Способ получения 3-окиси-7-бром-5-(о,м,п-хлор)фенил-1,2-дигидро-3н-1,4-бенздиазепин-2-она и 3-окси-3-метил-7-бром-5-(о,м,п-хлор)фенил-1,2-дигидро-зн-1,4-бенздиазепин-2-она Советский патент 1981 года по МПК C12P1/06 

Описание патента на изобретение SU887625A1

1 Кукурузный экстракт 0,5 Глюкоза 0,5 0,3 (NH4)2S04 0,5 СаСОз 1,5 Крахмал и культивируют в тех же условиях 24 ч. После чего в колбы вносят по 10 мг 7-бром5-(о-хлор)фенил - 1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-она в диметилсульфоксиде. Через 3 сут. содержимое колб экстрагируют хлороформом. Хлороформенный слой отделяют и экстракт выпаривают досуха при пониженном давлении. Получают 180 мг твердого остатка. Выделение 3-оксипроизводного 1,4-бенздиазепин-2-она осуществляют либо перекристаллизацией из спирта либо н.а колонке с нейтральной (рН 7,0) окисью алюминия с содержанием воды 6%; 7-бром-5-(о-хлор) фенил-1,2-дигидро - ЗН-1,4-бенздиазепин-2он элюируют смесью хлороформ : ацетон : : спирт (17:2:1), а 3-оксипроизводное - смесью метанол либо этанол : уксусная кислота (250: 1). Согласно данным УФ-спектроскопии подобный способ позволяет выделить 90-100% нетрансформированного 1,4бенздиазепина и 60% образовавшегося целевого продукта. Выход 3-окси-7-бром-5-(о-хлор) фенил-1,2дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепина - 31 %. Температура плавления 160-162°С. В ИК-спектре наблюдаются валентные колебания свободной и ассоциированной гидроксильной группы в области 3600- 3480 , полосы свободной и ассоциированной -N-Н при 3330-3180 см-1. Наблюдается интенсивная полоса валентных колебаний карбональной группы при 1692 €м, менее интенсивной -C N- связи при 1610 СМ-. УФ-спектр соединения характеризуется наличием полосы поглощения СХмакс. 230-231 НМ. Масс-спектр подтвердил предполагаемый молекулярный вес соединения - 365. Найдено, %: С 49,35; Н 2,56; N 7,70. Вычислено, %: С 49,27; Н 2,76; N 7,66. Кроме того, сравнение продукта микробиологического синтеза с 3-окси-7-бром-5(о-хлор)фенил-1,2 - дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-оном, полученным химическим способом 1 методом тех в раличных системах растворителей, показало полную идентичность продуктов. Подобным образом получены З-окси-7бром-5-(л«-хлор) фенил - 1,2-дигидро-ЗН-1,4бенздиазепин-2-он. Выход: 26%. Точка плавления 193-194°С. Л1ол. вес 365 (по данным масс-спектров). Найдено, %: С 49,42; Н 2,31; N 7,56. Вычислено, %: С 49,27; Н 2,76; N 7,66. 3 - окси-3-метил-7-бром-5-(/ -хлор)фенил1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-он. Выход 26%. Точка плавления 205-206°С. Мол. вес 365 (по данным масс-спектров). Найдено, %: С 49,32; Н 2,41; N 7,80. Вычислено, %: С 49,27; Н 2,76; N 7,66 3-окси - 3-метил-7-бром-5-(о-хлор)фенил1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-он. Выход 28%. Точка плавления 246-248°С. Мол. вес 379 (по данным масс-спектров). Найдено, %: С 50,23; Н 3,31; N 7,18. Вычислено, %: С 50,50; Н 3,42; N 7,37. В ЯМР-спектре наблюдается в области 1,62 м. д. резонансный сигнал СНз-протонов в диметилсульфоксиде. 3-окси-З-метил - 7-бром-5-(.«-хлор)фенил1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-он. Выход 21% (масло) Мол. вес 379 (по данным масс-спектров). Найдено, %: С 50,12; Н 3,14; N 7,19. Вычислено, %: С 50,50; Н 3,42;. N 7,37. 3-окси-З-метил - 7-бром-5-(р-хлор)фенил1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-он. Выход 20% (масло) Мол. вес 379 (по данным масс-спектров). Найдено, %: С 50,21; Н 3,11; N 7,06. Вычислено, %: С 50,50; Н 3,42; N 7,37. Пример 2. Трансформируют замещенные 1,4-бенздиазепин-2-онов. Выделение 3окси-7 - бром-5-(о, .м, п-хлор)фенил - 1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-онов и 3-оксиЗ-метил-7 - бром-5-(о, ж, и-хлор)фенил - 1,2дигидро-ЗН-1,4-бенздиазенин-2-онов проводят по методике примера 1 с применением того же состава среды со штаммом Streptoverticillium cinamoneum, ВКМА-609. Выходы целевых продуктов составляют 28-16%. Предлагаемый способ синтеза вышеуказанных соединений может быть легко осуществлен в промышленном масштабе. 3-Оксипроизводные, синтезированные по данному способу, обладают выраженной транквилизирующей, седативными и противосудорожными видами действия, а также могут быть использованы как промежуточные продукты для получения других бенздиазепинов и для микробиологической очистки сточных вод. Формула изобретения 1. Способ получения 3-окси-7-бром-5(о, м, л-хлор) фенил - 1,2 - дигидро - ЗН - 1,4бенздиазепин-2-она и З-окси-З-метил-7-бром5-(о, Л1, п-хлор)фенил-1,2 - дигидро-ЗН-1,4бенздиазепин-2-она, отличающийся тем, .что штамм Streptoverticillium cinamoneum ВКМА-609 или штамм Streptomyces viridis ВКМ А-607 культивируют в питательной среде, содержащей (в г/100 мл воды) кукурузный экстракт 1,0, глюкозу 0,5, NaCl 0,5, (NH4)2SO4 0,3, СаСОз 0,5, крахмал 1,5, при рН 6,8-7,0, затем вносят 3- 12 мг/100 мл среды 7-бром-5-(о, ж, л-хлор) фенил-1,2-дигидро-ЗН-1,4 - бенздиазепин-2она, инкубируют в течение 2-5 сут. при температуре 28°С и скорости вращения качалки 220 об/мин, далее целевой продукт выделяют путем экстракции органическим растворителем и очищают перекристалли56

