Способ получения производных @ -арилбензамида или их солей Советский патент 1985 года по МПК C07C233/64 C07D261/14 C07D271/06 C07D271/10 A01N43/50 A01N43/56 A01N43/80 

У - целое число 0-4;

К ° 1 или 2, Rg, Ry и Rg - независимо один от другого - атом водорода, алкил, хлор-С -С -алкил, С -С -алкенил, С-,-С -алкокси-С -С,алкал, Ц.-С4.-алкилтио-С-,-С(алкил, С -С -алкокси-С -С/}алкилтио, или группа

:1 {сн2у(о),-(сн2) QI (RgV

или (СН2)у. (СН2)ш

Q2

10

де К и У имеют указанные значения; m - целое число от О до 2; п О или 1;

Rg и К вОДИн независимо от другого атом водорода или хлора, С -С -алкил или С -С -алкенил;

QI и Qj один независимо от другого группа -CHj- или атом серы при условии, если Q, оба - атом серы,у не равен О, при условии, если Rj - атом водорода, только в том случае, если R представляет собой

1Я-А t я s

v

Н

где А и В имеют указанные значения, и при условии, что R и R отличны от атома водорода, когда R - группа

П-н

f

н

где А, В, КуИ X имеют указанные значения,

или их солей, otличaюIцийcя тем, что амин общей формулы

H,N-R ,

где R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с производным бензойной кислоты общей формулы

C-Ci

(II)

где R, R имеют указанные значения ,

и получерный бензамид формулы I, где Z - атом кислорода, при необходимости., подвергают взаимодействию .с пентасульфидом фосфора или с димером п-метоксифенилтиофосфинсульфида в апротонном органическом растворителе при 50-150 С для получения соединения формулы I, где Z атом серы, и вьщеляют целевой продукт в свободном виде или в виде соли.

Способ получения производных N-арилОензамида общей формулы Z (I) C-NH-R4 где Z - атом кислорода или серы; R - атом водорода или галогена, С -С -алкил или С -С -алкокси; R - атом водорода или галогена, С -С -алкил,С -С алкокси, .-алкилтио или трифторметил; RJ - атом водорода или галогена, С -С4-алкш1, С -С алкокси или С -С -алкилтир, при условии, если один из Ri,R2 или R алкил, один или оба других заместителя фенильного кольца отличны от атома водорода; R. арильная группа р К-А -f 5 К. Ч-в где А - СН-группа или атом азота; В - атом азота или СН-группа при условии, что один из А и В является группой СН-, а другой - атомом азота; X - группа -NH- или атом кисpt) лорода или серы йри услоо в.ии, что X отличается от (p со группы -NH, если А - атом азота, а В - ); СН-группа; Ry - атом водорода или алкил; RS - атом водорода или группа -C-Ry . V RB -0-Qi или mrf RIO VlCHj y

1

Изобретение относится к способам получения- новых химических -соединений, конкретнее к способу получения новых производных N-арилбензамида общей формулы I: RJ

Z

II

С- ГН-К4

атом кислорода или серы;

Z атом водорода или галоR,

С -Сд-алкил или гена, С -С4-алко кси;

R- - атом водорода или галогена, С.,-С -алкил, С -С -алкокси, С -С4-алкилтио или трифторметил;

RJ - атом водорода или галогена, С -С .-алкил, С С. -алкокси или С -С -алкилтио, при условии, что когда один из R, R, или Rj -алкил, один или оба других заместителя фенильного кольца отличны от атома водорода;

R4 - арильная группа

-fr T.B 5

RsW-.

или

NX

BS

A -)СН-группа. или атом азота; В - атом азота или СН-группа при условии, что один из А и В является группой СНа другой - атомом азота; X - группа -NH- или атом кислорода или серы, при условии, что X отличается от .группы -NH-, если А - атом азота.

а В - /СН-группа;

R: атом водорода или С -С -алкил;Rg - атом водорода или группа

/Нб

-C-RT « . к «Ч-с

целое число от О до 4;

де У k 1 .или 2;

e, R, RS

независимо друг от друга атом водорода, С -С алкил, хлор-С -С -алкил, C,j-C алкенил, С -С -алкоксиС-, -С -алкил, С -С -алкилтио-С -С(,-алкил, С -С -алкокси-С -Cjj-алкилтио, или группа ,

1

))m

40

Q,jR9)ft или (CH2lj/;(CH2)m -.

