Способ получения 3-окси-1,2-дигидро-3 @ -1,4-бенздиазепин-2-онов Советский патент 1985 года по МПК C07D243/26 

Описание патента на изобретение SU1162800A1

I Изобретение относится к способам получения производных бенздиаэепина, конкретно 3-окси-1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-онов общей формулы где R - водород, галоген, кил; R - водород, галоген; RJ - водород. С, -С4-алкиЛо Производные 1,4-бенздиазепина я ляются фармакологически активными, соединениями, которые используются как транквилизаторы, противосудо - рожные и седативные средства. Вещ ства этого класса обладают низкой токсичностью. Известен способ получения 3-ок -1,2-дигидро-ЗН-1,4-бeнздиaзeпин-oнoв общей формулы J, где хл Rg и RJ - водород, согласно котор му 3-ацетокси-1,4-бенздиазепин-2формулы О VocoH, - vr (I . 0 где R - хлор; RI и Rj - водород, обрабатывают 4 н.водным раствором едкого натра в течение 10 мин,Для вьщеления целевого продукта к реа ционной смеси добавляют воду, обра зовавшийся мелкодисперсный осадок отфипьтровьшают, фильтрат подкисляют уксусной кислотой, выпавшие кристаллы перекристаллизовывают из этанола. Выход 3-окси-254-бенздиаз пин-2-она составляет 55-60% 1. Недостатками указанного способа являются.сложность выделения целевого продукта: выпавший мелкодисперсный осадок необходимо отфильтровьшать от щелочного раствора; загрязнение целевого продукта побо 0 ными веществами, образовавшимися при частичном гидролизе 1,4-бенздиазепинового кольца -в ходе реакции дезацилирования: в сильнощелочной среде(рН4н. водного раствора едкого натра составляет .14,6) 1,4-бенздиазеПИН-2-ОНЫ образуют разнообразные продукты гидролиза и ре циклизации 2}, низкий выход целевого продукта (55-60%). Наиболее близким к .предлагаемому является способ получения З-окси-1,4бенздиазепин-2-онов фсрм/лы где R. - водород, галоген, трифторметил;R - водород, галоген, трифторметил, нитро, алкилтио,ал- кил; R - водород, алкил, алкенил, согласно которому соединения формулы RS О Ь-} )1 -0 - N где R,Rj.nR имеют указанные значения;3 алканоил, ароил, аралканоил, обрабатывают в течение 17 ч или ночи минеральной кислотой (2н. или концентрированная соляная кислота). После упаривания реакционной смеси остаток распределяют между водным и органическим слоями и из органического слоя вьщеляют целевой продукт кристалпизацией. Выход целевого продукта составляет 57-60% СЗJ. Однако известному способу присуЩИ следующие недостатки: длительность проведения реакции дезацилирования 3-ацетокси-1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-онов (17ч или ночь); загрязнение целевого продукта образующимися в,кислой реакционной среде (рН 0) побочными продуктами гидролиза и рециклизации 1,4-бенз диазепин-2-онов} низкий выход целевого продукта (60%). Цель изобретения - ускорение,и упрощение процесса. Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения веществ формулы t взаимодейст вием 3-ацетокси-1,2-дигидро-ЗН-1, -бенздиазепин-2-онов формулы II с дезацилируклцим агентом в качестве последнего используют гидразингидрат и процесс ведут при АО-бО С и рН среды 8-9. Согласно предлагаемому способу получения соединений формулы 1 гидразингидрат выступает в качест ве селективного дезацилирующего агента, отщепляющего ацетильную группу в положении 3 соединения формулы II, ив то же время не ра рушаннцего бенздиазепинового гетерокольца. Данное свойство гидразингидрата.