заключающимся в том, что оксииминоаминоацетонитрил общей формулы
г1
(
и
К
где R-R и п имеют указанные значения, обрабатывают полифосфорной кислотой в соотношении соответственно при БО-ЙО С в течение 0,5- ч,
Оксииминоаминоацетонитрилы формулы I I получают реакцией аминоацетонитрила формулы 1П cei-хлор- или i-бромоксимом формулы IV
СНЕ
I
R- -ч- CN
ион
И
с--рЗ
где R -R и п имеют указанные значения.
Исходные соединения.
Синтез 1. 1-Бром-2-(1-прошения) бензол.
Стадия 1. Раствор З. г (0,186 моль) 2-бромбензальдегчда в 93 мл абсолютного эфира добаелйют в течение 15 мин к смеси 75,6 мл .2,71 М этилмагнийбромида в 186 мл
абсолютного эфира прилх15 С. Реа1 ционную смесь выдерживают в течение 8 ч при комнатной температуре, после чего при охлаждении добавляют 32 мл 25 -ного водного раствора аммонийхлорида. Эфир декантируют с твердого остатка, остаток промывают эфиром и промывной эфир присоединяют к основному эфирному слою. Объединенные эфирные слои сушат безводным сульфатом магния, осушающий агент отфильтровывают, эфирный раствор концентрируют, получают светложелтое масло в количестве г. По данным спектра ПМР масло представ ляет собой I-(2-бромфенил)-пропаиол.
Стадия 2. В течение четырех часов кипятят с обратным холодильником и насадкой Дин-Старка смесь 25 г (0,116 моль) 1-(2-бромфенил)пропанола, 80 мл толуола и 1,0 г толуолсульфокислоты. Реакционную смесь охла кдают, перемешивают в течение /v15 мин с 20 мл 5 н. водной гидроокиси натрия, водный слой отделяют
и отбрасывают. Органический слой трижды промывают водой и сушат безводным сульфатом натрия. Осушитель отфильтровывают и фильтрат концентрируют, получают 20,65 г сырого продукта. Перегонкой получают 19.5 г целевого продукта с т.кип. 8285С/3- мм рт.ст. По данным спектра ПМР продукт представляет собсхй 1-бром-2-(Т-пропенил)бенаол.
0 Аналогично, используя соотзетствующие исходные реагенты, получают указанные ниже соединения.
Синтез 2. 1-2-Дихло,(1-пропенил)бензол.
Стадия 1. Получают 0,02 г 1(3,дихлорфенил)пропанола в виде темно-желтой жидкости из 36,0 г (0,20 моль) 3 -дихлорбензаяьдегида и мл 2,71 М этилмагниЙбромида.
Стадия 2. Получают 29,61 г 1,2-дихлор-А-(1-пропенил)бензола в виде темно-оранжевой жидкости из 0,02 г (0,195 моль) Т(3,А-Дихлорфенил)пропанола и 1,0 г толуолеульфокислоты. Продукт идентифицируют методом ЯМР.
Синтез 1-этил-4-( 1-пропенил) бензол.
Стадия 1. К раствору 19 г (0,117 моль) ij-этилпропиофенола в :30 мл этилового спирта по каплям добавляют 1,76 г гидроокиси натрия и 1 ,4 г боргидриданатрия в 17,6 мл воды. При добавлении протекает экзотермическая реакциями температура повышается до /v , а затем при « продолжении добавления температура поднимается до после чего она падает до комнатной температуры. Реакционную Смесь перемешивают при
комнатной температуре в течение, ч. Затем смесь перемешивают и нагревают при 70-7-5°С е течение 2 ч, после чего нагрев и перемешивание 5 продолжают в течение 8 ч при этой температуре. Реакционную смесь охлаждают. Добавляют раствор 0,6 г гидроокиси натрия и 0,7 г боргидрида
натрия в 6 мл воды и реакционную смесь вновь нагревают и перемешивают в течение 8 ч при 70-75 СРеакционную смесь охлан: дают, разбавляют водой и отделяют органический слой. Водный слой экстрагируют трижды эфиром, а затем отбрасывают. Эфирные экстракты объединяют с первоначальным органическим слоем последовательно промывают водой, воным раствором бикарбоната натрия, насыщенным водным раствором хлорида натрия, и затем сушат безводным сульфатом магния. Осушитель отфильтровывают, растворитель упаривают в вакууме и оставшееся масло перегоняют, в результате получают продукт с т,кип.. 173-176 С/1 00 мм рт.с Продукт идентифицируют по спектру ПНР как 1-(-э.тилфенил)проланол.