B,oQ2

40

де у и k m n

имеют указанные значения;

-целое число от О до 2;

-О или 1;

ЕЗ

-независимо друг от друга

и RIO атом водорода или хлора, С -С -алкил или С -С алкенил;

,

-независимо друг от друга группа -CHj- или атом серы при условии,что

если Qj оба - атом

серы, у не равен О, и при условии, если RJ.атом водорода только в том случае, если R представляет собой группу

Т

Н

де А и В имеют указанные значения, и при условии, что R и Ri отличны -от атома водорода, когда -Е.- группа

N-А

или

н

где А, В, RJИ X имеют указанные значения,

или их солей, которые могут найти применение как высокоэффективные гербициды.

Известен способ получения производных бензамида формулы .

О «

II I (II)

J2

где D - атом кислорода или седы;

метил или этил;

R - С -С -алкил, метокси или

цианометил;

или R,и R BfMecTe составляют (CHj )группу, при условии, что если R gС5-С4-алкид, метокси или цианометил R не может быть метилом, который заклкгчается в том, что 2-замещенный бензоилхлорид формулы

где D имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с амином

формулыRj4

/

где R 2имеют указанные значения, в органическом растворителе таком хлористый метилен, тетрагидрофуран, в присутствии акцептора кислты, такого, как избыток амина, гидроокись щелочного металла, карбонат щелочного металла, триэтиламин или

пиридин 1 J.

Известен также способ получения фенилтиоамиДа из соответствующего фениламада взаимодействием последне с диамером п-метоксифенилтиофосфинсульфида или пентасульфидом фосфора в апротонном органическом растворителе при 50 - 150°С l2l. .

Известны (1,1-диметш1этил)фенокси -Н,Ы-диэтилбензамид и (1,1-диметилэтил)фенокси}-Н-пропилбензамид, проявляющие с войства гербицидов СЗ .

Указанные производные м-феноксбензамида являются близкими аналогами соединений формулы I по структуре и действию.

Однако производные м-феноксибензамида обладают недостаточно высокой гербицидной активностью при предвсходовой и послевсходовой обработке семян в тепличных условиях.

Цель изобретения - получение новых производных N-арилбензамида, обладаюпдах повьшенной гербицИдной активностью.

Эта цель достигается основанным на известной реакции l ацилирования амина бензоилхлоридом и, в случае необходимости - на известной реакции 2 взаимодействия амида с тианирующим агентом способом получения производных N-арилбен3амида формулы I или их солей, который заключается в том, что амин формулы

Hj H-R,

где R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с производным бензойной кислоты формулы

я

Vc-ci

где К, R и R- имеют указанные значения,

и полученный бензамид формулы I, где Z - атом кислорода, при необходимости, подвергают взаимодействию с пентасульфидом фосфора или с димером ; п-метоксифенилтиофосфинсуль фида в апротонном органическом растворителе при SO-ISO C для получения

соединения формулы I, где Z - атом серы с последующим вьщелением в свободном виде или в виде соли.

Реакция ацилирования может быть проведена путем смешивания йроизводного бензойной кислоты с приблизительно эквимолярным количеством ариламина в растворителе, таком как тетрагидрофуран, диэтиловый эфир, дихлорметан, диоксан, диметилсульфоксид, диметилформамид, бензол, толуол и т.п. При необходимости основание может быть использовано в реакции ацилирования для выполнения функции акцептора кислоты. Обычно используемые основания содержат карбонат натрия, гидрид натрия, карбонат калия, гидроокись натрия, пиридин, триэтиламин и сходные основания. Ацилирование обычно заканчивается через 2-90 ч при проведении реакции при 20-200°С, предпочтительно при 30 - 120°С. Продукт реакции - N-арилбекзамид - может быть выделен путем простого удаления реакционного растворителя, например, отгонкой при пониженном давлении. Продукт может быть далее очищен при необходимости любым из традиционных методов, включая кристаллизацию из

0 растворителей, таких как этанол, метилацетат, диэтиловьй эфир, толуол и т.п., хроматографированием на твердых носителях, таких как двуокись кремния или окись алюминия, и други5ми- сходными методами.

