Способ получения 2-ацилиндол-3карбоновых кислот Советский патент 1979 года по МПК C07D209/42 A61K31/404 A61P25/20 A61P31/04 

Наличие карбоксильной группы в положении 3 значительно усиливает вышеуказанные биологические свойства. Пример 1. Синтез 2-ацетилиндол-3-карбоновой кислоты. К раствору 1 г (4,94 ммоль) N- цетонклизатина в 100 мл смеси вода гдиоксан 1:1 прибавляют 2 мл 20%ного водного раствора NaOH и перемешивают 70 мин при 20с. Затем реакционную смесь выливают на лед и подкисляют 5%-ным водным раствором серной кислоты. Выделившийся осадок 2-ацетилйндол-З-карбоновой кислоты фильтруют, сушат над и кристаллизуют из этилового спирта. Полученная 2-аЦетилиндол-З-карбоновая кислота имеет т.пл. 217218С. Выход 0,9 г (90%) . .Найдено, %: С 64,78; Н 4,49; N 6,59 С Вычислено,%: С 65,02; Н 4,46; N 6,89. ИК-спектр: 2700-2400 (СООН) ; 1610 см- (СОО) ; 1680 см- (СО). УФ-спектр: «кc 217 нм ( Я. 21600) ; Лллсяис244.нм ( 613400) ;Лдлс1кс 333 нм ( 14000) . ПМР-спектр: с 2,8 м.д. (синглет, меТильные протоны). Масс-спектр (т/е ): 203 () , 185 (М-Н.О) , 170 (185-СНз), 159 (М-СО) 1.44 (159-СНз), 116 (144-СО), 43 (CHiCO), 115, 116, 117, пики ионо характерные для всех индолов. Аналогичным способом получены (пр ведены выходы от теоретического в % и температура плавления - т.пл.) 5-метил-2-ацетилиндол-3-карбоновая кислота (79%, т.пл. 230-232°С), 7-ме тил-2-ацетилиндол-З-карбоновая кисло та (64%, т.пл. ), 5-бром-2-ацетилиндол-3-карбоновая кислота (84,6 т.пл. 227-228°С), 5-метокси-2-ацетил индол-3-карбоновая кислота (63%, т. .: Пример 2. Синтез 2-бензоил индол-3-карбоновой кислоты. N-фенацилизатин (1,.0 г 3,8 ммоль растворяют в 30 мл смеси вода:диметилформамид (1:2), содержащей 2 г КОН, и перемешивают 3 ч при комнатн температуре. К концу реакции цвет раствора изменяется от темно-красно го до светло-оранжевого. Реакционную смесь выливают в 300 мл охлажденног 5%-ного водного раствора серной кис лоты, осадок 2-бензоилиндол-З-карбо новой кислоты фильтруют, промывают водой до нейтральной реакции и суша над . После перекристаллизации из смеси метанол:вода (2; по объе му) получают 0,84 г (84%) вещества с т.пл. (разл.) . Найдено, %: С 72,66; Н 4,25; N 5,27 Н,, N0. Вычислено,%: С 72,45; Н 4,15; .N 5,28.. ИК-спектр: 3390 см (N-H) , 700-2600 см-(СООН) 1680 см- (СО). УФ-спектр:Ллло|кс 212 нм (49400), /лаке 250 нм ( g 2253а) , Л/л«ке 325 нм t е 10600) . Масс-спектр (т/е): 265 (М ) , 47 (M-HjO), 170 (247-С И5), 221 (M-COi), 144 (221-C tig). 116 (144О и 221 СОС,Н5),. 115, 116, 117, хаактерные для всех индолов. Аналогичным способом получены: 2- (и-хлорбензоил)инДол-З-карбоновая ислота (78%, т..пл. 195°С); 2-(ц-бромбензоил)индол-3-карбоновая кислота (85%, т.пл. 204°С); 5-бром- . -2-бензоилиндол-З-карбоновая кислота (67%, т.пл. 211-212°С). Предлагаемый cnocq6 обеспечивает: а)получение индолов, у которых в пятичленном цикле имеются одновреенно ацильная и карбоксильная групы Соответственно при Cg и б)использование легко доступных сходных веществ -oL-(М-изатин) кетонов; . в)универсальный характер реакции, в которой одинаково легко изомеризуются ot - (N-изатин) кетоны с алифатическими и ароматическими заместителями при кетонной группе; г)простоту выделения и высокий выход целевых продуктов (60-90%); д)мягкие условия получения целевых продуктов (низкая концентрация щелочи, комнатная температура). Таким образом, настоящий способ позволяет получать различные 2-ацил.индол-3-карбоновые кислоты и изучить зависимость биологической активности от их химического строения. Формула изобретения Способ получения 2,-ацилиндол-3-карбоновых кислот общей формулы г.х55ч.,йООН Г 1 11 со-н где , , п - Сг - С Н, п - Вг - , R Н, CHj; R Н, CHj, CKjO, Br,. отличающийся тем, что, oL-(N-изатин)-кетоны общей формулы:Нг-ч.. 0 где R, R и Rg имеют вышеуказанные значения, подвергают изомеризации в присут ствии щелочей в среде вода: диоксан 1;1 или вода:диметилформаМИД 1:2 с последующей обработкой5 реакционной смеси разбавленным раствором минеральной кислоты, ,Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Sundber R.J. J.0rg.chem, 1965,с.3604.