Стадия 2. В 50-миллилитровую- трегорлую круглодонную колбу, снабженную баней, капельной воронкой, насадкой для отгонки и магнитной мешалкой, помещают 15 г (0,11 моль) кристаллического бисульфита калия. Давление в колбе понижают до 90 мм рт.ст., при перемешивании нагревают в масляной бане при л/ 220230с и добавляют по каплям 60 г (0,365 моль)1-(4-этилфeния)пpoпaнoлa. В ходе добавления из реакционной смеси отгоняют продукт с т.кип. 125-135°С/90 мм рт.ст. После завер.шения добавления перегонку продолжают при пониженном давлении (90 мм рт.ст.) вплоть до окончания перегонки. Давление затем понижают до 50 мм рт.ст. и вновь продолжают перегонку.при этом давлении до завершения перегонки. К дистилляту добавляют эфир, отделяют водный слой и отбрасывают. Эфирный слой сушат безводным сульфатом магния. Осушитель отфильтровывают и эфир удаляют в вакууме, получают 48,3 г масла. По спектру ПМР устанавливают , что продукт представляет собой 1-этил-it-(1-пропенил)бензол.
Синтез k. 1-Хлор-1-фенил-2-пропаноноксим;
Раствор 3,65 г (0, моль) Ъ-метилстирола в 300 мл хлороформа перемешивают, охлаждают до и при этой температуре раствор насыщают безводным хлористым водородом, К указанному раствору затем добавляют 20,2 г (0,307 моль) хлористого нитрозила с одновременной подачей
безводного хлористого водорода в таком количестве, чтобы на выходе изреакционной колбы была кислая среда. Хлористый нитрозил добавляют в течение(50 мин. Реакционную смесь перемешивают и нагревают до комнатной температуры s течение 30. мин с непрерывной подачей безводного хлористого водорода со скоростью мл/мин. Затем отдувают избыток газов из системы, используя для этих целей сухой азот, причем продувку осуществляют в течение 30 мин. Реакционную смесь дважды промывают 150мл воды, затем промывают водным раствором хлорида натрия. Органический слой сушат безводным сульфатом натрия в течение 10 мин и осушитель отфильтровывают. Фильтрат концентрируют при пониженном давлении, получая масло. К маслу при перемешивании добавляют 50 мл гексана. При перемешивании при комнатной температуре в течение 30 мин образуются кристаллы. После выдержки в холодильнике в течение двух дней холодную смесь вновь перемешивают в течение мин, фильтруют и твердый остаток на фильтре промывают 50 мл холодного гексана. Получают 38,12 г
(70,7%) 1-хлор-1-фенил-2-пропаноноксима.
.Найдено, : С 59,03; И 5,20; N 7,69; С1 19,30. CpH oClMO
Вычислено, I: С 58,87; Н 5, N 7,63; С1 19.31.
Аналогично получают нижеследующие оС-хлороксимы.
Синтез 5. 8,97 г 1-(2-бромфенил)-1-хлор-2-пропаноноксима в виде масла -из 8,2 г (0,042 моль) 1-бром-2-(1-пропенил)бензола и 3,0 г (0,046 моль) хлористого нитрозила. Аналитический образец после перекристаллизации из смеси бензола и гексана имеет т.пл. 1 21-122 ,5С. Найдено, %: С 40,Э7; Н 3,23; Вг 30,63; Ci 13,26; N 5,37C HpBrCiNG
Вычислено, %: С 41,18; Н 3,46; ВгЗО,44; С1 13,50; N 5,34.
