Способ получения ( -изатин) кетонов Советский патент 1979 года по МПК C07D209/38 A61K31/404 

(54) СПОСОБ оС-(Ы-НЗАТЙН) КЕТОНОВ

Конец реакции определяют по прекр ащению выделения водорода.

Затем к полученному раствору добавляют oL-галогенкетон.

Реакционную смесь несколько часов выдерживают при комнатной температуре, выливают в воду, полученный -этиленкеталь оС-(Н-изатин)кетона очищают кристаллизацией и гидролизом отщепляют р-этиленкетальную группу.

В данном способе использованы р)-этиленкетали: изатина; 5-хлоризатина, 5-бромизатина, 5-метоксиизатина, а из сС-галогенкётонов - фенацилбромид, п-хлор фенацилбромид, п-бромфена, цилбромид И бромацетон.

Способ позволяет получать |Ьазличные оС-(N-изатин)кетоны в зависимости от взятого )Ъ -этиленкеталя изатина и сС-галогенкетона, однако, выход целевого продукта выше при R Аг (Аг CfcHj, п-С1-ч: Н4, n-Br-Cj H) , чем при R CHgb

Для лучшего понимания данного изо ретения приводятся следующие примеры получения сС-(N-изатин)кетонов.

Пример 1.К охлажденному льдом раствору 9,55 г (0,05 моля) р-этиленкеталя изатина в 100 мл диметилформамида, предварительно перер1-Этиленкетали об-(N-изатин) кетонов

гнанного над гидридом кальция , прибавляют 1,2 г (0,05 моля) гидрида, натрия температуру смеси повышают до комнатной и оставляют на 30 минут. Полученный раствор 1%-этиленкеталя изатиннатрия в диметилформамиде охлаждают до 0° и при перемешивании прибавляют порциями 9,95 г (0,05 моля) фенацилбромида и ввдерживают. при комнатной температуре 12 ч. После чего выливают в 1000 мл воды. Осадок Р -этиленкеталя N-фенацилизатина фильтруют, промы|(ают водой до отрицательной реакции на ион брома и сушат в вакууме над

PaO.s.

После перекристаллизации из 300 мл ацетона получено 10 г (64%) р-этиленкеталя N-фенацилизатина в виде крупных бесцветных кристаллов с т. пл. 199-200. После упаривания маточника до объема 75 мл получено еще 1,7 г вещества с т. пл. 199-200 . Общий выход 11,7 г (73,6%).

Найдено, %: С 69,84; И 4,85; N 4,43.

,Cl6H,gNO.

А 4,85;

С 70,00; Вычислено, N4,53.

Аналогичным образом получены другие р)-этиленкетали oC-(N-H3aTHH) кетонов (табл. 1).. Т а б /л и ц а (формула Vlli)

HH BrNO

, R n-Br-C H

R:,Brv

BrCZN04

R B r; -CI -C H

C,H,,, ,

, R n-CI-C H

Н СНзО;

Ci9%N%

.CiNOj

R CHjO) R n-CI-C H

,, R n-CI-C(H4

C,,H,,,BrNO

60

К раствору 5.г (0,016 моля) Р- - ю мин с обратным холодильником, заэтиленкеталя Ы-фенацилизатина в 70 мл тем добавляют 70 мл воды, реакционную ледяной уксусной кислоты, прибавляют смесь нагревают до кипения и медленно 17,5мл концентрированной соляной ки- охлаждают. Выпавший осадок N-фенацил-слоты (,19) и раствор кипятят $5 изатина фильтруют, сушат в вакуум-

162

183-184 176-177 ;173-174 136-137 148-149,5 .16.7-168 146-148 эксикаторе над KOri, и затем над Полученный N-фенацилизатин имеет т. пл. 145-146°, Выход 3,9 г (90,9%). Найдено, %: С 72,40; А 4,42 N 5,04. . Вычислено, %; С 72,45; ri 4,15; N 5,28. ИК-спектр: 1750 см- ( и С,, 1700 (СтО фенацильной группы) , 1620 (, бензольного ядра).

оС-(N-изатин)кетоны (формула V)

П р и м е р 2.

К раствору 5,73 г (0,03 моля) кеталя изатина в 75 мл безводного диметилформамида добавляют при 20 небольшими порциями 0,72 г (0,03 моля) гидрида натрия. Через 20 мин выделение водорода заканчивается.

Полученный раствор pi-этиленкеталя изатина-натрия в диметилформамиде охлаждают до 0° и добавляют 7 г (0,03 моля) п-хлорфенацилбромида, перемешивают 30 мин, температуру повышают до комнатной и смесь выдерживают при этой температуре в течение 10 ч,

Затем реакционную смесь выливают в 750 мл ледяной воды, полученный осадок .-этиленкеталя N-(п-хлорфенадил)изатина промывают водой, сушат и кристаллизуют из 500 мл мвтилрврго спирта,Полученный {i-этил нкеталь N-(n-хлорфенацил)из.атира имеет f. пл. 165- 166°; вЁ6 рд;-8У1. (Йб%) . - л -- НайДенЬ;- %:С 63/03; ri 4,22;

.; N 4,22г CI 1СГ, .:

14,01 N04.. - г Г . ,, -

702010

Та б л и ц а

Вычислено, %: С 62,88; rf 4,07;

. N 4,07 CI 10,33.

. ИК-спектр: 1750 ( и ), 1680 ( фенацильной группы), 1620 с (С:С бензольного ядра).

4,5 г (0,0155 июля) р-этиленкеталя N-(п-хлорфенадил)-изатина растворяют в 40 мл кипящей ледяной уксусной кислоты, добавлявэт 10 мп концентрированной соляной кислоты (,19) и кипятят 5 мин,

N- (п-хлорфенацил) изатина отделяют фильтрованием, промывают водой до нейтральной реакции, сушат и перекристаллизовывают из 400 мл ледяной уксусной кислоты.

Полученный N-(п-хлорфенацил)изатин имеет т. пл, 234-236°.

Выход 3,7 г (.94%) . .йайденр, %s С d 3,72;

,- :/л №4,70 ;

CI .11,67,

i uH oCINQ,,

)еИр/ I:. С .64 ,10 ; Я 3 , 3 3 ;

- . 5- I .,е7: ci-ii,83:

. ;-.--. .. Ч . . , УФ-спектр: Xwax 246 нм (12100); 250 нм ( 10600) ; 294 нм ( 3000); . 420 нм (300). ПМР-спектр: d 2 м.д. (сннглет, етиленовые протоны). Масс-спектр (/п/е): 265 (М) ; 132 (М-СбСьН5, -СО); 105(QfH5CO) ;77 (Qt%) Этим же способом получены и другие оС -(N-изатин)кетоны (табл.2). ЙК-спектр: 1750 см- ( и Со 1700 см ( фенацильной группы 1620 см {С:С бензольного ядра. Формула изобретения 1. Способ получения сС-fN-иэати кетонов общей формулыг . йн,во-ж где: , , п-С1-СбН4, п-Вг , СН,0, Вг, CI, N0.. .9. ич ающийся тем, что ,-этиленкетали изатинов общей Форм

702010 . I ... где R имеет вйшеуказанные значения, подвергают взаимодействию с б6-галогенкетонами в среде диметилформамида в ПРИСУТСТВИИ гидрида лития или натрия, с последующим кислотным гидройизом полученных р-этиленкеталей olj-(N-H3aTHH) кетонов в смеси ледяной укёусной и концентрированной соляной кислот в соотнетиеНИИ (4-:-5):1 при температуре кипения реакционной смеси. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Ainley Robinson, J. chem. Soc. 1934, 1508.