задней из спирта или колоночной хромато-2. Способ по п. 1, отличающийся

графией на окиси алюминия с использова-тем, что в качестве органического растворинием в качестве элюирующего растворателя используют хлороформ, этилацетат,

смеси метанол или этанол с уксусной кис-петролейный эфир или смесь дихлорэтана

лотой, взятых в соотношении 250 : 1.5 и этилацетата.

887625

Похожие патенты SU887625A1

название год авторы номер документа
Способ получения 3-окси-7-бром- 5-(о-хлор) фенил -1,2-дигидро-3н- 1,4-бенздиазепин-2-она 1978
  • Богатский Алексей Всеволодович
  • Давиденко Татьяна Ивановна
  • Заболотская Наталья Николаевна
  • Кузнецов Владимир Дмитриевич
SU787027A1
Способ получения 7-бром-5-(о-,м-,п-хлор)фенил-3-метил-1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-онов 1986
  • Милиенко Нина Петровна
  • Давиденко Татьяна Ивановна
  • Кузнецов Владимир Дмитриевич
SU1388424A1
Способ получения 3-окси-1,2-дигидро-3 @ -1,4-бенздиазепин-2-онов 1982
  • Андронати Сергей Андреевич
  • Мазуров Анатолий Афанасьевич
  • Димитрищук Галина Владимировна
SU1162800A1
1-(Гидразинокарбонил)алкил-1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-оны, обладающие транквилизирующими и противосудорожными свойствами 1980
  • Богатский А.В.
  • Жилина З.И.
  • Андронати С.А.
  • Воронина Т.А.
  • Якубовская Л.Н.
  • Гарибова Т.Л.
  • Яворский А.С.
  • Кобзарева О.В.
SU953819A1
Способ получения 1-(гидразинокарбонил)-метил-1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-онов 1982
  • Богатский А.В.
  • Андронати С.А.
  • Вальдман А.В.
  • Воронина Т.П.
  • Якубовская Л.Н.
  • Яворский А.С.
  • Жилина З.И.
  • Гарибова Т.Л.
  • Козловская М.М.
  • Смольникова Н.М.
  • Меринова С.В.
  • Кобзарева О.В.
SU1099575A1
Способ получения аминопроизводных 1,2-дигидро 3 @ -1,4-бенздиазепин-2-онов 1982
  • Давиденко Татьяна Ивановна
  • Котляр Ирина Игорьевна
  • Бондаренко Галина Ивановна
  • Андронати Сергей Андреевич
  • Зинченко Михаил Антонович
SU1102811A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ 1-АЛКОКСИКАРБОНИЛЭТИЛ-1,2-ДИГИДРО-3Н-1,4-БЕНЗДИАЗЕПИН-2-ОНОВ 1991
  • Ангеловская В.Н.
  • Андронати С.А.
  • Яворский А.С.
RU2009137C1
Способ получения 6-аза-1,2дигидро-3н-1,4-бензодиазепинов или их солей 1974
  • Вальтер Фон Бебенбург
  • Хериберт Офферманнс
SU564809A3
ВЫСОКОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ [H]-7-ХЛОРО-1,3-ДИГИДРО-1-МЕТИЛ-5-ФЕНИЛ-2H-1,4- БЕНЗДИАЗЕПИН-2-ОН И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 2003
  • Шевченко В.П.
  • Мясоедов Н.Ф.
  • Нагаев И.Ю.
  • Шевченко К.В.
RU2247116C2
Способ получения стероидных (16 ,17- )-2",3"-дигидро-/1,4/диоксинов или их 1,2-дегидропроизводных 1975
  • Кристофер Майкл Саймарасти
  • Сеймор Дэвид Левин
  • Фрэнк Ли Вейзенборн
SU581874A3

Реферат патента 1981 года Способ получения 3-окиси-7-бром-5-(о,м,п-хлор)фенил-1,2-дигидро-3н-1,4-бенздиазепин-2-она и 3-окси-3-метил-7-бром-5-(о,м,п-хлор)фенил-1,2-дигидро-зн-1,4-бенздиазепин-2-она

Формула изобретения SU 887 625 A1

SU 887 625 A1

Авторы

Богатский Алексей Всеволодович

Кузнецов Владимир Дмитриевич

Давиденко Татьяна Ивановна

Заболотская Наталья Николаевна

Середа Нина Петровна

Андронати Сергей Андреевич

Якубовская Лидия Николаевна

Даты

1981-12-07Публикация

1980-02-08Подача