Полученные согласно предлагаемому способу соединения формулы I: (1-этил-1-метилпропил)-5-изоксазоо ,6-димет6ксибензамид; N-p(1,1-диметилэтил)-5-изоксазолил 2,6-диметоксибензамид; (1-зтилциклогексш1)-5-и:зоксазолил 2,6-диметоксибензамид jN-Ce-C 1,1-диметилэтил)-пиридазин-3-илЗ-2,6-диметоксибен5замид и (1-этил-1-нетилпропил)пиридазин-3-илЗ-2,6-диметоксибензамид обладают наиболее оптимальным комплексом гербицидных свойств. (

0

Соли соединений формулы I могут быть получены по реакции производного бензамида формулы I с сильным основанием, такимкак гидрид натрия, в эфирном растворителе, таком как

5 тетрагидрофуран или диэтиловьй эфир. Солеобразование может быть осуществлено при О - 50°С, обычно при комнатной температуре.

Пример 1. (1-Этил-1метилпропил)-5-изоксазолил}-2,6-диметоксибензамид.

Получение 5-амино-3-(1-этил-1метштпропил)-изоксазола,

16,5 кг метш1-2-этилбутирата вводят в реакцию с 60 кг и-бутиллития диизопропиламином и 19,1 кг метилйодида с получением 17,4 кг метилового эфира 2-этил-2-метилбутировой кислоты; 7,5 кг.полученного таким путем сложного эфира в реакцию с 3,25 кг ацетонитрила и 5,03 г гидрида натрия в 33 л тетрагидрофурана с получением 1-этил-1метилпропилцианометил-кетона, Полученный таким путем кетон вводят в реакцию с 4,35 кг гидроксиламина гидрохлорида и 2,54 кг гидроокиси натрия в 44 л воды с получением 5,65 кг 5-амино-З-(1-этил-1-метилпропил ) изоксазола ,

Получение 2,6-диметоксибензоилхлорида.

8,5 кг 2,6-диметоксибензойной кислоты растворяют в 60 л толуола, и раствор перемешивают при температуре окружающей среды при одновременном капельном добавлении 6,8 л тионилхлОрида на протяжении 45 мин. После добавления реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, и растворитель отгоняют при пониженном давлении, промьтают 25 л петролейного эфира, охлаждают и фильтруют с получением твердого неочищенного продукта. Продукт перемешивают в течение часа с 25 л свежего петро лейного эфира, затем охлаждают до 10°С и фильтруют с получением 8,94 кг 2,6-диметоксибензоилхлорида

Синтез (1-этил-1-метилпропил)-5-изoкcaзoлил-2,6-димeтoкcибeнзaмидa.

К перемешиваемому раствору 3,36к 5-амино-З-(1-этил-1-метилпропил)изоксазола в 65 л толуола порциями на протяжении 30 мин добавляют 4,015 кг 2,6-диметоксибензоилхлорид Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником до кипения и перемешивают в течение 48 ч. Затем ее охлаждают до комнатной температуры и концентрируют до объема около 25 отгонкой растворителя при пониженном давлении. Продукт выпадает в осадок и его собирают фильтрованием промьшают свежим толуолом, и сушат

на воздухе с получением 6,084 кг ( 1-эТил-1-метилпропил)-5-изоксазолил -2,6-диметоксибензамида. Т. пл. 172-174С. Выход 91%. Вычислено, %: С 65,04; Н 7,28; N 8,43 . C,aH,,,N,04

Найдено, %: С 64,79; Н 7,02; N 8,28.

Пример 2. Н-СЗ-(1,1-Диметилэтил)-5-изоксазолил22,6-ди- нпропоксибензамвд.

Пол5П1ение 2,6-ди- н -пропоксибензоилхлорида.

Метш1-2,6-дигидроксибензоат вводят в реакцию с н-пропилйодидом в присутствии гидрида натрия с получением метш1-2 6-ди- н-пропоксибензоата. Полученный таким путем сложный эфир омыляют по реакции с 40%ной водной гидроокисью калия в этаноле, что дает 2,6-ди- н-пропбксибензойную кислоту; 20 г кислоты вводят в реакцию с 30 г тионилхлорида в 100 мл бензола при кипении с обратным холодильником в течение пяти часов. Удаление растворителя при пониженном давлении и очистка продукта дистилляцией дает 4,88 г

2,6-ди- н-пропоксибензоилхлорида. Т.кип. 135-140°С при давлении 0,2 тор.

