Способ получения водорастворимой натриевой соли леворина Советский патент 1982 года по МПК C07G11/00 A61K31/7048 

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения вод .растворимой натриевой соли леворина важного продукта медицинской промышленности. . Известен способ получения водорас воримой натриевой соли леворина, заключающийся в растворении антибиотика в 80%-ном водном ацетоне и в доба ке в раствор ионов натрия (0,1 н. водный раствор гидрата окиси натрия) Полученная натриевая соль леворина - пористая .масса темно-желтого цвета, вяжущего вкуса, гигроскопична, рН 9,0-10,0 (0,и-ного водного раствора препарата, потенциометричес ки). Активность не менее 250JDO ЕД/мг (в пересчете на сухое вещество)«Срок годности 1 год in. Недостатком такого способа является низкое качество целевого продукта, выраженное в повышенном значении рН (9,0-10,0) 0,и-ного водноГО раствора препарата и в сроке годности (1 год). Целью изобретения является улучшение качества целевого продукта. Цель достигается тем, что при осуществлении способа получения водорастворимой натриевой соли леворина путём растворения антибиотика в растворителе и добавки в раствор ионов натрия используют безводный апротонный растворитель, а в качестве источника ионов натрия применяют 0,55, раствор амальгамы натрия в ртути. . Отличиями предлагаемого способй получения в(эдорастворимой натриевой соли леворина являются проведение процесса в безводном апротонном растворителе и использование в качестве источника ионов натрия 0,5-5,0%-ного раствора амальгамы натрия в ртути. Полученная таким образом натриевая соль леворина - светло-желтый порошок, гигроскопичен, рН 7,5-3,5 39J (Q,1%-Horo водного раствора препарата). Активность 25000 ЕД/мг (в пересчете на сухое вещество). Срок годности года. ; Пример 1. 1 г леворина с активностью 33 200 ЕД/мг растворяют при перемешивании в 50 мл диметилсульфоксида при комнатной температуре. К раствору антибиотика добавляют 1 мл 2 -ного раствора амальгамы натрия и интенсивно перемешивают 3 мин. К полученному раствору соли антибиотика добавляют 98 -ного ацетона при перемешивании и охлаждении до . Затем соль..отделяют на сепараторе и сушат в вакуумном шкафу. Полученную соль растворяют в апирогенной воде, разливают по флаконам и. сушат в сублимационной сушилке. Получают 0,87 г натриевой, соли леворина с биологической активностью 2б 300 ЕД/мг; р, водный раствор соли антибиотика имеет рН .8. Прим ер 2. 1 г амфотерицина В с активностью750 мкг/мг растворяют при перемешивании в 50 мл диметилформамида при комнатной темпера туре. К раствору антибиотика добавл1яют 1 мл 2 -ного раствора амальгамы .натрия и перемешивают 3 мин. Раствор отделяют от амальгамы и выделяют соль так же, как в примере 1.0, раствор соли антибиотика имеет рН ,2, Выход соли 85 (по весу). Биологическая активность водорастворимой соли 25 000 ЕД/мг. П р и м е р 3. 1 кг нистатина с активностью 5300 ЕД/мг растворяют при перемешивании в 50 мл диметилсул фоксида при комнатной температуре. К раствору антибиотика добавляют 1 м 4 0,5%-ногораствора амальгамы натрия в ртути иперемешивают 5 мин. Раствор отделяют от амальгамы и выделяют натриевуюсоль нистатина так же, как в примере1; 0,и-ный раствор соли антибиотика в воде имеет рН 8,010,2. Выход соли 88 (по весу). Биологическая активность водорастворимой соли ЕД/мг. Пример j.l г амфотерицина В с активностью 750 мкг/мг растворяют при перемешивании в 50 мл диметилсульфоксида при комнатной температуре. К раствору антибиотика добавляют 1 мл 5%-ного раствора амальгамы натрия в ртути и перемешивают 3 мин. Раствор отделяют от амальгамы натрия и соль выделяют так же, как в примеРе 1. 0,1%-ный раствор натриевого про из водного амфотерицина В имеет рН e,5tO,2. Выход соли 77 (по весу). Биологическая активность 580 мкг/мг. / Формула изобретения Способ получения водорастворимой натриевой соли леворина путем растворения антибиотика в растворителе и добавки в раствор ионов натрия, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что, с целью улучшения качества целевого продукта, используют безводный апротонный растворитель, а в качестве источ кэ натрия используют 0,55, раствор амальгамы натрия в ртути. Источники информации. принятые во внимание при экспертизе 1. Промышленный регламент № на производство леворина натриевой соли. Утвержден 05.07.78 (прототип).