Способ получения замещенных бисцианмети-лидЕНОКСЕТАНОВ Советский патент 1981 года по МПК C07D305/10 A61K31/337 

1

Изобретение относится к новому способу получения неизвестных ранее соединений - замещенных бисцианметилиденоксетанов общей формулы

В

. (IJ

где R-CH,j или CjHgt

D - Г W TJtTTM D

, или R

и R образуют (СН2)б -группу. ;;c o-bCH2 CHCsK Цель изобретения - направленный . синтез новых оксетанов, содержащих в положении 2 различные алифатические заместители, а в положениях 3,4цианметилиденовые фрагменты и повышение выхода целевого продукта. Цель достигается тем, что третичный цианацетиленовый карбинол общей формулы (J-Cs. (Д) Щ I ОН

Эти соединения могут найти приме. нение как биологически активные соединения, новые мономеры и вещества, с которые могут быть использованы для введения различных заместителей в оксетановый цикл.

Q

Известно, что фотохимическое присоединение акрилонитрила к кетонам позволяет ввесЛ с выходом 10% в оксетановый цикл лишь одну ннтрнпъную группу цр схеме 3ч нИд | где R и RI имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с гидроокисью натрия, калия или цезия, взятой в количестве 10-300% от веса исходного карбрнила, при 2 О-5 сРс в среде органического растворителя, такого, как -д юксан. Предпочтительно процесс проводят при 20-30°С, так как в этом случае достигается наиболее высокий выход целевых продуктов. В процессе реакции цианацетиленовые карбинолы частично расщепляются на цианацетилен и ацетон. Выделяющийся в процессе реакции цианацетилен образует с молекулой исходного карби -№ЯПНС-С -С-ОНУ , с- с сн-сз1 I он CSC-CS:R .Пример 1. в колбу загружают 10 мл диоксана и 0,1 г едкого натра. При прибавляют 1,09 г диметилцианэтинилкарбинол (И а) в 5 мл диок сана, в течение 15 мин и смесь переме шивают 1 ч. После удаления диоксана хроматографированием на колонке с , (вытеснитель-хлороформ) выделя ют 0,62 г (77,5%) 2,2-диметил-3,4-дицианметилиденоксетана (III), т.пл. 11б-117с. .. Найдено, %: С 67,59, Н 5,09,N 17,4 CsHjNj O вычислено, %: С 67,50, tf 5,00, N 17,50. В ИК-спектрах оксетана I1I (КВч, .спектрофотометр ИК-20) , см : 1100 (сое) , 1650 (С СН) ,- 2230 () отсутствуют полосы поглощения, относящиеся к гидроксильной группе. ПМР-спектр (спектрометр TeSla BS-487B, 80 МГц, растворитель сне IT, , внутренний эталон ГМДС) сЯ , М.д.: 5,01 (), 5,41 ), 1,64 (СН-,,) .о HMP С-спектр (сйектрометр t:FT-20 Varian, 20 МГц, , растворитель СДС12,)сГ, м.д. от ТМС: 96,9 (С): 158,5 (С) ; 166,4 (с), 25,1 ( ) ; 91,3 (СЬ 77,8 (с), 113,0 и 113,3 (с °) . Отнесение сигналов сделано на основе экспериментов по двойному селективному резонансу С-|н. Моле кулярный вес оксетана 1 I I, определенный масс-спектрометрическим методом/ равен 160. Пример 2.В колбу загружают 10 мл диоксана и 0,01 г едкого натра При прибавляют 1,09 г карбинола Па в 5 мл диоксана и смесь перемешивают 1 ч при . После аналогичной обработки выделяют 0,2 г (25%) оксетана III, т.пл. 116-117°С. Пример 3. В колбу загружают 25 мл диоксана и 1,5 г едкого кали. При 20С прибавляют 0,54 г карбинола II а в 5 мл диоксана и перемешива ют 1 ч. После аналогичной обработки выделяют 0,23 г (57,5%) оксетана 1)1 , т.