Способ получения производных бензоксазола или бензотиазола или их кислотно-аддитивных солей Советский патент 1982 года по МПК C07D513/04 A01N9/22 

где R - R и X имеют вышеуказанные зн чения, подвергают циклизации при 0250 с в среде полифосфорной кислоты с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли. В качестве кислот для образования кислотно-аддитивных солей соединений формулы 1 могут быть использованы соляная, бромистоводородная, йодисто водородная, серная-, фосфорная, азот ная, уксусная, трифторуксусная, акриловая, о-аминобензолсульфокислот бромуксусная, лимонная, циклогексан-1 ,1-дикарбоновая кислота, муравьиная, малеиновая, щавелевая, п-толуол сульфоксилота, метасульфокислота и др. Исходные соединения общей формулы II 2- (2-ацилгидразино) бензоксазол и 2-(2-ацилгидразино) бензотиазол пол чают ацилированием соответствующего 2-гидразинобензоксазола или 2-гидразинобензотиазола кислотой, галоидангидридами, ангидридами или эфирами кислот„ .Исходные гидразинопроизводные син тезируют диазотированием соответствующих 2-аминосоединений и замещение гидразином диазогруппы или взаимодей ствием 2-меркаптопроизводных с гидра зином. Пример 1о 3,5-ниметил(1,2,4 тpиaзoлo(3,4-b)бeнзoтиaзoл. Раствор 6,1 г 2-гидразино-4-метил бензотиазола (0,03 моль) и 6, г триэтилортоацетата (О.О моль) в 200 м ксилола доводят до температуры кипения в течение 5 м и после этого кипятят с обратным холодильником 9б ч о Затем реакционную смесь концентрируют, доводя ее объем до одной четверти исходного объема и охлаждают до комнатной температуры. Выпавший 3,5 диметил(1,2,4)триазоло(3,Ь бензотиазол отделяют фильтрованием, Выход k г, т.пло 19б-198Со - Вычислено,:С 59,09; Н k,6 N 20,67. . Найдено, %: С 59,10; Н А,46; N 20,73. П р и м е р 2„ 5,6-Диметил (1 ,2 ,i) тpиaзoлo(3 ,)бензотиазол. Смесь 12 мл муравьиной кислоты (97 - 100|-ной) и 3,5 г 2-гидразино-,5-Димвтилбензотиазола кипятят с обратным холодильником в течение ч при перемешивании. После этого реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и выливают в воду Выпадает 5 ,5 диметил (1 ,2,4)триазоло(3,4-Ь)бензотиазол, который выделяют пут;ем фильтрования. Выход 2,6 г, т.пл. 22б-228 С. Вычислено, ; С 59,09; Н ,k6, N 20,67 . Найдено,: С 58,88; Н it, 17; N 20,39. Примеры Аналогично получают следующие соединения: 3,5,6-триметил-(1 ,2,А) триазоло(3,-Ь)бензтиазол, т„пл. 2 6-248°С; З-хлор-5-метил (1 ,2 ,)тиазоло(3,4-Ь)бензтиазол, Топл„ 170-172с (с разложением); З-метил-5-фтор (1 ,2,4) триазоло(3 ,4-Ь)бензотиазол, т.пл. 141-142°C; 5-фтор(1,2,4)триазоло(3,4-Ь)бензотиазол, ТоПл. 172-173 0; 5-этил(1 ,2 ,4)триазоло(3,4-Ь)бензотиазол, т.пл. 152-153 0; 5,7 Дихлор-(1,2,4)триазоло(3,4-Ь)бензотиазол, т„пл. 246-248°С; 5-метокси-(1,2,4)триазоло(3,4-Ь)бензотиазол, т„пло 178-180 С; 5-хлор- (1 ,2,4)т.риазоло(3,4-Ь)бензотиазол, т. пло 186-187 C; 3,5-дихлор(1,2,4)триазоло(3,4-Ь)бензотйазол, т„пл„ 178-182 С; 5-метил-(1 ,.2,4)триазоло(3,4-Ь)бензотиазол, т.пл. 184-185 С. Примеры 14-25. Ниже приведены соединения, полученные в соот- ветствии с описанными методами при использовании аналогичных исходных веществ. 3 Амино-(1,2,4)триазоло(3,4-Ь)бензтиазол гидрохлорид, т.пл. (с разложением). 1,2,4-Триазоло(3,4-Ь)бензоксазол, т.пл. 1б2-1бЗС. 3-Этилтио-(1 ,2,4)триа.:.оло(3,4-Ь)бензтиазол, т.пл. 105-107С. 3-(2-Пропинилтио)-(1,2,4)триазоло(3,4-Ь)бензотиазол, т.пл. 1б5-1б6 С. З-(Пропилтио)-(1,2,4)триазоло(3,4-Ь)бензотиазол, т.пл. 81-8зс. 3-Этил-(1,2,4)триазоло(3,4-Ь)бензотиазол, т.пл. 115-116 0. 3-Метил-(1,2,4)триазоло(3,4-Ь)бензтиазол, т.пл. 146-148°С. 3-Метил-(1 ,2,4)триазоло(3,4-Ь)бензоксазол, т.пл. 175-178С.

3-Диметилэминометил-(},2,А)триазоло(3,-Ь)бензотиазол гидрохлорид, т.пл. 245-2it6 C.

3,5 ,6-Триметил (1 ,2,)триазоло(З.+Ь бензотиазол, т„пл. 24б-248с

3,6,7 Триметил-(1,2,)триазоло()бензотиазол, т.пл.

Хлор-5 метил-(1,2,)триазоло()бензотиазол, ТоПл. 170-172 С (с разложением).

Формула изобретения Способ получения производных (бензоксазола или бензотиазола общ формулы 1 1R где X - кислород или сера; R водород, хлор или метил; R2хлор, водород, метил или метоксил; водород, хлор, фтор,метил, этил, изопропил, метилтк или этилтиогруппа; R - водород, метил, этил, хлор фтор, бензилтио- или эт.окс карбонильная группа.

989574

при условии, что два заместителя из числа R - R или по меньшей мере один из числа R - R являются водородами и при условии, что, когда два

5 заместителя из числа R - R отличные от водорода значения, эти группы совместно содержат не более шести атомов углерода, или их кислотно-аддитивных солей, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что соединение общей формулы II -HH-lTH-d-E где R - R и X имеют вышеуказанные значения, подвергают циклизации при 0-250 С в среде полифосфорной кислоты с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1 о Гетероциклические соединения. Под ред. Р. Эльдерфильда, М., Мир, 1965, т. 7, с. 328.