1 Кукурузный экстракт 0,5 Глюкоза 0,5 0,3 (NH4)2S04 0,5 СаСОз 1,5 Крахмал и культивируют в тех же условиях 24 ч. После чего в колбы вносят по 10 мг 7-бром5-(о-хлор)фенил - 1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-она в диметилсульфоксиде. Через 3 сут. содержимое колб экстрагируют хлороформом. Хлороформенный слой отделяют и экстракт выпаривают досуха при пониженном давлении. Получают 180 мг твердого остатка. Выделение 3-оксипроизводного 1,4-бенздиазепин-2-она осуществляют либо перекристаллизацией из спирта либо н.а колонке с нейтральной (рН 7,0) окисью алюминия с содержанием воды 6%; 7-бром-5-(о-хлор) фенил-1,2-дигидро - ЗН-1,4-бенздиазепин-2он элюируют смесью хлороформ : ацетон : : спирт (17:2:1), а 3-оксипроизводное - смесью метанол либо этанол : уксусная кислота (250: 1). Согласно данным УФ-спектроскопии подобный способ позволяет выделить 90-100% нетрансформированного 1,4бенздиазепина и 60% образовавшегося целевого продукта. Выход 3-окси-7-бром-5-(о-хлор) фенил-1,2дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепина - 31 %. Температура плавления 160-162°С. В ИК-спектре наблюдаются валентные колебания свободной и ассоциированной гидроксильной группы в области 3600- 3480 , полосы свободной и ассоциированной -N-Н при 3330-3180 см-1. Наблюдается интенсивная полоса валентных колебаний карбональной группы при 1692 €м, менее интенсивной -C N- связи при 1610 СМ-. УФ-спектр соединения характеризуется наличием полосы поглощения СХмакс. 230-231 НМ. Масс-спектр подтвердил предполагаемый молекулярный вес соединения - 365. Найдено, %: С 49,35; Н 2,56; N 7,70. Вычислено, %: С 49,27; Н 2,76; N 7,66. Кроме того, сравнение продукта микробиологического синтеза с 3-окси-7-бром-5(о-хлор)фенил-1,2 - дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-оном, полученным химическим способом 1 методом тех в раличных системах растворителей, показало полную идентичность продуктов. Подобным образом получены З-окси-7бром-5-(л«-хлор) фенил - 1,2-дигидро-ЗН-1,4бенздиазепин-2-он. Выход: 26%. Точка плавления 193-194°С. Л1ол. вес 365 (по данным масс-спектров). Найдено, %: С 49,42; Н 2,31; N 7,56. Вычислено, %: С 49,27; Н 2,76; N 7,66. 3 - окси-3-метил-7-бром-5-(/ -хлор)фенил1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-он. Выход 26%. Точка плавления 205-206°С. Мол. вес 365 (по данным масс-спектров). Найдено, %: С 49,32; Н 2,41; N 7,80. Вычислено, %: С 49,27; Н 2,76; N 7,66 3-окси - 3-метил-7-бром-5-(о-хлор)фенил1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-он. Выход 28%. Точка плавления 246-248°С. Мол. вес 379 (по данным масс-спектров). Найдено, %: С 50,23; Н 3,31; N 7,18. Вычислено, %: С 50,50; Н 3,42; N 7,37. В ЯМР-спектре наблюдается в области 1,62 м. д. резонансный сигнал СНз-протонов в диметилсульфоксиде. 3-окси-З-метил - 7-бром-5-(.«-хлор)фенил1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-он. Выход 21% (масло) Мол. вес 379 (по данным масс-спектров). Найдено, %: С 50,12; Н 3,14; N 7,19. Вычислено, %: С 50,50; Н 3,42;. N 7,37. 3-окси-З-метил - 7-бром-5-(р-хлор)фенил1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-он. Выход 20% (масло) Мол. вес 379 (по данным масс-спектров). Найдено, %: С 50,21; Н 3,11; N 7,06. Вычислено, %: С 50,50; Н 3,42; N 7,37. Пример 2. Трансформируют замещенные 1,4-бенздиазепин-2-онов. Выделение 3окси-7 - бром-5-(о, .