установлено впервые, так как следовало ожидать, что гид разингидрат разрушает бензидиазёпиновое кольцо. Известна способность гидразингидрата разрушать азотсодержащий гетероцикл, содержащий амидную группу 4 , Кроме того, гидразингидрат не является техническим эквивалентом водной щелочи, рН реа ционной смеси для 4н. щелочи, составляет 14,6, для гидразингидрата - 8-9, проведение реакции дезацилирования в присутствии любого продукта органическо го основания (например, триэтиламина, рН 9) в тех же условиях не приводит к достижению поставленной цели. Проведение процесса дезацилиро 40 С или t 60°С вания при t приводит к снижению выхода целево го продукта: в первом случае из-з неполного протекания реакции, а во втором - из-за образования поб ных веществ. Целевой продукт выде ляют добавлением к реакционной смеси хлороформа и воды, отделени органического слоя и упариванием его в вакууме. Исходный З-ацетокси-1,2-дигидр ,4-бенздиазепин-2-он получаю нагреванием в течение 20 мин 1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-он -4-окси в уксусном ангидриде при 140°С затем соединение формулы II либо вьщеляют, либо проводят дезацилирование г адpaзингидpaтoм, не выделяя из реакционной смеси соединения формулы II, после добавления низшего спирта. Пример 1. 7-Бром-3-окси-5-(о-хлорфенш1)-1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-он. 2 г (6 ммоль) З-ацетокси-7-бром-5-(о-хлорфенил)-1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-она растворяют в 20 мл изопропанола и при добавляют 5 мл гидразингидрата. Через 3 мин к реакционной смеси добавляют 20 мл хлороформа и 100 мл воды. Органический слой отделяют упаривают в вакууме, к остатку добавляют эфир и получают 2 г (90%) целевого продукта. Т. пл. 160-162 С, Найдено, %: С 49,4; И 3,0; N 7,7. C H BrClNiO,,. Вычислено, %: С 49,2; Н2,7; N7,6. П р и м е р 2. 7-Бром-3-окси-5-(о-хлорфенил)-1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-он. 1,8 г (4,9 ммоль) 7-бром-5-(о-хлорфенил)-1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-он-4-окси кипятят 20 мин в 5 мл уксусного ангидрвда (т, кип, . ). реакционной смеси при 50°С последовательно добавляют 20 мл этанола и 6 мл гидразингидрата, через 2 мин - 20 мл хлороформа и 100 мл воды. . Органический слой отделяют, упаривают в вакууме, к остатку добавляют эфир и получают 1,6-г (89%) целевого продукта. Т. пл, 160-162 С. Найдено, %: С 49,3; Н 2,9; N 7,6. C.H.BrClNiO, Вычислено,%: С 49,2; Н 2,7; N 7,6. Пример 3. 7-Бром-3-окси-г5- -(о-хлорфенил)-1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-он. Получают аналогично примеру 1. Гидразингидрат добавляют к реакционной смеси при , Выход целевого продукта 85%. Пример 4. 7-Бром-3-окси-5-(о-хлорфенил)-1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-он. Получают аналогично примеру 1. Гидразингидрат добавляют к реакционной смеси при 40с. Выход целевого продукта 80%. Пример 5. З-Окси-5-фенил-7-ХЛОР-1,2-ДИГИДРО-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-он. Получают аналогично примеру 1. Выход 90%. Т. пл. 204-206°С. Найдено, %: С 62,6; Н 3,6; N 9,7. . Вычислено,%; С 62,8; Н 3,8; N 9,7. Пример 6 о 1-Метш1-3-окси-5-фенил-7-хлор-1,2-дигидро-ЗН-1, диазепин-2-он. Получают аналогично примеру 1. Выход 90%. Т. пл. .1 14-1 . Найдено, %: С 64,0; Н 4,4; N. 9,4 С..... Вычислено, %: С 63,9; Н 4,3; N 9,3. Пример 7. 7-Бром-5-(Ь-бромфенил)-3-окси-1,2-дигидро-ЗН-1,4гбенздиаэепин-2-он. Получают, аналогично примеру 1. Выход 88%. Т.пл. 169-17ГС. Найдено, %: С 43,8; Н 2,4; N6,8. С,,Е,,. Вычислено, %: С 43,9; Н 2,4; N 6,8. Изобретение имеет следующие преимущества по сравнению с известным способом: в качестве дезахщлирунлцегго агента используется гидразингид- рат, вследствие чего сокращается длительность процесса получения целевого продукта и увеличивается выход целевого продукта.

