1-(Гидразинокарбонил)алкил-1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-оны, обладающие транквилизирующими и противосудорожными свойствами Советский патент 1991 года по МПК C07D243/24 A61K31/5513 

R2 - Н, галоген в о-, м- или п-псложении; X - Н, алкил; п -1,2,3,4, обладающие миорелаксантными, седатив ными и антиконвульсионными свойства т, Целью изобретения являются новые соединения - 1-(гидразинокарбонил)ал кил-1,2-дигидро ЗН-1 4-бенздиазепин2-оны, расширяющие арсенал средств воздействия на живой организмоЭти соединения обладают транквилизирующими и противосудорожными свойствами 1-(Гидразинокарбонил)алкил-1,2дигидpo-ЗH-1 ,4-бенздиазепин-2-оны формулы I получают известным способом, основанным на реакциях конден сации производных гидразина, конденсацией 1-(алкоксикарбонш1)алкил-1,2дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-онов с гидразингидратом. При проведении реакции соединени 4)ормулы II с гидразингйдратом при их соотношении 1:20-1;30 в среде спиртов в.те «1ературном интервале 20-80°С с высоким вьйсодом образуются целевые продукты формулы 1. Пример 1с 1-(Гидразинокарбо нш1)метил-7-хлор-5-фенил-1,2-дигидр ЗН-1,4-бенздиазепин-2-он. К охлажденному раствору 0,5 г (0,001 моль) 1-(метоксикарбонил)-ме тил-7-хлор-5-фенил-1,2-дигидро-ЗН1,4-бенздиазепин-2-она в 5 мл этане ла добавляют по каплям при перемеши вании 1,5 мл (0,03 моль) гидразингидрата Реакционную смесь вьщержив ют при комнатной температуре 10 ч, Образуется творожистая масса. Растворитель упаривают в ротационном ис рителе при пониженном давлении, ост ток промывают смесью вода-эфир (1:1 Полученный осадок сушат. Выход 0,4 (80%), . 210-211 Со Найдено,%: С 59,9; Н 4,6; N 16,4 . Вычислено,%: С 59,5; Н 4,4; N16,3., ИК-спёктр, см : 1605, С 0-1689, 1659; NHNH. 3340-3180. УФ-спектр:Лмако205,233,376 нм П р им е р 2. 1-(Гидразинокарбо нш1)метил-7-бром-5-(о-хлорфенил) 1,2-ДИГИДРО-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-о К раствору 0,5 г ( моль) 1-(метрксикарбонил)метил-7-бром-5(о-хг10рфенил)-1 ,2-дигидро-ЗН-1,4бенздиазепин-2-она в 20 мл этанола обавляют по каплям при перемешивании 1 мл (0,02 моль) -гидразингидрата. Реакционную смесь кипятят 1 ч„ После охлаждения выпадают кристаллы белого цвета Перекристаллизовывают из этанола и получают 0.,45 г (90%) 1-(гидразинокарбонил)метил-7-бром-5-(олорфенил)-1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-она, т.пл 256-258 С. Найдено,%: С 49,1; Н 4,0; N 12,3. C,YH 4BrClN O o Вычислено,%: С 48.,3; Н З.,6; N 13,2.. ИК-спектры, V ., см : 1600, 1675; 1ё40, NHNHj 3340-3180. УФ-спектр,,: 205,23U376 нм. В аналогичных условиях получают следующие соединения: 1-(Гидразинокарбонил)метил-7бром-5-фенил-1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-он. Выход 82%, т.пл 217218СНайдено.%: С 52,5; Н 3,8; N 14,4. ,5.BrN40ji Вычислено,/,: С 52,7;; Н 3,9; N 14,5. 1- (Гидразинокарбонил)метил-7-метил-5-фенил-1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-он. Выход 78%, т.пл 180181®С. Найдено,%: С 67,0; Н 5,5.; N 17,3. C,eH gN40i Вычислено,%: С 67,0; Н 5,6; N 17,3. 1-(Пвдразинокарбонил)алкил-1,2дигнг(ро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-оны в экспериментах на-животных (смотаблицу) показали высокую активность по тесту антагонизма с коразолом, значительный антиагрессивный зффект, угнетение ориентировочных рефлексов. В условиях конфликтной ситуации у крыс представитель этого ряда веществ - 1-(гидразинокарбонил)метил-7бром-5-(о-хлорфенил)-1J2-дигидро-ЗН1,4-бенздиазепин-2-он (соединение 4) обладает транквилизируюпщм эффектом По вьфаженности анксиолитического эффекта в условиях конфликтной ситуации указанное соединение превосходит хлордиазепоксид (элениум) и диазепам. Терапевтическая широта 1-(гидразинокарбонил)алкил-1,2-дигидро-ЗН-1,4бенздиазепин-2-онов большая, чем широта действия -хлордиазепоксида идиазепама Так, терапевтический индекс, определяемый соотношением по по5953819

бочному действию (нарушение координа- фенил)-1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазеции движений) к ЭДд по антагонизму с

коразолом, составляют для хподиазепок- 1-(гидразинокарбонш1)метил-7-бром-5сида 2,5, для диазепама 5,3, а дляфенил-1,2-днгидро-ЗН-1,4-бeнздиaзeпин1-(гидpaзинoкapбoнил)мeтшl-5-(o-xпop- 2-она (соединение I) 50о

пин-2-она (соединение 4) 32 и для

1-(Гидразинокарбонил)алкил-1,2дигвдро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-оны общей формулы где Rj - CHg, хлор, бром; Rji - И, О-С1, причем в случае, когда R - бром, R« может означать 0-С1, (Л обладаюг(ие транквилизирующими и против ос уд орожными свойствами. Изобретение относится к новым химическим соединениям, конкретно к, 1 -:(гидразинокарбонил)алкил-1,2-дигйДро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-онам общей формулы I . СН,, i--o где R - СНа, хлор, бром; R. - Н, О-С1, причем в случае ког да R . - бром, R2 может иметь значения 0-С1. Соединения формулы I являются фармакологически активны1 «1 соедине О сл Од ниями и могут быть использованы как 00 лекарственные препараты противосудорожного действия Указанные вещества, их свойства со и способ получения в литературе не описаны. Известны 1-(алкоксикарбонил)алкил-1,2,-диг1одро-ЗН-1,4-бенздиазепин2-оны, их соли и эфиры формулы II где R - Н, галоген, NOg;