Способ получения 2-ацилиндолов Советский патент 1981 года по МПК C07D209/10 

(54} СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЦШ1ШЩОШ)В

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2-ацилиндолов,, которые находят применение в фармацевтической промышленности. Известен способ получения 2-ацицлиндолов общей формулы где R Н, CHj; , 0-, М-, п-СН-.С,Н. С1-СбН4 Л Ь конденсацией индол-2-карбоновой кислоты с литийорганическими соединениями общей формулы fl . Недостатками способа являются при менение дорогостоящих литийорганичес ких соединений и необходимость приме нения только безводного растворителя - эфира. Кроме того, способ не универсален, поскольку не повзоляет проводать конденсацию индол-2-карбоновой кислоты, содержащей карбоксильную, кетонную,сложноэфирную группы, с литийорганическими соединениями, так как последние реагируют и с указанными группами. Цель изобретения - упрощение процесса и расширение ассортимента целе- вых продуктов. Поставленная цель достигается тем, то в способе получения 2-ацетш1индоов общей формулы где R; CftH-r t N-Cl-C H., n-Br-C,H,., СН.: ,X; R ,Hf Br, ,ct-(N-изaтннил)-кeтоны общей формулы где R -Rj имеют вышеуказанные значе ния, нагревают при бО-ТО С в течение 3-4 ч в смеси водатдиметилформамид при соотношении 1:1, содержащ предпочтительно 5-7,5% щелочи. В этих условиях ot -(N-изатинил)-ке тоны рециклизируются в 2-ацилиндол-З-карбоновые кислоты, которые затем де карбоксилируются без выделения их из реакционной смеси в 2-ацилиндолы. Выделение целевых продуктов осуществляется следующим образом. После окончания реакции и охлаждения реакционной смеси .до 2-4 С полное-20 ют

тью выделяется аналитически чистый 2-ацилиндол, являющийся единственным продуктом реакции.

Строение 2-ацилиндолов доказывается сравнением полученных 2-бензоилиндол и 2-ацетилиндола с известными препаратами. Пример 1. 2-Бензоилиндол. Растворяют 1,06 г N-фенацилизатин в смеси 28 мл диметилформамида и 28 мл воды, содержащей 4,2 г NaOH, «нагревают в течение 4 ч при 70С.

Предлагаемый способ обеспечивает 55лями в ацильной группе; мягкие услоиспользование легкодоступных веществ;вин реакции (5-7,5% щелочь, 60-70°с);

общий характер реакции, которая позво-простоту выделения целевых продуктов

ляет получать 2-ацилиндолы с аромати-путем охлаждения реакционной смеси

ческими и алифатическими заместите8

шат над QgВыход 1,92 г (91,4%), т.пл. 215216 С.

Найдено, %: С 60,10; Н 3,38j

до 2-4 С; проведение реакции в вод14После охлаждения реакционной смеси до 2 С осадок 2-бензоилиндола отделяют фильтрованием, промывают водой до нейтральной реакции и сушат при в течение 2ч. Выход 0,68 г (77,3%), т.пл. 149150С. По литературным данным т.пл.144145С, 151-152°С. Пример 2. 5-Бром-2-бензоилиндол. Смешивают 49 мл диметилформамида с 49 мл воды, в которой предварительно растворено 4,9 г КОН, прибавляют 2,41 г (0,007 моль) 5-бром-М-фенацилизатина и реакционную смесь нагревают в течение 3 ч при 60°С, затем охлаждают до 4°С, осадок 5-бром-2-бензоилиндола отделяют фильтрованием, промываводой до нейтральной реакции и суN 4,42; Вг 26,89. Вычислено,%: С 60,03; Н 3,36; N 4,67; Вг 26,62. ИК-спектр (): 3320 (М-Н) , 1630 (С-0). В таблице представлены другие 2-ацилиндолы, полученные аналогично вышеописанному.

ной, а не безводной среде, что резко сокращает время и удешевляет проведение процесса.

Формула изобретения

Способ получения 2-ацилиндолов общей формулы

со-а

Н

R , п-С1-С Нд,

п-Вг-С Н,

R Н, СНд;

R Н, Вг, ,

отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и расширения ассортимента целевых продуктов, 0 (М-изатинил)-кетоны общей формулы

Т

1 Ьн.-со-Р

R,, имеют указанные выше

R. . R

где

а

значения,

нагревают при 60-70(3 в щелочной среде в смеси вода - диметилформамид при соотношении 1: с последующим охлаждением реакционной смеси до 2-4°С.

Источники информации, принятые-во внимание при экспертизе

1. Патент Бельгии № 637355, опублик. 1965.