Похожие патенты SU1162800A1

название год авторы номер документа
1-(Гидразинокарбонил)алкил-1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-оны, обладающие транквилизирующими и противосудорожными свойствами 1980
  • Богатский А.В.
  • Жилина З.И.
  • Андронати С.А.
  • Воронина Т.А.
  • Якубовская Л.Н.
  • Гарибова Т.Л.
  • Яворский А.С.
  • Кобзарева О.В.
SU953819A1
Способ получения 1-(гидразинокарбонил)-метил-1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-онов 1982
  • Богатский А.В.
  • Андронати С.А.
  • Вальдман А.В.
  • Воронина Т.П.
  • Якубовская Л.Н.
  • Яворский А.С.
  • Жилина З.И.
  • Гарибова Т.Л.
  • Козловская М.М.
  • Смольникова Н.М.
  • Меринова С.В.
  • Кобзарева О.В.
SU1099575A1
Способ получения замещенных триазоло -1,5-бензодиазепинов или их солей 1974
  • Адольф Бауер
  • Карл-Хейнц Вебер
  • Петер Даннеберг
  • Франц-Иозеф Кун
SU730307A3
Способ получения 6-аза-1,2дигидро-3н-1,4-бензодиазепинов или их солей 1974
  • Вальтер Фон Бебенбург
  • Хериберт Офферманнс
SU564809A3
Способ получения 6-аза-3н-1,4-бензодиазепинов 1972
  • Вальтер Фон Бебенбург
  • Хериберт Офферманнс
SU468423A3
Способ получения производных 6-фенил- -триазоло(4,3- ) пиридо(2,3 )-1,4-диазепинов 1976
  • Вальтер Фон Бебенбург
  • Норберт Шульмайер
  • Владимир Яковлев
SU667137A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКСАЗИНБЕНЗДИАЗЕПИНОВ1Изобретение относится к способу получения новых конденсированных соединений, содержащих в себе одновременно оксазиновое и бенздиазепиновое кольца.Полученные соединения обладают снотворным и успокаивающим действием для млекопитающих животных, что позволит применять их в ветеринарии.Известно, что р-лактоны в реакциях присоединения с одновременным разрывом лактон- ного кольца способны к замыканию кольца и образованию тиазинового цикла. При этом в зависимости от строения лактона, природы реатента и условий реакции разрыв лактон- ного кольца происходит либо по связи ацил— кислород, либо по связи алкил—кислород.Основанный на известных свойствах р-лак- тона предлагаемый способ получения оксазин- бенздиазепинов общей формулыгде Ri, R2, Rs и R^ — водород, низшийCi—Сб-алкил или низший Cj—Сд-алкоксил,галоген, трифторметил, нитро- или циано-группа;5 RS — водород, Ci—Сб-низший алкил, бензил;Кб — кислород, сера;Ry — водород, низший Ci—Сб-алкил или d—Сб-алкоксил;Rs — водород, Ci—8-низший алкил, фенил, 10 заключается в том, что производное бенздиа- зепина общей формулы15RS RtГ^^^^Л R^-L Т Т>&н^х^;=^!Ч,.-^^t^-2'/R•Н20R. 1969
SU419036A3
Способ получения производных тиенодиазепина 1971
  • Тосиюки Хирохаси
  • Хироми Сато
  • Сигехо Инаба
  • Хисао Ямамото
SU525427A3
Способ получения гидразинопири-дАзиНОВ 1975
  • Вильям Джон Коутс
  • Энтони Мэйтлэнд Рое
  • Роберт Энтони Слэйтер
  • Эдвин Майкл Тэйлор
SU799661A3
Способ получения 3-окиси-7-бром-5-(о,м,п-хлор)фенил-1,2-дигидро-3н-1,4-бенздиазепин-2-она и 3-окси-3-метил-7-бром-5-(о,м,п-хлор)фенил-1,2-дигидро-зн-1,4-бенздиазепин-2-она 1980
  • Богатский Алексей Всеволодович
  • Кузнецов Владимир Дмитриевич
  • Давиденко Татьяна Ивановна
  • Заболотская Наталья Николаевна
  • Середа Нина Петровна
  • Андронати Сергей Андреевич
  • Якубовская Лидия Николаевна
SU887625A1

Реферат патента 1985 года Способ получения 3-окси-1,2-дигидро-3 @ -1,4-бенздиазепин-2-онов

CnpCOB ПОЛУЧЕНИЯ З-ОКСИ-1,2-ДИГИДРО-ЗН-1,4-БЕНЗДИАЗЁПИН-2-ОНОВ общей формулы R где R - водород, галоген, С -С алКИЛ| R - водород, галоген; Rj - водород, С.-алкш1 взаимодействием 3-ацетокси-1,2-ди(/} гидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2гонов с формулы где R, R.. 1&1еют указанные значения, с дезацилирующим агентом, отличающийся тем, что, с целью ускорения и упрощения процесса, в качестве дезацилирующёго агёйта используют гидразингидрат и процесс ведут при 40-60 С и рН среды 8-9.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1985 года SU1162800A1

Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
SU1A1
УСТРОЙСТВО для ВОЗБУЖДЕНИЯ СИНХРОННОЙМАШИНЫ 0
  • А. Н. Генералова, Е. С. Ковальчук, В. К. Марченко В.
  • Предпри Тие Беларусэнергоналадка
SU283381A1
Разборный с внутренней печью кипятильник 1922
  • Петухов Г.Г.
SU9A1
Запальная свеча для двигателей 1924
  • Кузнецов И.В.
SU1967A1
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов 1917
  • Гордон И.Д.
SU2A1
Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
SU1A1
Киев, Наукова думка, 1980,с
Способ получения бензидиновых оснований 1921
  • Измаильский В.А.
SU116A1
Переносная печь для варки пищи и отопления в окопах, походных помещениях и т.п. 1921
  • Богач Б.И.
SU3A1
Разборный с внутренней печью кипятильник 1922
  • Петухов Г.Г.
SU9A1
Водоотводчик 1925
  • Рульнев С.И.
SU1962A1
Очаг для массовой варки пищи, выпечки хлеба и кипячения воды 1921
  • Богач Б.И.
SU4A1
Syntheses from Phthalimido-acids
Part IV
p-Glycylaminobenzoic Acid and Derivatives
- I
Chem
Soc
Устройство для автоматического пуска в ход регистрирующих механизмов в самопишущих приборах 1925
  • Виткевич В.И.
SU1954A1
РЕГЕНЕРАТИВНЫЙ РАДИО-ПРИЕМНИК 1924
  • Шулейкин М.В.
SU1039A1

SU 1 162 800 A1

Авторы

Андронати Сергей Андреевич

Мазуров Анатолий Афанасьевич

Димитрищук Галина Владимировна

Даты

1985-06-23Публикация

1982-12-13Подача