Способ получения 2-(3-бензоилфенил)-пропионовой кислоты Советский патент 1982 года по МПК C07C57/30 C07C51/87 

(5) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(3-БЕНЗОИЛфЕНИЛ)-ПРОПИОНОВОЙ

- . - ..

Изобретение относится к органическому синтезу, конкретно к улучшенному способу получения 2- (3-6ензоилфенил) -рроПР1ОНОВОЙ кислоты,которая проявляет противовоспалительную активность.

КИСЛОТЫ

. . . 2 .,- - Известен способ получения (2-(З-бензоилфенил)-пропионовой кислоты 1J согласно следующей схемеCH-ddOK Ых ;-(оон

Недостатком известного спойоба является многостадийность, а также низкий выход целевого продукта, составляющий 2 вес.%.

Наиболее близким к предлагаемому по технической сущности и достигаемому результату является рпособ получения 2 -(З-бензоилфенил)-пропио

новой кислоты путем обработки 2-(3 -хлорформилфенил)-Пропионитрила с помощью А101 в среде абсолютного 20 бензола при кипении с последующим гидролизом полученного (3-бензоил|()енил)2-лропионитрила в инертной атмосфере в среде водного метанола в присутствии основания при кипенииЦ, рН I. После фильтрования и сушки в вакуумном сушильном шкафу при 50°С получают ta.l г (75,2) 3-карб оксипропиофенона; т.пл. , К суспензии 40 г 3-карбоксипропи фенона в. 150 мл СС добавляют ,68 г PClg и нагревают полученную смесь до АО°С. Спустя 30 мин СС14 и РОС1з отгоняют и остаток переводя в дистилляционную установку. Главмая фракция отгоняется при 125133 С/0,5 мм рт.ст. Таким образом получают 28,1 г 3 пропионилбензоилхлорида-с т.пл. 73-7б°С. Выход 63,6 27 г 3-пррпионилбензоилхлорида растворяют в 50 мл бензола и добавляют ПС каплям к суспензии Зб,7 г безводного порошкообразного AICi В 120 мл бензола. Температура строг поддерживается в пределах от О до . После окончания прикапывания реакционную смесь нагревают 1 ч при 80®С, после чего охлаждают и гидролизуют с помощью 500 г льда, подкис ляют 50 мл концентрированной НС1, перемешивают в течение 2 ч, и разде ляют слои. Органический слой промывают 50 мл воды, сушат над сульфа том натрия и отгоняют растворитель. Таким образом получают 31,5 г (9б,3) маслообразного 3-пропионилбензофенона. После перекристаллизации т.пл. вещества 28-33С. Пример 2. (Способ согласно изобретению). а). В колбу емкостью 100 мл, снабжённую мешалкой,термометром и обратным холодильником, загружают 9,0 г Т1 (NOij)3Hijp и растворяют в 30 мл смеси триметилортоформиата и метанола в соотношении 1:1, после чего добавляют к полученному раство ру раствор ,76 г ЗПропионилбензофенона в равном количестве раствори теля. Реакционную смесь нагревают при перемешивании до кипения с обратным холодильником (приблизительно ) и после кипячения в тече-: ние 3 ч охлаждают и отделяют фильтрованием нитрат таллия. Фильтрат разбавляют 150 мл воды, сушат над сульфатом натрия, фильтруют и отгоняют растворитель. Выход 5,0 г (93,3%) светло-желтого продукта, содержащего 91% вещества( ГХ). б). Перемешивают в емкостью 500 мл раствора 10 г З-пропиони бензофенона в 170 г СС1 с 72 г трин 26 рата таллия, адсорбированного на монтмориллонитовой земле (К-10) З при температуре кипячения с обратным холодильником (7б°С). После кипячения в течение 1 ч реагент отфильтровывают, фильтрат дважды,промывают порциями по 50 мл воды, сушат над сульфатом натрия и отгоняют растворитель досуха. Таким образом получают 10,3 f (91,5) маслообразного яркожелтого метил-2-(3-бензоилфенил)- -пропионата. Содержание чистого вещества 90 (ГХ). 5 0 г полученного эфира растворяют в 53. мл смеси метанол-вода (10:1) и добавляют к полученному раствору 3,2б г КОН при перемешивании, после чего нагревают полученную реакционную смесь до кипения с обратным холодильником (б5-70С). Спустя 2 ч растворитель отгоняют досуха и растворяют полученный остаток в 50 мл воды, экстрагируют раствор 25 мл эфира и подкисляют водную фазу 5% (об./об.) НС1 до получения рН 1. Смолообразный продукт экстрагируют двумя порциями по kO мл эфира, промывают 30 мл воды и сушат хад сульфатом натрия. После отгонки растворителя остается 3,8 г (80,2% от теории) смолообразного продукта, который кристаллизуется по истечении 24 ч, образуя кристаллы с т.пл. 89-93,. Кристаллический продукт перекристаллизовывают из ацетонитрила (1,3 мл/г) и получают 2,02 г (80%) 2-(3-бензоилфенил)-пропионовой кислоты с т.пл. 92,5-Э5С, которая не содержит следов таллия и в которой содержатся лишь следы примесей (ГЖХ). Сбдержание 99,7% (по данным титрования). Призер 3. 9,0 г ТКМО-з)} растворяют в 25 мл триметилорт«эформиатаИ обрабатывают раствор 4,76 г3-пропионилбензофенона в 25 мл триметилортоформиата. Реакционную массу перемешивают 3 ч при , затем охлаждают до комнатной Температуры и отфильтровывают Т1(МОз). Фильтрат разбавляют 120 мл воды и трижды экстрагируют по 50 мл хлороформа. Объединенные экстракты промывают 100 мл воды, сушат над N8(504 и/упаривают досуха. Получают 5,1 г (95,2% от теории) метилового эфира 2-(3-6ензоилфенил)-пропионовой кислоты с чистотой 91,5% (ГХ), который подвергают гидролизу по примеру 2.