Синтез 6. Из 12,5 г (а,ОбЗ моль) 1-бром-З-(1-пропенил)бензола и 4,36 г (0,066 моль) хлористого нитролиза получают 16,47 г 1-(3бромфенил)-1-хлор-2-пропаноноксима в виде масла. Продукт идентифицирует спектрами ПМР. 7 Синтез 7. Из 232,6 г (1,01 моль) чистотой 86 1-бром- -(1-пропенил) бензола и 66,5 г (0,01 моль) хлорис того нитрозила получают 157,7 г 2- (4-бромфенил) --1 -хлор-2-пропанонок сима с т.пл. 99-100С. Найдено, %: С +1,01; Н , Вг 30.56; С 13,65; N 5,20. C H BrCINO Вычислено, %: С 1,18; Н 3,6; $г 30,Н; С1 13,50; N 5,ЗА. Синтез 8. Из 12,5 г (0,059 моль) 1-бром- 1-(1-бутенил)бензола и 3,88 (0,059 моль) хлористого нитрозила получают 5.27 г 1-( -бромфенил)-1-хлор-2-бутаноноксима. Аналитически образец имеет т.пл. 98-99С Найдено %: С ii.3,63; Н 3,97; Вг 28,77; С{ 12,76; N «,98. Ofolff BrClNO Вычислено, %: С 43, И ,01; Вг 28,89; С1 N 5,06. Синтез 9. Из 6,0 г (0,0 моль) 2,-диметил-1-пропенилбензола и 2,96 г (0,045 ) хлористого нитрозила получают ,79 г 1-(2, -диметилфенил)-1 хлор-2-пропаноноксима с т.пл. , Синтез 10. Из 15 г (0,080б моль) 1-трифторметил-3(1-пропенил)-бензо ла и 9,2А г ( моль) хлор1 того нитрозила попучзйт 18,87 г Нхлор-1 - (3-трифторметилфенил) 2-пропан ноксима в виде зеленого масли. Про дукт идентифицируют по спектру ПНР. Синтез 11. Из 15,25 г (0,1 моль) 1-хлор- -(1-пропенил)бзнзола и 6,88 (0,10 моль) хлористого нитрозила получают 9i09 г 1-(-хлорфенил)-1-хлор-2-пропаионоксима с т.пл. 8081 С. Продукт идентифицируют по спектру ПНР. Синтез 12. Из 18,7 г (0,10 моль) 1 ,2-дихлор -(1-пропенил)бензола и 6,88 г (0,10 моль) хлористого нитро зила получают 21,1 г 1-(3,А-Дихлорфенил)-1-хлор-2-пропаноноксима в ви де масла. Продукт идентифицируют по спектру ПНР. Синтез 13. Из 22 г (0,15 моль) Т-этил- -(1-пропенил)бензола и 9.9 (0,15 моль) хлористого нитрозила по лучают 21 г 1-( -этилфенил)-1-хлор-2-пропаноноксима с т.пл. . Синтез 1А. |f 1-(-Бромфенил)-2-(оксиимино)пропилЗаминод-ацетонитрил. Раствор 27,7 г 1-бром-А-(1-пропе нил)бензола чистотой 90% в 110.л 9 8 хлористого метилена охлаждают до и насыщают хлористым водородом. Через смесь пробулькивают хлористый нитрозил с такой скоростью, что температура поддерживается ниже 10 С. Параллельно добавляют хлористый водород с такой скоростью, чтобы раствор оставался насыщенным хлористым водородом. После завершения добавления хлористого нитрозола смесь дополнительно перемешивают в течение 15 мин при насьщении хлористым водородом, а затем через нее продувают азот для удаления избытка хлористого нитрозила и хлористого водорода. Смесь трижды промывают 60 л воды и разделяют слои. Хлористометиленовый слой, содержащий с/-хлороксимовый продукт , медленно сливают во второй реактор, в котором находится смесь 11,6 кг хлоргидрата аминоацетонитрила, 25,2 кг триэтиламина и 120 л хлористого метилена, охлажденная так, чтобы температура в ходе реакции оставалась ниже 20 С. Смеси дают