К перемешиваемому раствору 2,8 г 5-амино-З-(1,1-диметш1этил)нзоксазола в 40 мл тетрагидрофурана, содержащего 4,5 мл триэтиламина, каплями на протяжении 10 мин добавляют раствор 4,88 г 2,6-ди-н -пропоксибензоилхлорида в 10 мл тетра-

гидрофурана. После добавления реакционную смесь нагревают при темпера- туре кипения с обратным холодильником в течение 72 ч. Затем реакционную смесь йхлаждают до комнаткой

температуры, и растворитель |5гдаляют отгонкой при пониженном давлении. Остаток растворяют в смеси дихлорметана и во;, отделяют органический слой, промывают свежей водой,

осушают, и растворитель отгоняют с получением масла. Масло кристаллизуют из продукта Скелл В и диэти- лового эфира с получением 750 мг К-Сз-(1,1-дйметш1этил)-5-изоксазолил}-2,6-ди- N-пропоксибензамнда. Т. пл. . Выход 10%.

Вычислено, %: С 66,64; Н 7,83; N 7,77. С2оН28«,0, 2 4 С 67,65; Н 7,78; Найдено, % N 7,32. Пример 3. N-C5-(1-Этилциклогексил)-3-изоксазолилJ-2,6диметоксибензамид. Получение 3-амино-5-(1-этилциклогексил)изоксазола, Ацетонитрил вводят в реакцию с 1-э тил-1-метоксикар бонилцикло г ексаном в присутствии гидрида натрия с получением 1-этш1-1-(2-цианоацетил)циклогексана; 55 г последнего соединения растворяют в 200 мл диэтилового эфира, содержащего 20,5 г абсолютного метанола, и раствор перемешивают и охлаждают до приблизительно 5°С. Затем в течение 45 ми через реакционную смесь пробулькивают газообразный хлористый водород после чего реакционную смесь вьщер живают при 0°С в течение 12 ч. Удаление реакционного растворителя отгонкой при пониженном давлении дает желтое твердое вещество, которое растворяют в 300 мя свежего абсолют ного метанола и обрабатывают 97 г триэтиламина и 22 г гидроксиламина гидрохлорида. Реакционную смесь нагревают при 50° С в течение часов, а затем охлаждают до комнатной температуры и разбавляют 25 мл Концентрированнсэй хлористоводородной кислоты. Кислотную реакционную смесь нагревают при 50°С в течение 12 ч, охлаждают до комнатной температуры и концентрируют до сухого остатка отгонкой растворителя при пониженном давлении. Полученный таким путем остаток растворяют в воде, и водную смесь подщелачивают добавлением 20%-ной гидроокиси натрия. Продукт экстрагируют в диэтиловый ёфир, который затем промывают водой, осушают и растворитель отгоняют. Дистилляция продукта дает 14 г З-амино-5-(1-этилциклогексил) изоксазола. Т. кип. 135-140°С давлении 0,1-0,05 тор. I. Раствор 14 г 3-амино-5-(1-этилгщклогексил)-изоксазола и 14,4 г 2,6-диметоксибензоилхлорида в 100 м толуола нагревают до кипения с обратным холодильником и перемешива 11 ч. Затем реакционную смесь охлаж ют до комнатной температуры, и раст воритель удаляют отгонкой при пониж ном давлении с получением твердого 2 10 вещества. Твердое вещество растворяют в 200 ма дихлорметана, промьшают разбавленной гидроокисью натрия и рассолом, осушают и растворитель отгоняют. Продукт кристаллизуют из дихлорметана и диз гилового эфира с получением 15,5 г. ( 1-этилциклогексил)-3-изоксазолил -2,6-диметоксибензамида. Т.