м, п-хлор)фенил - 1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-онов и 3-оксиЗ-метил-7 - бром-5-(о, ж, и-хлор)фенил - 1,2дигидро-ЗН-1,4-бенздиазенин-2-онов проводят по методике примера 1 с применением того же состава среды со штаммом Streptoverticillium cinamoneum, ВКМА-609. Выходы целевых продуктов составляют 28-16%. Предлагаемый способ синтеза вышеуказанных соединений может быть легко осуществлен в промышленном масштабе. 3-Оксипроизводные, синтезированные по данному способу, обладают выраженной транквилизирующей, седативными и противосудорожными видами действия, а также могут быть использованы как промежуточные продукты для получения других бенздиазепинов и для микробиологической очистки сточных вод. Формула изобретения 1. Способ получения 3-окси-7-бром-5(о, м, л-хлор) фенил - 1,2 - дигидро - ЗН - 1,4бенздиазепин-2-она и З-окси-З-метил-7-бром5-(о, Л1, п-хлор)фенил-1,2 - дигидро-ЗН-1,4бенздиазепин-2-она, отличающийся тем, .что штамм Streptoverticillium cinamoneum ВКМА-609 или штамм Streptomyces viridis ВКМ А-607 культивируют в питательной среде, содержащей (в г/100 мл воды) кукурузный экстракт 1,0, глюкозу 0,5, NaCl 0,5, (NH4)2SO4 0,3, СаСОз 0,5, крахмал 1,5, при рН 6,8-7,0, затем вносят 3- 12 мг/100 мл среды 7-бром-5-(о, ж, л-хлор) фенил-1,2-дигидро-ЗН-1,4 - бенздиазепин-2она, инкубируют в течение 2-5 сут. при температуре 28°С и скорости вращения качалки 220 об/мин, далее целевой продукт выделяют путем экстракции органическим растворителем и очищают перекристалли56
задней из спирта или колоночной хромато-2. Способ по п. 1, отличающийся
графией на окиси алюминия с использова-тем, что в качестве органического растворинием в качестве элюирующего растворателя используют хлороформ, этилацетат,
смеси метанол или этанол с уксусной кис-петролейный эфир или смесь дихлорэтана
лотой, взятых в соотношении 250 : 1.5 и этилацетата.
887625
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
Способ получения 3-окси-7-бром- 5-(о-хлор) фенил -1,2-дигидро-3н- 1,4-бенздиазепин-2-она | 1978 |
|
SU787027A1 |
Способ получения 7-бром-5-(о-,м-,п-хлор)фенил-3-метил-1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-онов | 1986 |
|
SU1388424A1 |
Способ получения 3-окси-1,2-дигидро-3 @ -1,4-бенздиазепин-2-онов | 1982 |
|
SU1162800A1 |
1-(Гидразинокарбонил)алкил-1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-оны, обладающие транквилизирующими и противосудорожными свойствами | 1980 |
|
SU953819A1 |
Способ получения 1-(гидразинокарбонил)-метил-1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-онов | 1982 |
|
SU1099575A1 |
Способ получения аминопроизводных 1,2-дигидро 3 @ -1,4-бенздиазепин-2-онов | 1982 |
|
SU1102811A1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ 1-АЛКОКСИКАРБОНИЛЭТИЛ-1,2-ДИГИДРО-3Н-1,4-БЕНЗДИАЗЕПИН-2-ОНОВ | 1991 |
|
RU2009137C1 |
Способ получения 6-аза-1,2дигидро-3н-1,4-бензодиазепинов или их солей | 1974 |
|
SU564809A3 |
ВЫСОКОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ [H]-7-ХЛОРО-1,3-ДИГИДРО-1-МЕТИЛ-5-ФЕНИЛ-2H-1,4- БЕНЗДИАЗЕПИН-2-ОН И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ | 2003 |
|
RU2247116C2 |
Способ получения стероидных (16 ,17- )-2",3"-дигидро-/1,4/диоксинов или их 1,2-дегидропроизводных | 1975 |
|
SU581874A3 |
Авторы
Даты
1981-12-07—Публикация
1980-02-08—Подача