реакции. В качестве катализатора гидрирования исгользуют восстановленный окисел металла или никель, иридий, рений, рутений .родий, платину, палладий, в виде порошка или на носителе типа древесногмэ угля Г эдрирование проводят при давлении 12ОО атм в растворителе, например насы щенком углеводороде, спирте, эфире, под щелоченной воде или их смесях. При дегидратации используют кислоты такие, как tt-толуолсульфокислота, соляная, серная кислота и метансульфокислота в количестве О,001-10 моль на 1 моль исходного спирта, при этом в каче тве растворителя используют углеводороды, галогенуглеводороды или их смеси. Дeзrttдpaтaцшo под действием основания проводят в растворителе таком, как спирт или эфир, или вх смеси. На стадии конденсации с п-метилтио бензальдегидом в качестве растворителя используют диметоксиэтан, метанол, пир дин, диметилформамид, ароматические углеводороды, ав качестве сильного осн вания - щелочи, алкоголяты, гидроокиси тетраалкиламмония или бензилтриалкиламмония. В качестве окислителя используют перекись водорода, перйодаты и гипогалогеннты щелочных и щелочноземельных металлов, органические надкислоты. Реакцию проводят в растворителе, таком как низщие алифатические карбоновые кислоты, галогеноуглеводороды, низщие алифатическйе спирты или их смеси. Пример 1. 5-Фтор-2-метилинданол-3-уксусная кислота, Раствор 39О мг (1,8 моль) 5-фтор-2«метилинданон-3-уксусной кислоты- в 6 мл изопропилового спирта делают основным добавлением 2,5 М гидроокиси натрия до значения рН 9-10. К этому раствору добавляют 100 мг боргидрида .натрия (2,6 ммоль). Раствор перемешивают при комнатной температуре 8О м.ин и при - 45мин. Раствор выливают в 2 М соляную кислоту и экстрагируют метилёндихлоридом. Органичес сий слой сущат и концентрируют. Получают 5-фтор-2-метилинданол-3-уксусную кислоту. Аналогично, когда берут эквивалентное количество боргидрида лития или калия, вместо боргидрида натрия в указанном примере, получают те же результаты. П р им е р 2. 5-Фтор-2-метилин- данол-З-уксусная кислота. К раствору 390 мг (1,8 ммоль) 5 фтор-2-метилинданон-3-уксусной кислоты в 6 мл изопропилового спирта добавЛ5иот 250 мг окиси платины. Гидрирование проводят в аппарате Паара при комнатной температуре при 2,8 атм до окончания реакции (ЗО мин). Раствор отфильтровывают, сушат и концентрируют. Получают 5-фто1 -2-метилинданол-3-уксуоную кислоту. Аналогично, когда применяют эквивалентное количество никеля или палладия, вместо окиси пластины в указанном примере, получают одинаковые результаты. Пример 3. 5-Фтор-2 метилинд-1-е1 -3 уксусная кислота. Раствор 387 мг 5-фтор-2-метилинданол-3-уксусной кислоты в 10 мл бензола, к которому добавляют 50 мг п-толуолсульфокислоты, нагревают при температуре кипения 85 мин, причем за это время отгоняют 3 мл растворителя. Раотвор охлаждают, разбавляют метиленд хлоридом и промывают водой. Органичес кий раствор сущат и концентрируют. Получают 5-фтор-2-метилинп-1-ен-3-уксусную кислоту.
Аналогично, Когда применяют эквива- лентное колтгчество соляной кислоты, серной или метансупьфокислбты, вместо п-толуолсульфокиспоты в указанном примере, получают оди1шковые результаты.
Л р и м е р 4. 5-Фтор-2-метилина-2-ен-уксусная кислота.
Раствор 39О мг 5-фтор-2- гетипинданоп-З-уксусной ки.слоты в 10 мл воды, к koTOpoMy добавляют 40О мг гидроокиси калия, нагревают при температуре киления 5 ч. Раствор охлаждают, подкисляют 2 н.соляной кислотой и экстрагируют метилендихлррндом. Органический раствор сушат и кониентрируют.
Получают 5-фтор-2чметиликд-2-е -3-уксусную кислоту.
Аналогичным образом, когда применяют эквивалентное количество гидроокисинатрия или этилата натрия, вместо гидроокиси калия в указанном примере, получают одинаковые результаты.