пл. 179-181°С. Выход 60%. %: С 67,02; Н 7,31; Вычислено, 7,82 ClflH,,N,0 Найдено, %: С 66,81; Н 7,02; N 7,54. Следующие характерные соединения получают по реакции аминоизоксазола с 2,6-диалкоксибензоилхлоридным производным согласно общим методикам примеров 1-3 с получением соответствующих N-изoкcaзoлил-2,6-диалкоксибензамидов. Пример 4. N-p-(1,1-Диметил2-хлорэтил-5-изоксазолил7-2,6-диметоксибензамид. Т. пл. 172-173°С. .Выход 33% Вычислено, %: С 56,72; Н 5,65; N 8,27; С1 10,46 С,, H,,C1N,0 Найдено, %: С 56,49; Н 5,66; N 8,08; С1 10,52. Пример 5. (2,2-Димеилпропил)-5-изоксазолил -2,6-димеоксибензамид. Т. пл. 152-154С. Выход 24% Вычислено, %: С 64,13; Н 6,97; 8,80. C,,H,,N,0, Найдено, %: С 64,07; Н 6,76; N 8,62. Пример 6. (1,1-Димeтил этил)-5-изoкcaзoлкл -2,6-димeтoкcибeнзaмид. Т. пл. 172-173°С. Выход 66%. Вычислено, %: С 63,14; Н 6,62; N 9,20. C..O, Найдено, %: С 62,90; Н 6,52; N 8,94. Пример 7. (1,1-Диметилэтил)-3-изоксазолил -2,6-диметоксибензамид. . т. пл. 182-183°С. Выход 27%. Вычислено, %: С 63,14; Н 6,62; N 9,20. .N.O %: С 63,14; Н 6,64; Найдено, 9.07. 11.1160932 Примере. (1,1 -Диметилэтил)5-изоксаэолилJ-2,6-диметоксибензамидI Т. пл. 126-128°С. Выход 3,5%. Вычислено, %: С 65,24; Н 7,00{ N 8,45. . Найдено, %: С65,00; Н 6,80; N 8,39. пример 9. (1,1-Димeтилпропил)-5-изоксазолил }-2,6-диметоксибензамид. Т. пл. |40-142С. Выход 50%. Вычислено, %: С 64,13; Н 6,97; N 8,80 C,,HiiN,0 Найдено, %: С 63,86; Н 6,71; N 9,05. Пример 10. (1,1-Диме- 20 тш1пентил)-5-изоксазолил -2,6-диме- токсибензамид. Т.пл. 132-1ЗЗС. Выход 31%. Вычислено, %: С 65,88; Н 7,57; N 8,09. .O Найдено, %: С 65,88; Н 7,42; N 7,86. Пример 11. Ы-СЗ-(2-Циклогексил-1,1-диметилэтил)-5-изоксазо- 30 ти ,6-диметоксибензамид Т.плГ Нб-иВС. Выход 21%. Вычислено, %: С 68,37; Н 7,82; . N 7,25 C22 3oNa04 Найдено, %: С 68,12; Н 7,57; N 6,99. Пример 12. К-СЗ-(1-Циклогексшт-1-метилэтил)-5-изоксазолилЗ2,6 -диметоксибензамвд. Т.пл. 158-160. Выход 91%. Вычислено, %: С 67,72; Н 7,58; N 7,52. C,,,H,jN,0, Найдено, %: С 67,56; Н 7,37; N 7,56. П р и м е р 13. (1,1-Диметшт-2-фенилэтил)-5-изоксазолил J-2 6- диметоксибензамид. Т. пл. 108-110°С. Выход 9%. Вычислено, %: С 69,46; Н 6,36; N 7,36 Найдено, %: С 69,28: Н 6,53; N 7,12 N 7 Пример 14. (1-Этил-1 метилбутил)-5-изоксазолил -2,6-диметоксибензамид. N 5 N эт ме ти мp N N ци ди 25 N N ди N N ци 40 ме N N мет ток N 8 цик мет Т. пл. 149-15ГС. Выход 