где R имеет указанные значения и R - COCHj-Fpynna, подвергают взаимодействию с ангидридом уксусной кислоты в присутствии щелочной соли карбоновой кислоты, такой как ацетат натрия или калия, в условиях ре акции Перкина с последующим вьщелением целевого продукта в виде соединения формулы Г, где R 2. атом водор да, или в случае необходимости соединения формулы ill, где Rj -COCHg-группа, гидролизуют и полученное со динение формулы 111, где Rj - атом водорода, подвергают циклизации в присутствии малоновой кислоты и щело ного катализатора, такого как диметилпиридин, и при желании отщепляют карбоксильную группу. Пример. 2,4-Диформил-5-ме токси-б-оксифеноксиуксусная кислота 2 г (10,2 мг.1оль) 4, б-диокси-5-метоксиизофталевого альдегида раст воряют в 20 мл 2н. раствора МаОН, смзшивают с 2,5 г (13,4 ммоль) йод уксусной кислоты и в течение 2 ч перемешивают при . После охлаждения реакционную смесь подкисляют 2 н. раствором НС1 и экстрагируют этилацетатом. Органическую фазу десять раз встряхивают в делительной воронке с 1%-ным водным пиридиновым раствором. Объединенные водные фазы вновь подкисляют НС1 и опять экстра гируют с этилацетатом. Органическую фазу .сушат над сульфатом натрия и растворитель упаривают (И, RgH); точка плавления (вода) 192-193С. 5-Формил-б-окси-7-метоксибензофуран. 0,2 г (0,79 ммоль) 2,4-диформил-5-окси-6-метокси-феноксиуксуснойкислоты (I1,Rj-Н) смешивают с 0,06 г (0,73 ммоль) безводного ацетата натрия и Ог4 г (3,92 ммоль) ацетангидрида и при перемешивании нагревают до . При этом образу щуюся вначале 2,4-диформил-5-ацеток си-6-метоксифёноксиуксусную кислоту превращают дальше путем десятиминут ного нагревания при . После охлаждения распределяют между насышенным раствором НаНСОт и эфиром и эфирной фазой с NaHCO -раствором и затем десять раз экстрагируют с 2 н. раствором МаОН, причем Получаю щийся 5-формил-б-ацетокси-7-метокси бензофуран омыляют в соединение (III, R.,-R,). Объединенные щелочны фазы натриевой щелочи подкисляк т с НС1 и извлекают эфиром. Эфи ная фаза сушится над сульфатом натрия и эфир удаляется (1II,R -Rj-H). Точка плавления (петролейный эфир) 68-69 с, Выход.46%, П р и м е р 2. 5-Формил-б-ацеток си-7-метоксибензофуран. 0,2 г (0,79 ммоль) соединения (и, R-i-H) смешивают с 0,06 г (0,73 ммоль) безводного ацетата нат рия и 0,4 г (3,92 ммоль) ацетангидрида и нагревают, причем образующаяся вначале 2, 4-диформил 5-ацетокси.- , -б-метоксифеноксиуксусная кислота (и, Rg-COCHs) превращают дальше путем десяти минутного нагревания при п еремешивании до 170°С. После охлаждения смесь распределяется между насыщенным раствором МаНСОз и эфиром, эфирная фаза сушится и растворитель удаляется, причем соединение получается в виде светложелтого масла/ выход 50%, RJ - 0,7, Растворитель при хроматографии бензол;эфир-3:1, стабильная фаза силикагель. П р и м е р 3, 5-Формил-б-окси-7-метоксибензофуран (III,R -Rj-H). 0,2 г (0,85 ммоль 5-формил-б-ацетокси-7-метоксибензофурана (III, , R -COCHa) вместе, с 5 мл 2н, раствором NaOH перемешивают при комнатной температуре в течение 1ч. После этого покрывают слоем эфира, эфир несколько раз экстрагируют с 2н, раствором NaOH и объединённые водные фазы подкисляют с НС1 и вновь извлекают эфиром. Органическую фазу сушат над. сульфатом натрия и растворитель удаляют, причем получают целевой продукт, выход 94%; точка плавления (петролейный эфир) б8-б9с. Пример4. О,5 г 1,97 ммоль 2,4-диформил-5-окси-6-метоксиФеноксиуксусной кислоты (II, RS-H); 0,15 г (1,83 ммоль) безводного ацетата натрия и 1 г (9,8 ммоль) ацетангидрида при перемешивании нагревают при 150 С. Образующаяся вначале 2,4-диформш1-5-ацетокси-6-метоксифеноксиуксусная кислота (II, Ra-COOCHj) циклизуется при этом. Через 10 мин реакционную массу охлаждают и распределяют между эфиром и насыщенным раст вором NaHCO. Эфирную фазу еще трижды экстрагируют с насыщенным растбором NaHCO-b, причем полученную 5-формил-б-ацетокси-7-мето:ссибензофуран-2-карбоновую кислоту (III, R-COGH) омыляют до 5-формил-б-окси-7-метоксибенэофуран-2-карбоновой кислоты (III, R -СООН,: Rj-H). Объединенные . водные фаэыподкисляют с НС1 и выпавшую в осадок карбоновую кислоту отфильтровывают (III, R -COOH, R,-H). Точка плавления (диоксан) 275-278°С, выход 48%. П -р и м е р 5. 