возможность нагреться (а течение 2 ч), затем трижды гфомыаают 60 л воды. Хлористометилеиовый слой осторожно концентрируют в вакууме до объема ШО л. Тем-, пературу раствора доводят до 40С и при перемешивании добавляют 100 л гексана, нагретого С. Кристаллизующийся продукт медленно охлаждают и перемешивают при комнатной Температуре в течение 8 ч. Смесь быстро охлаждают до , затем фильтруют, и кристаллы промывают гексаном. В результате получают 18,7 кг (-бромфенил) -2- (оксиимино) пропилЗамино|(ацетонитрила с т.пл. 1081104. Выход составляет 52,5% от теоретического в расчете на 1-бром- +-(1-пропенил)бензол. Методом газовой хроматографии установлено, что чистота продукта 98%.. Целевые соединения. П р и м е р 1. 2-Амино-6-метил-5 -фениллиразин. Стадия А. К суспензии И,56 г (0,125 моль) хлоргидрата аминоацетонитрила в 90 мл хлороформа, перемешиваемой в атмосфере азота и охлажденной доиО С в ледяной бане, добавляют 22,73 г (0,225 моль) триэтиламина. К полученной смеси добавляют раствор 18,35 г (0,10 моль) 1-хлор-1-фенил-2-пропаноноксима в 85 мл хлороформа в течение л 2 ч, поддерживая при этом температуру А0С. Зате реакционной смеси дают возможность принять комнатную температуру в течение л/1 ч. Стадия Б. Реакционную смесь дваж ды промывают 100 мл воды и одной порцией {100 мл) насыщенного раство ра хлорида натрия, сушат фильтрованием через слой безводного сульфата натрия. Фильтрат концентрируют при пониженном давлении приблизительно до половины первоначального объема и добавляют гексан до первоначального объема. Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре, давая продукту возможность кристаллизоваться. После выдержки в холодильнике в течение 8 ч смесь фильтруют и кристаллы на фильтре промывают 75 мл холодного гексана. Получают 13,22 г Г з -Соксиимино)-1- (фенил) проп.илЛ амино} ацетонитрила с т.пл. 9.,. Образец кристаллизуют из этилового спирта и.пол чают продукт с т.пл. 9б-97,5С. Про , дукт идентифицируют элементным анализом, ЯМР- и масс-спектрами. Найдено, %: С 65,18; Н 6,55; N 20,39. Вычислено, %: С 65,01; Н 6,5; N 20,68. Стадия В. 10 г полученного оксйимино-замещенного ацетонитрила медленно добавляют при перемешивании в течение около получаса к 100 г полифосфорной кислоты, предваритель но нагретой до 80-85 С. Скорость до бавления регулируют таким образом, чтобы температура смеси оставалась равной 80-90 С После завершения до бавления смесь нагревают до 90-110 в течение/vl ч, затем вливают в смесь 320 мл воды и 13 мл концентри рованной гидроокиси аммония. Получе ную суспензию охлаждают до и д бавляют 110 мл концентрированной ги роокиси аммония до рН смеси 8-9. Смесь перемешивают в течение k ч, фильтруют, осадок на фильтре промывают водой и сушат в вакууме при л«0 С. В результате получают твердое светло-коричневое вещество в количестве 8,3 г. Выход 91. Образец перекристаллизовывают из этилового спирта и получают продукт ст.