41%. Вычислено, %: С 65,88: Н 7,57; 8,09 C,,H,,N,0 Найдено, %: С 65,59; Н 7,35; 7,87. Пример 15. (1,1-Диилпропил)-5-изоксазолилЗ-2,6-дитоксибензамид . Т. пл. 163-165С. Выход 13%. Пример 16. N-C3-(1,1-Динeл-3-бyтeнил)-5-изoкcaзoлилJ-2J6-дитovrибeмяямиц. Т. пл. 160-162С. Выход 22%. Вычислено, %: С 65,44; Н 6,71; 8,48 Ci8H,,N,0 Найдено, %: С 65,23; Н 6,50; 8,39. Пример 17. N-f3-(1-Метилклогексил)-5-изоксазолил -2,6метоксибензамид. Т. пл. 1б1-1бЗ°С. Выход. 54%. Вычислено, %: С 66,26; Н 7,02; 8,13 ei9H,N,o Найдено, %: С 66,06; Н 6,80; 8,28. Пример 18. (1,1-Димелтeтpaдeцил)-5-изoкcaзoлилJ-2,6метоксибензамид. Т.пл. 57-59С. Выход 9%. Вычислено, %J С 71,15; Н 9,38; 5,93 Найдено, %: С 71,34; Н 9,15; 5,81. Пример 19. (1-Этилклогексил)-5-изоксазолил -2,6-дитоксибензамид. Т.пл.177-179С . Выход 34%. Вычислено, %: С 67,02; Н 7,31; 7,82 CioHnN OV Найдено, %: С 66,74; Н 7,07; 7,90. пример 20. Ы-Сз-(1,1,Э-Триилбутил)-5-изоксазолил -2,6-димесйбензамид.:, Т. пл. 146-148°С. Выход 12%. Вычислено, % С 65,88; Н 7,57; ,09. CibH2,N,0, Найдено, %: С .65,70; Н 7,50; ,87. Пример 21. (1-Метйллопентил)-5-изоксазолилJ-2,6-диоксибензамид. 131160932 Т.пл. 128-130°С.Выход 10%. Вычислено, %: С 65,44; Н 6,71; N 8,48. С,дН2,Н,0, Найдено, %: С 65,24; Н 6,59; N 8,22. П р и м е р 22. Ы-С5-(.1,1-Диметил6утил)-3-изоксазолил 2,6-диметоксибензамид. Т.пл. 133-135С. Выход 48%. Вычислено, %: С 65,04; Н 7,28; N8,43C1вHг4N20Найдено, %: С 65,25; Н 7,01; N 8,19. V о Пример 23. N-C3-(1,1,2,2Тетраметилпропил)-5-изоксазолилЗ-2,6диметоксибензамид. , Т.пл. 174-175°С. Вычислено, %: С 65 88; Н 7,57; N 8,09. С,, Иг, N,04 Найдено, %: С 65,97; Н 7,32; N 8,33. Пример 24. (1-Этилпропил)-5-изоксазолил -2,6-диметокси- j бензамид. Т.пл. 157-159°С. Выход 53% Вычислено, %: С 64,13; Н 6,97 , N 8,80 CI,H,,N,O, Найдено, %: С 63,87; Н 6,77; N8,56; ; Пример 25. (1-Этил - 1 -метилпропил) -3-изokcaзoлилJ-2,6- N диметоксибензамид, Т.пл. 165-166°С. Выход 49%. Вычислено, %: С 65,04} Н 7,28; N 8,43 С,, H,,N.,04 Найдено, %: С 64,94; И 7,01; N 8,21. Пример 26. (1,1-Димeтилэтил)-5-изоксазолил32,6-диметоксибензамид. Т.пл. 123-125°С. Выход 11%. Вычислено, %: С 65,04; Н 7,28; N 8,43N C,8Hi4N, Найдено, %: С 64,50; Н 7,04;50 N 7,89.1Пример 27. N-t3-(2-MeTOKCH-ли 1,1-диметштэтШ1)-5-изоксазолш1 -2,6диметоксибензамид.. Т.пл. 201-203°С. Вькод 19%.55N Вычислено, %: С 61,06;.Н 6,63; N 8,38 C HiiNjOsN N . ти 5 то N N ци ме N 20 N 1зo3 N 1меN ° 1диНайдено, %: С 61,50; Н 6,36; 8,51 Пример 28. N-.C3-(1 ,1-Димeлбyтил)-5-изoкcaзoлил -2,6-димёксибензамид. Т.пл. 141-143°С. Выход 9%. Вьмислено, %: С 65,04; Н 7 28; 8,43 C,.H,N,0, Найдено, %: С 64,79; Н 7,04; 8,26. Пример 29. К-ГЗ(1-Пропш1клогексил)-5-изоксазолил)-2,6-дитоксибензамид. Т.