5-Формил-б-окси-7-метоксибензофуран и 5-формил-б-окси-7-метоксибензофуран-2-карбоновая кислота. 0,5 г (1,97 ммоль| 2,4-дифopмил-5-oкcи-б-мeтoкcифeнoкcиyкcycнoй кислоты (il, R3--H), 0,15 г (1,83 ммоль) безводного ацетата натрия и 1 г (9,8 ммоль)ацетангидрида нагреваются при перемешивании. Путем десяти минутного нагрева при 170°С первично образующуюся 2,4-диформил-5-ацетокси -б-метоксифепоксиуксусную кислоту (II, Rj-COCHj) превращают дальше. После охлаждения раствор распределя ется между насьпиенным NaHCOg- раств ром и эфиром. При этом в водной фаз растворяется 5-формил-6-ацетокси-7 -метоксибензофуран-2-карбоновая кис лота при омылении ацетоксигоуппы, так что при подкислении с НС1 полу чается 5-формил-6-окси-7-метоксибен зофуран-2-карбоновая кислота (III,R -COOH, ); выход 46%, точка плавления (диоксан) 275-278с. Эфирную фазу 10 раз экстрагируют с 2н. раствором NaOH, причем омьшяе ся 5-формил-б-ацетокси-7-метоксибензофуран в 5-формил-6-окси-7-меток сибензофуран. Путем подкисления объе диненной водной фазы с НС1 и повто ного извлечения эфиром, сушки и упа ривания растворителя получают соеди нение (III, точка плавления (петролейный эфир) 68-5Э°С, выход 48%. Пр и м е р б.. 5-Формил-6-окси-7-метоксибензофуран. 0,2 г (0,85 ммоль) 5-формил-6-окси-7-метоксибензофуран-2-карбоновойкислоты интенсивно смешивают с 0;0 мелкодисперсной СиО ив течение 10 мин нагревают до 280-290с. После охлаждения смесь распределяется между насыщенным NaHCO -pacTBopOM и эфи ром, СиО отфильтровывают и органичес кую фазу сушат и упаривают. Точка плавления (петролейный эфир) б8-б9 С выход 58%. Пример. 9-Метокси-7-оксо-7Н-ФУРО- 3 , 2-д) - (1 )-бензопиран-2-карбоновая кислота. 0,2 г (0,85 ММОЛБ) 5-фуран-6-окси -7-метоксибензофуран-2-карбоновой кислоты с обратной флегмой нагревают при перемешивании с 0,064 г (6, 78 ммоль безводного ацетата натрия и 0,8 г (7,84 ммоль) ацетангидрида в течение 12 ч. После охлаждения реакционная масса распределяется между насыщенным NaHCOj-pacTBOpoM и этилацетатом Водную фазу подкисляют с НС1 и вновь экстрагируют с этилацетатом. Органическую фазу сушат над сульфатом на рия и упаривают, а остаток (О,22 г) подвергают хроматографии на колонне (20 г силикагеля 60, Мегск, зернистость 0,063 - 2 мм, растворитель бензол:диоксангледянаА,уксусная кислота - 90:25:4). Точка плавления 255-260°С (с разложением); выход 33%. Примере. 9-Метокси-7Н-фуро (3, 2-сз)-(.1).-бензопиран-7-он, 0,1 г (0,38 ммоль)9-метокси-7-ОКСО-7Н -фуро(3, 2-ф- (1) -бензопиран-2-карбоновой кислоты(1, , ) растворяют с 0,5 мл хинолина, смешивают с 0,01 г мелкодисперсного СиО и кипятят в течение 15 мин с обратной флегмой. После охлаждения реакционная масса распределяется между 2 н. раствором НС1 и эфиром, отфильтровывают СиО, эфир промывают нас1з1щенным NaHCOj-раствором, сушат над сульфатом натрия и упаривают. Точка плавления (бензол/петролейный эфир 145-146°С; выход 41%. П р и м е р 9. 