пл. 116-117°С. П ример 4. В колбу загружают 25 мл диоксана и 0,5 г едкого кали. При 20-С прибавляют 1,86 г карбинола I1а в 5 мл диоксана и перемешивают нола промежуточный продукт, который с высокой скоростью циклизуется в соответствующий оксетан. Реакция протекает по схеме 1 Е 1 (5HC-CsKU- C-CsC-CsiTJ г у снсн-у вЮ (;нСн( Iч. После обработки выделяют 0,4 г (30%) оксетана III, т.пл. 116-1170с. Пример 5. В колбу загружают 25 мл диоксана и 1,5 г едкого кали. При 55С приб.авляют в течение 15 мин 1,09 г карбонила IJ а в 5 мл диоксана и перемешивают 1 ч. После обработки выделяют 0,05 г (6,25%) оксетана III, т.пл. 116-117°С. Пример 6. В колбу загружают 25 мл диоксана и 1,5 г едкого кали. При 11°С прибавляют 1,09 г карбинола I1а в 5 мл диоксана. После обработки выделяют 0,13 г (16,2%) оксетана IIi , т. пл. 116-117°С. Пр.и мер 7. В колбу загружают 10 ivin диоксана и 0,1 г едкого натра. При 20°С в течение 15 мин прибавляют 1,21 г метилэтилцианзтийилкарбинола I1а в 5 мл диоксана и перемешивают 1 ч. После аналогичной обработки выделяют 0,35 г (40,7%) 2-меТИЛ-2-ЭТИЛ-1,4-дицианметилиденоксетана (IV), т.пл. 89°С. Найдено,%: С 68,72, Н N 16,18. ,оМ,0. Вычислено,%: С 68,88, Н 5,78, N 16,08. В ИК спектрах оксетана IV ,S)cM: 1100 (сое),1650 (), 2230 () отсутствуют полосы поглощения, относящиеся к гидроксильной группе. ПМР-спектр (сГ.м.д.): 5,00 () 5,21 (), 0,80 (ен.,,), i,50 (сно,), 1,80 (ен). Прим.ер 8. в колбу загружают 10 мл диоксана и 0,1 г едкого натра. При прибавляют 1,5 г 1-цианзгтинилциклогексанола в 5 мл диоксана и перемешивают 1 ч. После аналогичной обработки вьзделяют 0,3 г (30%) оксетана V, т.пл. 137-1380с. Найдено,%: С 70,91, Н 6,29, N 13,36. . Вычислено,%: С 71,97, Н 6,04, N 13,09., В ИК-спектрах оксетана V , см : 1100 (еос), 1650 (), 22зо () отсутствуют полосы поглЬщения, относящиеся к гидроксильной группе. ПМР-спектр (cf, М.Д.): 5,00 () ,5,24 (), 1,50 () Пример 9. В колбу загружают 5 мл диоксана и 0,05 г едкого на ра. При прибавляют 0,54 г карби нола II а в 2,5 мл диоксана и перемешивают 1 ч. После обработки выделяют 0,21 г (54%) оксетана III, т.пл. 116-117°С. Пример 10. В колбу загружа ют 0,7 мл диоксана и 0,01 г гидроокиси цезия. При прибавляют 0, карбинола 11а в 0,5 мл диоксана и смесьперемешиэают 1 ч. После обработки по примеру 1 выделяют 0,11 г (73,3%) оксетана 1М, т.пл. 116-117 Формула изобретения 1. Способ получения замещенных б цианметилиденоксетанов общей формулы, eHtHU где R - СНя, или или R и R образуют (CHj) , отличающийся тем, что третичный цианоацетиленовый карбинол формулы Ut-C V Н где R и К имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с гидроокисью натрия, калия или цезия, взятой в количестве 10-300% от .веса исходного карбинола, в среде органического растворитеоя, такого, как диоксан, при 20-50°С. 2; Способ ПОП.1, о тлич ающ и и с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, процесс проводят при 20-ЗОРс. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. ВагИор I .А. Cartess A.I. -. J. Am.Chem. Soc,. 1972, 94, p.1951.