пл. Зб,5 З8с. Структура соединения подтверждается данными элементного анализа, ЯМР-, УФ- и масс-спектров. 10 9 с 71,63; Н 6,01; Найдено, %: N 22,75 ,N3 С 71,33; Н 5.99; Вычислено, N 22,69. Аналогично получают указанные ниже 2-аминопиразины, П р и м е р 2. 2-Амино-5-(2-бромфенил)-6-метилпиразин. Стадия А и Б. Из 5,СГ (0,019 моль) 1-(2-бромфенил)-1-хлор-2-пропанонокСима,. 2,2 г (0,02t моль) хлоргидрата аминоацетонитрила и ,33 (0, моль) триэтиламина получают 1,25 г 1-С(2-бромфенил)-2-(оксиимино)пропилЗамино ацетонитрила. Аналитический образец имеет т.пл. 139-1 2°С. Найдено, %: С Ц6,67; Н +, N 14, Вг .28,56. ,ВгМзО Вычислено, %: С 6,83; И А,29; N 1,89; Вг 28,32 Стадия В. Из 1,2 г П1-(2-бромфенил)-2-(оксиимино)пропилЗамино ацетонитрила, полученного на стадиях А и Б, и 12 г полифосфорнрй кислоты получают 0,5 г 2-амино-5(2-бромфенил) -6-метилпиразина с т.пл. 177179°С. Найдено, %: С 9,79; Н 3,67; N 15,72 .Вычислено, %: С 50,02; Н 3,82; N 15.91. П р и м е р 3. 2-Амино-5-(3-бромфенил) -6-метилпиразин . Стадии А и Б. Из 5,0 г (0,019 моль 1-(3-бромфенил)-1-хлор-2-пропаноноксима, 2,2 г (0,02 моль) хлоргидрата аминоацетонитрила и +,33 г (0, моль) триэтиламина получают в виде масла 5, г С1(3 бромфенил)-2г (оксиамино) пропил амино5-ацетонитрила. Аналитический образец имеет т.пл. 96-98 С. Найдено, %: С 46,72; Н 4,10; N ,67. Вычислено, %: С ,83; Н 4,29; N 14,89. Стадия В. Из 1,1 г );П(3-бромфенил)- 2-(оксиимино)пропил -амино j ацетонитрила, полученного на стадиях Аи Б, и П г полифосфорной кислоты получают 0,25 г 2-амино-5-(3 6ромфенил)-6-метилпиразина с т.пл. 141145C. Продукт идентифицируют по масс-спектру высокого разрешения: вычисленный мол. вес для С., НJ Br 263,00586; найденный мол.вес. 263, 263,00(9. П р и м е р . 2-Амино-5-(А-бро фенил)-6-метилпиразин. Стадии А и Б. Из 45 г (0,17 мол 1 -(-бромфенил)-1-хлор-2-пропаноноксима, 19,82 г (0,21 моль) хлоргидрата аминоацетонитрила и ЗВ,9б (0,385 моль) триэтиламина получают Jr 1(-бромфенил)-2-(оксиимино)про пилЗамино ацетонитрил в количестве ,& г. Аналитический образец имее т.пл. 111-112с. Найдено, %: С Аб,66; Н ,10; N 1i,65. С .ВгМзО Вычислено, %: С. 6,83; Н .+,29; N }k,B3. .Стадия В. Из 28,2 продукта со стадий А и Б и 282 г полифосфорной кислоты получают 25,t г 2-амино-5- ( -бромфенил)-6-метилпиразина. Аналитический образец имеет т.пл. 191,5-193 С. Найдено, % С 50,06; Н ,03; N 15,81 Ч- Н,оВгМз С 50,02; Н 3,82; Вычислено, N15,91 П р и м е р 5. 2-Амино-5-Й-бром фенил)-6-этилпиразин. Стадии Аи Б. Из ,0 г (0, м 1-(4-бромфенил)-1-хлор-2-бутаноноксима, 1,б7 г (0,018 моль) хлоргидра та аминоацетонитрила и 3,29 г (0,033 моль) триэтиламина получают 3,12 г fj 1-(A-бpoмфeнил)-2-(oкcиaм нo)бyтил aминoЗaцeтoнитpилa. Аналитический образец имеет т.