9-Метокси-7Н-фуро (3,2-д)-(1)-бензопиран-7-он. 0,15 г (0,78 ммоль) 5-формил-6-окси-7-метокси-бензофурана, 0,064 г (0,78 ммоль) безводного ацетата натрия и 0,4 г (3,92 ммоль) ацетангидрида при перемешивании нагревают на 170°С в течение 7 ч. После охлаждения реакционная масса распределяется между насыщенным NaHCOj-pacTBOpOM и эфиром, эфирную фазу промывают охлажденным 1н. раствором NaOH и водой сушат над сульфатом натрия и упаривают. Точка плавления (бензол/петролейный эфир) 145-146°С, выход 31%. П р и м е р 10. Э-Метокси-ТН фуро (3 , 2-д)-(1)-бензопиран-7-он. 0,2 г (0,85 ммоль) 5-формил-6-ацетокси-7-метокси-бензофурана, 0,07 г (0,85 ммоль)безводного ацетата натрия и 0,45 г (4,25 ммоль) ацетангидрида нагревают при перемешивании при 17С°С в течение 7 ч. После охлаждения реакционная масса распределяется между насыщенным NaHCOj-раствором и эфиром. Эфирную фазу промывают охлажденным 1н. раствором NaOH и водой, сушат над сульфатом натрия и упаривают. Точка плавления (петролейный эфир) 145-146°С; выход 31%. П р и м е р 11. 9-Метокси-7Н-фуро(3,2-д)-(1)-бензопиран-7-он. 0,2 г (1,04 ммоль)5-формил-б-окси-7-метоксибензофурана 0,12 г (1,15 ммоль) малоновой кислоты и 0,0056 мл 2,4-лутидина при перемешивании нагревают на в течение 12 ч. Возникающая при этом 9-метокси-7-оксо-7Н-фуро(3,2-д)-(1)-бензопиран- 6-карбоновая кислота (Rf 0,2, растворитель бензол:диоксан:ледяная уксусная кислота 90:25:4, стабильная фаза силикагель) растворяют в 1 мл хинолина, смешивают с 0,2 г медной пудры и кипятят с обратной флегмой в течение 15 мин. После этого фильтруют и распределяют между 2н. раствором НС1 и эфиром, эфирную фазу промывают, насыщенным NaHCOg-pacTBOpOM, сушат над сульфатом натрия и упаривают. Точка плавления (бензол/петролейный эфир) 145-146°С; выход 45%. Пример 12. 9-Метокси-7Н - фуро(3,2-а)-(1)-бензопирай-7-он. 0,2 г (0,79 ммоль) 2,4-диформил-5-окси-6-метоксифеноксиуксуснойкислоты смешивают с 0,32 г (3,16 ммоль) ацетангидрида и 0,07 г (0,85 ммоль/ безводного ацетата натрия и перемешивают при 170°С в течение 5 ч. После охлаждения реакционная смесь (распределяется между,насыщенным
NaHCO -pacTBOpoM и эфиром. Эфирную фазу много раз промывают охлажденным 1 и. раствором NaOH и водой, .сушат над сульфатом натрия и упаривают. Точка плавления (бенэол/петролейный эфир) 145-14бс.Выход 35%.
Предлагаемый способ позволяет увеличить выход целевого продукта до 28-33% и получить новые соединения формулы I, где R и R i - атом водорода или карбоксильная группа.
гидридом уксусной кислоты в присутствии органического азотистого основания, такого как пиридин, или алифатического основания в виде щелочной соли карбоновой кислоты, такой как ацетат натрия или калия, в условиях реакции Перкина и полученное производное кумарона общей формулы Формула изобретения Способ получения производных фурокумарина общей формулы 1 где R и R 2 - атом водорода или к боксильная группа, отличающийся тем, что, с целью повы ния выхода и расширения ассортиме та целевого продукта, производное пирогаллола общей формулы II OCHfCOOH V ,ff. где Rj - атом водорода или -СОСН па, подвергают взаимодействию с а где R имеет указанные значения я COCHj- группа, подвергают взаимодействию с ангидридом уксусной кислоты в присутствии щелочной соли карбоновой кислоты, такой как ацетат натрия или калия, в условиях реакции Перкина с последующим ВЕаделением целевого продукта в виде соединения формулы I, где R 2. - атом водорода, или в случае необходимости соединения формулы 11, где R СОСН - группа, гидролизуют и полученное соединение формулы II, где ft 3 - атом водорода, подвергают циклизации в присутствии малоновой кислоты и щелочного катализатора, такого как дйметилпиридин, и при желании отщепляют карбоксильную группу. Источники информации принятые во внимание при экспертизе 1. D.К.Chatterj11 and К.Sen. New Syntheses of Xanthotoxol and Xanthotoxin,- Tetrahed. betters, 1969, 59, C.5223 (прототип).
