(54) 3-ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРИДО 2,,2,4-ТИАДИАЗИН1,1-ДИОКСИДЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКИМ
ДЕЙСТВИЕМ
Циклизация 2-амино-З-сульфамида пиридина с карбонатом гуанидина идет с образова нием соответствующих З-аминопроизводных. Константы основности рКа пиридо 2,3-г 3-амино-1,2,4 - тиадиазин1-1,1-Диоксида и Пиридо 2,3-е 4-метил-3-амино-1,2,4гиадиазИн-1,1-диоксида соответственно равны 8,28 и 12,3. Упирида 2,3-е 3-амино-1,2,4гиадиазин-1,1-диоксида анальгетической активности не обнаружено.
Пиридо 2,3-е 4-метил-3 - амино - 1,2,4тиадиазин-1,1-диоксид (II) получен также циклизацией 2-метиламино-3-сул1ьфамида пиридина с тиомочевиной. Сплавление с тиомочевиной 2-амино-З-сульфамида пиридина также приводит к образованию соответствзющего 3-аминопроизводного. Строение полученных веществ подтверждено данными элементного анализа и охарактеризовано УФ-спектрами и тонкослойной хроматографией.
Пример 1. Пиридо{2,3-е 3-оксо-3,4-дигидро-1,2,4 - тиадиазин - 1,1-диоксид (I) 0,7 г (0,004 моль) 2-амино-З-сульфамида пиридина и 0,6 г (0,013 молъ) мочевины сплавляют /при 190-200°С до затвердевания плава, который выдерживают три этой температуре еще 30 мин. Затем плав растворяют в воде При нагревании и отфилътровывают. -При охлаждении фильтрата выпадает бесцветный кристаллический осадок аммонийной соли пиридо1 2,3-е 3-оксо-1,2,4тиадиази1Н-1,1-диоксида. Соеди«ение I получают подкислением водного раствора аммонийной соли до рН 2. Выход 65%; т. пл. 300-303°С (из воды). Растворим воде и этаноле при нагревании.
Найдено, %: С 36,34; Н 2,76; N 20,88.
CeHsNsOaS.
Вычислено, %: С 36,20; Н 2,52; N 21,10.
Rt 0,63 (бутанол - вода) - уксусная кислота 4 : : 1).
Ямакс. нм (lg) 242 (4,03); 291 (3,66). Пример 2. Пиридо 2,3-е 4-метил-3-амино-1,2,4-тиадиазин-1,1-диоксид (II). 0,85 г (0,005 моль) 2-метиламино-З-сульфамида 5 пиридина сплавляют с 1,2 г (0,02 моль) карбоната гуанидина до затвердения сплава. Затем сплав растворяют в воде при нагревании с добавлением бикарбоната натрия до рН 8. Осадок отфильтровывают, охлажденный фильтрат подкисляют до рН 2. Выпадает бесцветный кристаллический осадок. Выход 60%; т. .пл. 325-329°С (из воды). Растворим в воде и эталоне при нагревании.
5 Найдено, %: С 39,50; Н 3,91; N 26,38.
C7H8N402S.
Вычислено, % С 39,60; Н 3,71; N 26,30. R( 0,68 (бутанол - вода - уксусная кислота 4:1:1). 0 Ямакс. нм (lg) 247 (3,97); 286 (3,75).
При сплавлении 1,5 т (0,009 моль) 2-метиламИНО-3-сульфамида пиридина с 2,5 г (0,033 моль) тиомочевины также получен
5 пи|рид0| 2,3-е 4-метил-3-амино - 1,2,4-тиадиазин-1,1-диоксид (П).
Полученные соединения исследованы при внутрибрюшинном введении белым мышам. Для оценки анальгезирующего действия использована методика горячей пластинки (Эдди и Леймбах, 1953). Эталоном для сравнения, амидопирин в дозе 100 мг/кг (1/3 от ЛДбо). Выщеуказанные соединения испытывались в дозе 50 мг/кг (1/10 от
5 ЛДбо). Исследования показали, что эти соединения обладают умеренной анальгетической активностью.
3-Замещенные 1пиридо 2,3-е 1,2,4 - тиадиа-зин-1,1-диоксида малотоксичны, ЛДзо пре0 выщает 500 мг/кг.
Аналитическая активность их приведена в таблице.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ 2-АМИНОПИРИДИН-3-СУЛЬФОНОВЫЙ ФРАГМЕНТ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ), ФОКУСИРОВАННАЯ БИБЛИОТЕКА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ | 2004 |
|
RU2263667C1 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДО-1,2,4-ТИАДИАЗИНА ИЛИ ПИРИДО-1,4-ТИАЗИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ПРОЯВЛЕНИЯ ИНГИБИРУЮЩЕЙ ВЫДЕЛЕНИЕ ИНСУЛИНА АКТИВНОСТИ | 1997 |
|
RU2193564C2 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ КОНДЕНСИРОВАННОГО 1,2,4-ТИАДИАЗИНА И КОНДЕНСИРОВАННОГО 1,4-ТИАЗИНА, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ | 1997 |
|
RU2199542C2 |
| КОНДЕНСИРОВАННОЕ ПРОИЗВОДНОЕ 1,2,4-ТИАДИАЗИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА | 1998 |
|
RU2215004C2 |
| Способ получения 1-окиси или 1,1-двуокиси 3,4-дизамещенных 1,2,5-тиадиазолов или их кислотно-аддитивных фармацевтически приемлемых солей | 1980 |
|
SU1396967A3 |
| Способ получения производных 1,2,5-тиадиазола | 1981 |
|
SU1243623A3 |
| Способ получения производных гуанидина | 1975 |
|
SU571193A3 |
| ЗАМЕЩЕННЫЕ 2Н-ПИРАНО[2,3-С]ПИРИДИНЫ, КОМБИНАТОРНАЯ И ФОКУСИРОВАННАЯ БИБЛИОТЕКИ | 2003 |
|
RU2261251C2 |
| 2,2,2-ТРИФТОРЭТИЛ-ТИАДИАЗИНЫ | 2015 |
|
RU2692102C2 |
| АНАЛОГ ПИРИДИНО[1,2-А]ПИРИМИДОНА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЙ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА mTOR/PI3K | 2015 |
|
RU2658912C1 |
3-ЗамеЩеННЫе Пиридо 2,,2,4-тИаДИ азин-1,1-диоксиды, обладающие фармакологической активностью, представляют интерес как вещества, расщиряклщие арсенал препаратов, применяемых в медицинской
ifipaKtHKe. Исследбвамий показали, что о-пи45 сываемые соединения обладают анальгетической активностью, сопоставимой с эффектами применяющихся анальгетиков. 5 Формула изОбретения 3-Замещенные пиридо 2,3-е 1,2,4-тиад ази1Н-1,1-диоксиды формул Ч 0 , - Г Лг1|ГчI ц I 1| м J -щЧ и К 1ЯНг i;ск 11 обладающие анальгетическим действием. 664965 6 Источники информации, принятые во внимание при экспертизе -1. Delarge I., Lapiere С. L, Синтез и фармакологические свойства некоторых ацил5сульфонамннов. «Ann. Pharm., 32(12), 1974, с. 557. 2. Патент Великобритании № 1368948, / п / /-1 л кл. С 2С, опублик. 1974. - Машковский М. Д. Лекарственные средства, ч. I, М., «Медицина, 1072, с. 104.