пл. 118,5 120°С. Найдено, %: С 48,58; Н 4,51; N 13,99; Вг 27,17. С. Вычислено, : С 48,67; Н 4,76; N 14,19; Вг 26,98. Стадия В. Из 2,5 г продукта со стадией А и Б и 25 г полифосфорной кислоты получают 1,78 г 2-амино-5г(4-бромфенил)-6-зтилпиразина. Ана тический образец имеет т.пл. 204206С. Найдено, %: С 51,60; Н 4,25; N 14,84; Вг 28,68 Вычислено, I: С 51,82; Н 4,35; N 15,11; Вг 28,73. П р и м е р 6. 2-АМИНО-5-(2,4-диметилфенил)-6-метилпиразин. .12 Стадии А и Б. Из,0 г (0,019 моль) 1-хлор- 1- (2 , диметилфенил) -2-пропаноноксима, 2,18 г (0,024 моль) хлоргидрата аииноацетонитрила и ,29 г (0,02 моль) триэтилаиина получают 2,51 г 1-(2,-диметилфенил)-2-(оКсиимино)npoпилJaминoJaцeтoнитрила с т.пл. . Найдено, С 67,58; Н 7,18; N 18,01 C,H.., Вычислено, %: С 67,51; Н 7, N 18,17. Стадия В. Из 2,0 г Ц 1-(2,-диметилфенил)-2-(оксиимино)пропил)-амино ацетонитрила, приготовленного на стадиях А и Б, и 20 г полифосфорной кислоты получают 1,Sk г 2-амино-5- (2 ,4-диметилфеиил) -6-метилпиразина с т.пл. 159,5-161 ,. Продукт охарактеризован производным 2,6-дихлорбензоилмочевины, т.пл. которого 236237С. Найдено, . С 58,8; Н 4,08; N 12,75 ,N4.02: Вычислено, %: С 58, Н 4,19; N li,05. П р и м е р 7. 2-Амино-6-метил-5 СЗ(тpифтopмeтил)фeнилJпиpaзин. Стадии Аи Б. Из 15 г (0,0596 моль) 1-хлор-1-(3 трифторметилфенил)-2-пропаноноксима, 5,52 г (о,0596 моль) хлоргидрата аминоацетонитрила и 12,05 г (0,1192 моль) триэтиламина получают 1,5 г 2-(оксиимино) трифторметил фенилЗ ,пропил3 амино;ацетонитрила с т.пл. 101-103°С. . .Найдено, I: С 53,11; Н 4,37; N 15,25; F 21,23 ., Вычислено, Z: С. 53,14; Н 4,46; N 15,9; F 21 ,01. Стадия В. Из продукта стадий А и Б в количестве 1,0 г и 10 г полифосфорной кислоты получают 0,66 г 2-амино-6-мети;1-5- 3- (трифторметил) фенилЗпиразина. Образец перакристаллизовывают из этилового спирта, и он имеет т.пл. 154,,. Продукт идентифицируют по ИК-, ЯМР- и УФ- и масс-спектрам. П р и .м е р .8. 2-Амино-5-(4-хлорфеиил)-6-метилпиразин. Стадии А и Б. Из 7,5 г С О ,034 моль. 1-клор-1-(4-хлорфенил)-2-пропаноноксима, 3,98 г (0,043 моль) хлоргидрата аминоацетонитрила и 7,82 г (0,077 мо триэтиламина получают 7,33 fif1- ( -хлорфенил) -2- (оксиимино) -пропил амино|)ацетонитрила с т.пл. . Найдено. %, С 55,35; Н 5, С1 14,70; N 17,69 Вычислено, %: С 55,59; Н 5,09; С1 N 17,68 Стадия В. Из 7,38 г -(-хлорфенил)-2-(оксиимино) пропил Мамино J ацетонитрила, приготовленного на ст диях А и Б, и 73,8 г полифосфорной кислоты получают 6,8 г 2-амино-5-{4-хлорфенил)-6-метилпиразина. Ана литический образец имеет т.пл. 191 193,5с. Найдено, %: С 59,89; Н 4,62; С1 16,17 Вычислено, %: С 60,14; Н 4,59; 16,14. П р и м е р 9- 2-Амино-5-(3,4-ди хлорфенил)-6-метилпиразин. Стадии А и Б, Из 10 г (0,04 моль 1-хлор-1-(8,4-дихлорфенил)-2-пропаноноксима, 4,58 г (0,049 моль) хлор гидрата аминоецетонитрила и 9,0 г (0,089 моль) триэтиламина получают 1,82 г jt 1(3,4-дихлорфенил)-2-(окс имино) пропилЗамйно Зацетонитрила. Аналитический образец имеет т.