1,1-Диоксо-3-гидрокситиоланил-4-изотиурониевые соли в качестве исходных веществ для синтеза 3,4-тииранотиолан-1,1-диоксида Советский патент 1985 года по МПК C07D333/48 C07D495/04 

Изобретение относится к новым химическим соединениям, конкретно к 1,1-диоксо--3-гидрокситиоланил -4- -изотиурониевым солям общей формулы I: NH НО SCf Н, I . НХ /где п -Кпри X - хлор, или п- 2, при Х- HSO, , которые могут быть использованы в качестве исходных соединений для получения 3,4-тииранотиолан-1,1-диоксида, являющегося продуктом для синтеза биологически активных сое динеНИИ. Известен 3,4-эпокситиолан-I,1-ди оксид, из которого взаимодействием с трифенилфосфинсульфидом и трифтор уксусной кислотой получают 3,4-тиир нотиолан-1,1-диоксид. Однако этот способ связан с испо зованием малодоступных и токсичных соединений - трифенилфосфинсульфида и трифторуксусной кислоты, а также необходимостью хроматографической очистки целевого продукта. Цель изобретения - новые химичес кие соединения, использование котор позволило бы упростить синтез 3,4-тйиранотиолан-1,1-диоксида. Гоставленная цель достигается новыми химическими соединениями, структура которых выражается общей формулой I. 1,1-Диоксо-3-гидрокситиоланил-4-изотиурониевые соли получают реакцией 3,4-зпокситиолан-1,1-диоксида с тиомочевиной в присутствии серной или соляной, или щавелевой кислоты. Реагенты используют в эквимоляр- ных количествах и процесс проводят в водном растворе 1-2 ч при 60-70°С Целевую соль выделяют фильтрованием после охлаждения раствора до тем пературы и кристаллизуют из вод Выход 63-89%. Пример 1. Получение 1,1-диоксо-3-гидрокситиоланил-4-изоти-уроний гидрохлорида. Смесь 7,6 г .(0,1 моль) тиомочеви ны и 8,6 м.1 концентрированной соляной кислоты з,65 г (О, моль) хлористого водорода перемешивают при нагревании (60-70 С) до полного растворения тиомочевины. После этого прибавляют 13,4 г (0,1 моль) 3,4-эпокситиолан-1 ,1.-диоксида и реакционную Смесь перемешивают 1-2 ч при 60-70 С. Раствор охлаждают от О до 5 С, отфильтровьгоают вьшавший белый кристаллический осадок, кристаллизуют из воды и сушат при пониженном давлении (l2-15 мм рт. ст.) и температуре ЗО-бО С. Получают. 21,2 г (86%) 1,1-диоксо-3-гидрокси- тиоланил-4-изотиуроний гихрохлорида, который плавится при температуре 219221 С (с разложением). Найдено, %: S 25,37; С2 14,25. . Вычислено, %: S 25,96; CZ 14,40Пример 2. Получение бис- -I,1-диоксо-3-гидрокситиоланил-4-изотиуронин сульфата. Из 38 г (0,5 моль) тиомочевины, 67 г (0,5 моль) 3,4-эпокситиолан- -,1-диоксида и 24,5 г (0,25 моль) серной кислоты, растворенных в 70 мл дистиллированной воды, в аналогичных условиях получаю бис-1,1-диоксо-3-гидрокситиоланил-4-изотиуронийсульфат, кристаллизуют из воды. Сушат при пониженном давлении 15 мм рт.ст.у при 50-60 0. Получают 116 г (89%) соли, которая плавится при 191-192с (с разложением). Найдено, %: S 30,16. С 10Н„ N40,08. Вычислено, %: S 30,88. Пример 3. Получение бис- -1,1-диоксо-3-гидрокситиоланил-4-изотиуроний оксалата-. Из 6,7 г (0,05 моль) 3,4-эпокситиолан-, 1-диоксида, 3,8 г(0,05 моль) тиомочевины и 2,25 г (0,025 моль) щавелевой кислоты, растворенных в 50 мм дистиллированной воды, в аналогичных условиях получают бис-l,l- -диоксо-3-гидрокситиоланил-4-изоти- уроний оксалат. Сушат при пониженном давлении (12-15 м рт.ст.) при 100ПО С. Получают 8,07 г (63%) соли, которая плавится при 179-180 С (с разложением у. Найдено, %: S 25,27; N 11,00. C,,H,,N.40,S4. Вычислено, %: S 25,09; N 10,98. Пример 4. Получение 3,4-тииранотиолан-1,1-диоксида из: а) 1,1-диоксо-З-гидрокситиоланил-4-изотиуроиий гидрохлорида.

38

При комнатной температуре и энергичном перемешивании в атмосфере аргона смешивают раствор 7,5 г (0,03 моль) 1 ,l-диoкco-3-гидpoкcи тиoлaнил-4-изoтиypo ий гидрохлорида в 40 мл воды с раствором 2,52 г (0,03 м) гидрокарбоната натрия в 40 мл воды. Реакционную смесь перемешивают 1 ч при 40-50 С. Раствор охлаждают ледяной водой, осадок от- фильтровывают, промывают 5%-ным раствором соляной кислоты и кристаллизуют из ацетона. Выход 2,35 г (52%), температура плавления 158-159°С.

б) бис-1,1-диоксо-З-гидрокситиоланил-4-изотиуроний сульфата.

Из 92,4 г (0,178 моль) бис-1,l-диoкco-3-гидpoкcитиoлaнил-4-изoтиуроний сульфата, растворенного в 300 МП воды и 29,9 г (0,356 моль) гидрокарбоната натрия, растворенного в 300 мл воды, в аналогичных условиях получают 33,79 г (63%) 3,4-тииранотиолан-1,1-диоксида. После кристаЛлизации из ацетона вещество плавится при

158-159°С. I

7Л

в) бис-1,1-диоксо-3-гидрокситиоланил-4-изотиуроний оксалата.

Из 5,1 г (0,01 моль) ,1-диоксо-З-гидрокситиоланил-4-изотиуронийокеалата, растворенного в 45 мл воды и 1,68 г (0,02 моль) гидрокарбоната натрия, растворенного в 45 мл воды, в аналогичных условиях получают 2,11 г (70%) 3,4-тииранотиолан-1,1- -диоксида. Послекристализации из ацетона вещество плавится при 159-159 С.

Таким образом, применение 1,1-д.иоксо-З-гидрокситиоланил-4-изотиурониевых солей в качестве исходных продуктов для получения 3,4-тииранотиолан 1,1-диоксида позволяет исключить из синтеза токсичное малодоступное фосфорорганическое соединение - трифенилфосфинсульфид и три- фторуксусную кислоту, значительно (в 20 раз сократить продолжительность реакции образования 3,4-тииранотио- лан-1,1-диоксида, обеспечить выделение его из реакционной смеси путем замены длительной, трудоемкой хроматографической очистки на перекристализацию.

1,1-Диоксо-3-гидрокситиоланил-4-изотиурониевые соли общей формулы: нх где п 1 при X - хлор, п 2 при X - HS04, HCjO, в качестве исходных веществ для синтеза 3,4-тииранотиолан-1,1-диоксида.