Приме р 5. 5-Фтop-2-мeтил-l-(п метилтиобензилиден)-инденил-3-уксус ная кислота..
К 0,01 моль 5-фтор-2-метилинд-1-е -3-уксусной кислоты и 0,6l моль п-метилтиобензальдегида добавляют 2 экв 25%-ного метанольного метоксида нат- рйя. Смесь кипятят 2ч, охлаждают, нейт рализуют уксусной кислотой и разбавляют водой. Реакционную смесь экстрагируют этилацетатом, который промывают водой и концен1грируют до получения сырого продукта.
Аналогично, когда применяют эквивалентное количество гидроокиси натрия, калия, гидрида натрия, калия, этилата натрия или гидроокиси бензилтриметиламмония, вместо метилата натрия в указанном примере, получают те же результаты.,
Пример 6. 5-Фто| -2-мети;ь-1- -(п-мeтилcyльфинилбeнзшIИдeн)-индeниn-3-уксусная кислота.
85 мл тригидрата метаперйодата натрия (0,0422 моль) в виде водного рао твора добавляют к 5-фтор-2-метил-1I-( п-метилтиобензилид е н)-инде нил-3-ук сус ной кислоте (О,О1 моль) в 240 мл ме-. танола и 10 мл ацетона при комнатной температуре. Смесь перемешивают в т&чение ночи и затем концентрируют, разбаляют водой, и отфильтровывают.-Осадок промывают водой и сушат на воздухе.
Аналогично, при использовании эквивалентного количества перекиси водорода гипогалогенита или органической наДкислоты, такой как надуксусная или моноперфталевая кислота, вместо метаперйодата натрия в указанной реакиив, получают такие же результаты.
Пример 7. 5-Фтор-2-метйп-1-(п-метилсульфишшбензилиден) -иноенил-3-уксусная кислота.
Раствор 0,01 моль 5-фтор-2-метилинданон-3-уксусной кислоты в 6 мл йзопропилового спирта делают основным добавлением 2,5 М гидроокиси натрия до значения рН 9-1О. К данному раствору добавляют О,О15 моль боргидрида натрия. Раствор перемешивают при кш натной температуре 8О мин и при 60°С 45 мин. Раствор делают кислым доба лением 6 М соляной кислоты до эначения рН 2 н КШ1ЯТЯТ 30 мин. Раствор охлаждают и подщелачивают гидроокисью натрия до значения рН 13. К раствору добавляют О,О1 .моль п- етш1сульфинил- бензальдегида и 2 экв. гидроокиси натрия. Смесь кипятят 2 ч, охлаждают, нёйтрализуют уксусной кислотой и разбавляют водой. Реакционную смесь экстрагируют этилацетатом, который промывают водой и концентрируют до образования сырого продукта. .
Аналогично, когда.эквивалентное колвчест.во боргидрида калия или лития применяют вместо боргидрида натрия, или эквивалентное количество серной кислоты п-толуолсульфокислоты или метансульф1 кислоты применяют вместо соляной киолоты, или же эквивалентное количество Гидроокиси калия применяют вместо ги роокиси натрия, получают те же резуль таты.
Формулаизобретения
Способ получения 5-фто1 --2-метил-1- -{№-метилсульфинилбензилиден) шзденил-3г-уксусной кислоты, включающий окисление 5-фтор-2-метип-1г-( п-метилтиобенэ- ипиаен)инценил-3-уксусной кислоты, о т- ли чающийся тем, что, с целью упрощения процесса, 5-фто 2-метилинд&нон-3-уксус1сую кислоту восстанавливают боргидридом щелочного металла или подвергают каталитическому гидрировангао в 5-фтор-2-метилинданол-3-уксусную кислоту, которую дегидратируют действием минеральной или органической кислоты при кипячении, или щелочи, или алкоголята щелочного металла при 6О-1ОО°С, и полученную при этом 5-фтор-2-мети№инде гал-3-уксусную кислоту ковденсируют
79957О5Q
с г1-метю1тиобевэальдегвдом в присутствииИсточники информашга
сильного основаяия в органическом рао-принятые во внимание при экспертизе
творителе при О - с последующим1. Патент США № 3732292
окислением.кл. С 07 С 147/ОО, 1973 (прототип).