пл. 10б,5-107,. Идентифицирован по ИК-, ЯМР- и масс-спектрам. Масс-спе высокого разрешения: вычислено для Cl2.N 271,02791; найдено 271,0280. Стадия В. Из 1,0 г производного ацетонитрила, приготовленного на стадиях А и Б , и 10 г полифосфорной кислоты получают О,82 г 2-амино-5(3,4-дихлорфенил)-6-метилпйразина. Перекристаллизацией из й анЬла полу чают продукт, имеющий т.пл. 178180 С. Идентифицирован по масс-спек ру высокого разрешения: вычислено для См CljjN, 253,01734, найдено .253,01647. П р и м е р 10. 2-Амино-5-(4-эти фенил)-6-метилпиразин. Стадии А и Б. Из 21,2 г (0,10 мо 1-хлор-1-(4-этилфенил)-2-пропаноноксима, 11,6 г (0,125 моль) хлоргидрата аминоацетонитрила и-25,2 г (0,25 моль) триэтиламина получают 13,6 Г 1-(4-этилфенил)-2-(оксиимино)пропилЗамино}ацетонитрила с т.пл. 83-85 с. Продукт идентифицирован по спектру ПМР. Стадия В. Из г производного ацетонитрила, приготовленного на стадиях Аи Б, и 103 г полифосфорной кислоты получают 4,05 г 2-амино-5-(4-этилфенил)-6-метилпиразина с т.пл. 148-154 С. Продукт идентифицирован по спектру ПМР. П р и м е р 11. 2-Амино-6-метил-5- фенилпиразин. К 15 мл (30,9 г) полифосфорной кислоты, энергично перемешиваемой При комнатной температуре, отдельными порциями добавляют 1,0 rif 2- (оксиимино) -1,-(фенил) пропилДамино; ацетонитрила в«течение- 5 мин. Реакционную массу постепенно нагревают дол/ 85°С при непрерывном перемешиваНИИ и выдерживают при этой температуре в течение 1,5 ч. Тонкослойной хроматографией устанавливают отсут.ствие исходных реагентов и присутствие требуемого пиразинового соединения. Затем реакционную смесь выливают в 150 мл воды, водную смесь охлаждают в ледяной бане и нейтрализуют добавлением концентрированной гидроокиси аммония. Выделившийся в осадок твердый материал отфильтровывают и сушат. Получают 0,55 г продукта, выход 59, который имеет т.лл. 134-135С. Формула изобретения , Способ получения производных 2-аминопиразина общей формулы I водород или -алкил; где R водород, галоид, или трифторметил;. п-0, 1 или 2 при условии, что, если , то может быть замещено только одно орто-положение; R - С -С -алкил, отличающийся тем, что, оксиимиНоаминоа уетонитрил общей формулыи - г) 4S - fj
15
где R -R и n имеют указанные знаме ния, обрабатывают полифосфорной кис лотой в соотношении соответственно при 50-140 С в течение 0,5i м.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1, Sharp W. and Spring F,S. Synt hesis of 2-Aminopyrazine-1-Oxides by the condensation of /-aminonitrtle mit Oximinomethyl Ketones.-Y. Cham. Soc. 1951, 932.
32989. 16
2.Taylor E..C. and Lenard K. An Unequivocal Synthesis of 6-Substituted Pteridine 8-Oxides, pteridine, and 7,8-Dihydropter dines,-JACS,
5 1968, 90, .
3.Taylor E.C.et al, A New, General and Unequivocal Pterin Synthesis.-JACS. 1973, 95, .
10 l. Lang M. , Fleur I.B.R. Nouvelle Synthese Univoque DAmino Pyrazines. Tetrahedron Letters, 197. 96.
j k
«KkfUllt
. ИЧ , , 1 V . ,
