П k| €f Ha первой стадии получают олиго-; меры третичного амина-конядина различной молекулярной массы и молекуля но-массового распределения, близкого к 1. Полимеризацию кокидина проводят в метиловом., спирте, в вакууме. В качестве катализатора используют N-метилконидиннййодид. В этих условиях, как было показано кинетическими исследованиянш, катионная полимеризация конидина представляет собой живущий безобрывный процесс. Это позволило получить монодисперсные олиго меры конидина и использовать их для дальнейшей модификации без предварительного фракционирования, Монодисперсные олигомер.ы конидина различной молекулярйой массы получают простым варьированием концентрации катализатора (0,12 - 9-10-3 моль/л). Новизна предложенного способа получения олигомеров конидина заключается в том, что найдены катализатор полимеризации конидина-Н-метилкониди ний иодид и условия реакции, при которых полимеризация протекает по жи вущему безобрывному MexaHH3 viy, Вторая стадия синтеза - модификация полученных .монодисперсных олигомеров конидина, с целью получения водорастворимых соединений. Новым в этой стадии является то, что алкилирование проводится в присутствии органических (тетраметил-, тетраэтилам моний хлорида, бромида, иодида) и не органических солей. Только в присутствии этих солей удается получить во дорастворимие с высокой степенью ква тернизации монодисперсные четвертичные аммонийные соли олигомеров. В из вестных условиях водорастворимые и с высокой стегГенью четвертования олиго меры не могут быть получены. В качестве алкилирующих агентов могут использоваться галоидалкилы ра личной структуры. Синтез четвертичних аммонийных солей олигомеров целе сообразно проводить при значительном избытке галоидалкила. Реакцию проводят в спиртовой, водно-спиртовой и водной средах, при нагревании (40 ), в присутствии низкомолекуляр ных органически.х или неорганических электролитов. Предлагаемым способом по.лучены че вертичные аммонийные соли олигомеров конидина со строго определенной и низкой молекулярной массой от 700 до 5700, что способствует выведению полученных соединений из организма. Экспериментальная проверка антигепариновой активности четвертичных, амг юнийных солей олигог/ еров конидина ПЕ оведена как в модельных опытах, так и в опытах на животных. Исследованы олигомеры различной молекулярной массы и строения. Согласно экспериментальным данным, олигомеры обладают более высокой антйгепариновой активностью и менее токсичны, чем известная высокомолекулярная четве.ртичная аммонийная соль - полибрем. Наибольшим антигепариновым эффектом и самым низким токсическим действием обладает В ряду олигомеров олигомер, имеющий 25 элементарных звеньев (п 25). Нейтрализующая доза, выраженная в весовых соотношениях олигомера к гепарину, составляет 0,7, острая токсичность (LDijo), определенная по общепринятой методике на белых мьшлах, равна 120 мг/кг. Единственный известный в медицинской практике антигепаринат из ряда ионенов - полибрем имеет нейтрализующую дозу - С,9 и 30 мг/кг. Пример. Получение олигомеров конидина. 10 мл метанола помещают в ампулу, добавляют 5 г (4,5 моль) конидина и 0,4572 г (1,8-10 моль) N-метил конидиний иодида. После вакуумирования ампулу отпаивают и выдерживают в термостате . 2 ч при 40с, Ампулу вскрывают, растворитель удаляют, остаток высушивают в вакууме. Молекулярную массу олигокеров рассчитывают по формуле р ГМо1 J3 где ...d. - степень завершенности реакции мJJ - начальная концентрация моНомера; J - концентрация катализатора. Измеряют молекулярную массу олигомороз конидина вискозиметрическим и осмометрическим методами. Измеренная и рассчитанная молекулярные массы не различаются и составляют для олигомера, имеющего 25 элементарных звеньев () 3000, Выход олигомера количес.твенйый. В табл. 1 показана зависимость молекулярной массы олигомара от концентрации катсшизатора, способы получения олигомеров, приведенных в таблице, аналогичны способу, указанному в примере 1. .
Таблица 1
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГЕПАРИНА | 1997 |
|
RU2123008C1 |
| Способ получения полиэфирполиаминов | 1975 |
|
SU575360A1 |
| Олигопропилметилсульфонийметилсульфаты, обладающие антигепариновой активностью | 1975 |
|
SU564313A1 |
| Способ получения линейных хлорфосфазенов | 1983 |
|
SU1113388A1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИ-1,4-ЭТИЛЕНПИПЕРАЗИНА И ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ | 2000 |
|
RU2185388C2 |
| Олигомеры 1-(1-циклогексенил)- этил(мет)акрилатов в качестве связующего для покрытий | 1978 |
|
SU717112A1 |
| Способ получения олигоэфир(мет)-АКРилАТОВ,СОдЕРжАщиХ ОКСигРуппыи СиММ.-ТРиАзиНОВый циКл | 1978 |
|
SU806674A1 |
| Катализатор ди-,олиго- и (со)полимеризации @ -олефинов | 1975 |
|
SU597201A1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕЛЯ (СО)ПОЛИМЕРОВ АКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ И АКРИЛАМИДА | 2013 |
|
RU2537401C1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МОНОДИСПЕРСНОГО СИНТЕТИЧЕСКОГО ПОЛИМЕРНОГО ЛАТЕКСА С АМИНОГРУППАМИ НА ПОВЕРХНОСТИ ЧАСТИЦ | 2008 |
|
RU2381235C1 |
2 3
4,5 3
4
2,25 1,5
1,125
П р и .м е р 8. Получение четвертичных аммонийных солей олигомеров,
5 г (4, моль) олигомера (п ) растворяют в 150 мп метилового спирта. К раствору добавляют 2,89 г 30 (2,610 моль) безводного тетраметиламмонийхлорида и 11мл (1,8-10 моль) . Смесь запаивают в ампулу и выдерживают в термостате при 40°С в течение 72 ч. Ампулу вскрывают, раство-35 ритель удаляют в вакууме. Продукт растворяют в воде и диализуют через полупроницаемую целлофановую мембрану, с целью удаления низкомолекулярной соли. После диализа раствор лирфильно JQ
Вг
10
10
810
5
1360
10
1900
15
2470
20 30 3580
4700
40
высушивают в вакууме. Степень четвертования определяют меркуриметрическим титрованием ионного иода в кислой среде. Степень четвертования ояигомера составляет 98%. Данные элементного анализа: Вычислено, %: С 37,94 Н 6,72 N 5,53
Найдено, %: С 38,28 Н 6,77 N 5,59
Четвертичные аммонийные соли олигомеров, приведенные втабл. 2, получают и выделяют по методике, описанной в примере 8.. .
Таблица2
90 Вычислено, %:
60 96 С-49,09
Н-8,64 Найдено, %1 С -50,50 Н - 8,83 N - 6,69
100
Комнатная30
Продолжение табл. 2
