Способ определения октэстрола или диэтилстильбэстрола в таблетках Советский патент 1982 года по МПК G01N31/00 

(54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ОКТЭСТРОЛА ИЛИ ДИЭТИЛСТИЛЬБЭСТРОЛЛ В ТАБЛЕТКАХ Изобретение относится к аналитической химии, конкретно к способу количественного определения синтетических эстрогенных препаратов на основе дифенилгексана:октэстрола или диэтиЛстильбэстрола в таблетках, и может быть использовано в фармации при анализе лекарственных форм, Известен способ определения откэс рола или диэтилстильбэстрола в таблетках, заключающийся в том, что рас тертые таблетки обрабатывают спиртом фильтруют, фильтрат обрабатывают реактивом, приготовленным из вольфра мата натрия, фосфорномолибденовой и фосфорной кислот с последующим фотоколориметрированием полученного окрашенного соединения 1 . Недостатком способа является его длительность и трудоемкость. Известен способ определения октэс рола или диэтилстильбэстрола в табле ках, путем растворения анализируемых таблеток в спирте, отфильтровывания С последующим спектрофотометрированием фильтрата . Недостатком способа является его относительно невысокая точность (ошибка метода составляет % для чистых субстанций, в случае анализа лекарственных форм, точность способа снижается). Цель изобретения - повышение точности способа. Поставленная цель достигается что согласно способу определения рктэстрола или диэтилстильбэстрола в таблетках, заключающемуся в том, что анализируемую пробу растворяют в кумоле, добавляют азобисизобутиронитрил, через полученную смесь пропускают кислород, термостатируют ее при 55-60с и измеряют скорость поглощения кислорода при этой же температуре. Способ состоит о том, что навеску растертой таблетки в количестве мг (дизтилстильбэстрол) или 10. 39 12 мг (октэстрол) растворяют при 55 в 5 мл кумола, затем после охлаждения туда же добавляют определенное количество азобисизобутиронитрила (для диэтилстильбэстрола 18-23 мг, для рктэстрола мг). Далее сосуд с,реакционной смесью продувают кисло родом, присоединяют к газометрической установке, т ермостатируют, перемешивают и измеряют поглощение кислорода во времени . Газометрическая установка состоит из измерительной бюретки, соединенной с помощью резиновой трубки через нижнее отверстие с уравнительной склянкой и через верхнее отверстие с реакционным сосудом. Бюрет1 а заключена в стеклянну|6 термоста- . тируемую (25°С) рубашку. На чертеже показаны кривые поглощ ния кислорода. На полученной кинетической кривой поглощения кислорода определяют период индукции по точке пересечения двух прямых, связанных соотношением 2tgcL2. Первая прямая является прямой, на которую выходит кинетическая кривая после израсходования ингибитора, а вторая есть касательна к кривой в точке, для которой скорость реакции в два раза меньше скорости после израсходования ингибитора. По найденному значению периода индукции рассчитывают содержание препарата в таблетке в граммах по формуле rwr-H.y.g -3 п f а TjWi-M .S& . ix 4а где Т - период индукции за вычетом эффективного времени прогрева реакционного сосуда (2 мин),с; W- - скорость инициирования, соот ветствующая взятой в опыт навеске азобисизобутиронитрила, моль /л (,{ 6,27 X X 10 моль/Л с соответствует 9,7 мг инициатора при 55 С и В,05 мг - при ); f - коэффициент ингибирования, равный числу обрываемых цепей одной ингибирующей группой (для рассматриваемых про изводных дифенилгексана равен 2); 4 . п - число ингибирующих групп в молекуле ингибитора (для рассматриваемых производных дифенилгексана п равно 2); М - молекулярная йасса гормона; V - общий объем реакционной смеси, равный 5 мл; а - навеска препарата, мг; D - средний вес таблетки, мг. П р и м е р 1. Количественное определение диэтилстильбэстрола в таблетках. В сухой реакционный сосуд помещав ют 7,5 мг тщательно растертой таблеточной массы, прибавляют 5 мл кумола, при перемешивании термостатируют () в течение 10 мин, после чего добавляют мг азобисизобутиронитрила. Сосуд с реакционной смесью продувают кислородом, присоединяют к газометрической установке, термостатируют при той же температуре и спустя 3-5 мин снимают кинетическую кривую поглощения кислорода при постоянном перемешивании. По кинетической кривой определяют с учетом эффективного времени прогрева реакционной смеси период индукции, равный 16,& мин. Содержание диэтилстильбэстрола в таблетке рассчитывают по формуле, С 0,00076 в расчете на средний вес таблетки 0,0988 г. П р и м е р 2. Количественное определение октэстрола в таблетках. В сухой реакционный сосуд помещают 10,2 мг порошка тщательно растертых таблеток, прибавляют 5 мл кумола и при Перемешивании термостатируют (55С) в течение 10 мин, после чего добавляют , мг азобисизобутиронитрила. Дальнейшее определение ведут. по методике, описанной в примере 1. Период индукции равен 15 мин. Содержание октэстрола в таблетке 0,001025 г в расчете на средний вес таблетки 0,0992 г. Формула изобретения Способ определения октэстрола или диэтилстильбэстрола в таблетках, отличающийся тем, что, с целью повышения точности способа, анализируемую пробу растворяют в кумоле, добавляют азобисизобутиронитрил, через полученную смесь пропускают кислород, термостатируют. ее

при и измеряют скорость поглощения кислорода при этой же температуре.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1,Государственная фармакопея X. М/Медицииа,изд-ие X, 1968, с.З.

2.Симпозиум Всесоюзного научнофармацевтического общества Синтез и анализ лекарственных веществ, Львов, 1966, с. 136-137 (прототип).