Способ получения производных диарил [имидазолил-4(5)]карбинолов Советский патент 1981 года по МПК C07D233/64 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ДИДРИЛ ИМИДАЗОЛИЛ-4( 5) КАРБИНОЛОВ .

I

Изобретение относится к способу получения новых производных диарил имидааойид 4(5)3карбинолов общей формулы

fi.

2

Однако 4(5)-замещенные имидазола данным способом получить не удается.

Цель изобретения - получение новых диарилимидазолилкарбинолов общей формулы I, в которых имидазольное кольцо присоединено по положенгпо 4(5),

Поставленная цель достигается взаимодействием 4(5)-бромвмидазола последовательно с литийнафталином н ароматичеоким кетоном общей формулы

О

-(G, -an

где значения i и указаны .в тетрагидрофуране с последующим гидролизом образующего промежуточного продукта и выделением целевого продукта.

При проведении реакции при температуре выше -10°С протекают побочные . Щ5оцессь1, что приводит к снижению выхода целевохю продукта, а при температуре ниже -15®С выход целевого продукта не изменяется. Пример. Дифешш f VIMидaзoJl iл-4 (5) карбинол , 1 Q . Смесь 0,31 г (0,045 гратом) мелкоизмельченного лнти и 4,48 г(О,035мол нафталт1на в 20 мл абсолютного тетрагид рофурана перемеш11вают в атмосфере азб- та при 20-25°С в течение 2 ч, затем к полученному раствору литийнафталина при )-(-15)°С добавляют в течение 5ми раствор 1,1 г (0,ОО75 мопь) 4(5)-бром имидазола в 5 мл тетрагидрофурана, выдерживают при этой температуре 5 мин и прибавляют раствор 6,38 г (0,035моль) беизофенона в 15 мл тетрагидрофурана в течеиие 1О мин. Температуру постепенно, в течение 30 мин, доводят до комН.1ТНОЙ (2О-25С), смесь выдерживают при этой температуре 1 ч, добавляют . О мл воды, водный слой отделяют, а из органического слоя продукт реакции извлекают 10 мл 10%-ной соляной киолоты. Солянокислую вытяжку дважды про мывают эфиром по -15 мл к нейтрализуют 22%-ньгм раствором аммиака. Выпав шее масло при растирании закристаллизовывается. Его отфильтровывают, промы вают водой и высушивают. Выход дифенил ,идазолил-4(5}J карбинола составляет 1,13 г (6О%). Бесцветные кристаллы с т.пл. 168-169°С (из спирта). 11айдеио,%: С 76,38; Н 5,82; . . Вычислено,%: С 76,78j Н 5,64; N 11,19. ИК-спектр (ваз.масло), см :7О5,758 (CfeH5), 2100-3400 (ассоц. НН)3235(ОН ПА Р-спектр (СРзСООН),.д.: 6,5-7,4 (M,llH,4(5)-H,CfeH5). 8,38 {с.1Н,2-Н). Смешанная проба дифенил имидазолип-2 карбинола (т.пл. 184-185С) и дифеннл имидааолил 4(5) карбинола дает депрессию температуру плавления. П р и м е р 2. Фенил (г1-тилол)Гимидазолш1-4( 5) карбинол 16. Получают по описанной методике (пример 1) из 1,1 г (О,ОО75 моль) 4(5)-бром имидазола последовательным действием литийнафталинаи 6,86 г (О,О35 моль) 4:-метш1бензофенона. Выход 1,03 г (52%). При перекристаллизации из водного сшфта получаются бесцветные кристаллы гидрата фенил-(11 -толилГими- дазолил-4 ( 5) карбинола с т.пл. 11912О°С. Найдено,%: С 71,88; Н 6,42;К1О,О6. ,. Вычислено,%: С 72,31; Н 6,43;Н9,92 ИК-спектр (ваз.масло), см :2300ЗЗОО(ассод.МН) 0160/0 /3480/Н20 ГМР-спектр (СРзСООН), м.д.: 1,95 (с. ЗН,СНз),6,4-7,б(м. 1 ОН, 4(5)Н,СбН4, СбН5), 9,38(с. 1Н,2-Н). П р и м. е р 3-. Фенил (д1-метоксифенил) Г ими дазолил-4( 5) карбинол 1в. Соединение получают по методике (см. пример 1)-из 1,1 г (0,ОО75 моль) 4(5)-бромимидазола последовательным действием литийнафталина и 7,42 г (0,035 моль) 4-метоксибензофенона. Выход 1,07 г (51%). При перекристаллизации из водного спирта получаются беоцветвые кристаллы гидрата фенил :-й- у4етоксифенил)Еимидазолил-4(5) карбинола с т.пл. 93-94°С. Найдено,%: С 68,66; Н 6,37; N 10,12 CnH-f6N(lO/i-Hf,0. Вычислено,%: С 68,44; Н 6,О8; М9,99, ИК-спектр (ваз.лмасло), :230О-3300 (accou.N Н), 3165 (ОН), 348О (). ПМР-спектр (СРзСООН), м.д.: 3,95 (с. ЗН,СН5), 7,0-8,1 (м,10Н, 4(5) Н,СьН5, CfeH4), 8,99 (с,1Н, 2-Н). П р и м е р 4. Ди(п-метоксифенил) имидаз олил-4(5) карбинол 1г. Соединение получают по описанной методике (см. пример 1) из 1,1 г (0,0075 моль) 4(5)-бромимвдазола пооледовательным действием литийнафтапина« и суспензии 8,48 г (0,035 моль)4,4-диметоксибензофенона в 5О мл абсолютного тетрагидрофурана. Выход 1,14 г (49%). Бесцветные кристаллы с т.пл. 163-164 С(из водного спирта). Найдено,%: С 69,58; Н 6,22; М 8,9 Цб 1в гОьВычислено,%: С 69,66; Н 5,85; N 9.03. ИК-спектр (ваз.масло) , ; 3230(ОН), 3374(Ни). П P-cпeктp (CFjCOOH), м.д.: 3,72(с.6Н, две группы OCHi, 6,95 (д, 4Н,3 9 Гц,протоны фенильного кольа), 7,40 (д.4Н, , протоны фениль-, ого кольца), 7,75 (с. 1Н,4(5)-Н), 8,85 с.1Н,2-Н). Полученные д иарил имидазолил-4(5)3 арбинолы являются хроматографически истыми веществами (ТСХ). Таким образом, предлагаемый способ озволяет получать в одну стацию с выхоом 49-60% производные диарил -нмидаолил-4 (5 )1 карбинолы.