пл. 202-204°С. Выход 38%. Вычислено, %: С 67,72; Н 7,58; 7,52. C,,H.,,N,0, Найдено, %: С 67,48; Н 7,58; 7,56. Пример 30. N-C3-(1-Meтил(2,4-диxлopфeнoкcи/этил)-5-изoкcaил -2, 6-диметоксибензамид. Т.пл. 154-156°С. Выход 25%. Вычислено, %: С 55,89; Н 4,47; 21- С1 15 71 .N.O Найдено, %: С 56,09; Н 4,46; 6,01; С1 15,45. При м е р 31. К-13-(1-Метилфенилэтил)-5 изоксазолил3-2,6-дитоксибензамид. Т.йл. 185-187°С. Выход 30%. Вычислено, %: С 68,84; Н 6,05; UDJHrl 7 65 Cj,HjjN204 Найдено, %: С 69,04; Н 5,93: 7,44. Пример 32. N-CЗ-(1-Meтиленилпропил)-5-изоксазолил -2,6етоксибензамид. Т.пл. 183-185°С. Выход 29%. Вычислено, %: С 69,46; Н 6,36; 7,36. Найдено %: С 69,26; Н 6,13: 7,54. Пример 33. N-CЗ-(1-Meтил, /фенилметскси/этИл)-5-изоксазо 2,6-дймегоксибензамид. Т.пл. 123-125°С. Выход 13%. Вычислено, %: С 66,65; Н 6,10; 7,07 C2zH24N20s Найдено, %: С 66,84; И 5,88; 6.86. 15 11609 Пример 34. К-СЗ-(1-Этилциклогептил)-5-изоксазолш1}-2,6-диметоксибензамид. Т.пл. 163-165°С. Выход 32%. , Вычислено, %: С 67,72; Н 7,58;5 N 7,52 Найдено, %: С 67,64; И 7,78; К 7,25. . Пример 35. (1-Цикле-Ю гексил-1-метилпропил)-5-изоксазолил}2,6-диметоксибензамид. Т.гш. 173-175°С. Выход 22% Вычислено, %: С 68,37; Н 7,82; N 7,25.t5 CziHjaNjO Найдено, %: С 68,29; Н7,53; N 7,27. Пример 36. (1-Метокси1-метилэтил)-5-изоксазолил -2,6-ди-20 метоксибензамид. Т.пл. 232-234°С. Выход 37%. Вычислено, %: С 59,99; Н 6,29; N 8,74 CitHjjNjGj 25 Найдено, %: С 59,87; Н 6,07; N 8,73. По методикам примеров 1-3 осуществляют взаимодействие аминоизоксазола с подходящим образом замещеннымЗО бензоилгалогенидом с получением еледующих N-изоксазолилбензамидов. Пример 37. (1-Этил1-метилпропил)-5-изоксазолил -2-фтор6-метоксибензамид.35 Т.пл. 133-135С. Выход 26%. Вычислено,, %: С 63,74; Н 6,61; N 8,74 CHNOF. Найде;.о: %: С 63,97; Н 6, П р и м е р 38. (1,1-Диметилэтил)-3-изоксазолил -2,6-дихлорбензамид. Т.Ш1. 249-250°С. -- Вычислено, %: С 53,69; Н 4,51; N 8,94 C.,HnCljN,j02 Найдено, %: С 53,89; Н 4,54; N 8,77. Пример 39. N-t3-(1,1-Диме. тилэтил)-5-изоксазолилЗ-2,6-дихлорбензамид. Т.пл. 235-237С. Выход 22%.55 Вычислено, %: С 53,69; Н 4,51; N 8,94; С1 22,64 С,, H CljNjOj 216 Найдено, %: С 53,74; Н 4,56; N 8,96; cf 22,83. П р и м е р 40, N-t3-(1,1-Диметилэтил)-5-изоксазолил -2,6-дифторбензамид. Т.пл. 153-154С. Вычислено, %: С 60,00; Н 5,04; N 10,00 с Найдено, %: С 59,91; Н 4,83; N 10,16. Пример 41. Н-ГЗ-(1-Этил1-метилпропил)-5-изоксазолил -2хлор-6-метоксибензамид. Т.пл. 173-174С. Выход 42%. Вычислено, %: С 60,62; Н 6,28; N 8,32 С, Найдено, %: С 60,74; Н 6,02; N 8,54. Пример 42. (1-Этил1-метилпропил)-5-изоксазолил -2,4,6триметоксибензамид. Т.пл. 150-152°С. Выход 40%. Вычислено, %: С 62,97; Н 7,23; N 7,73 Найдено, %: С 63,01; Н 7,05; N 7,72. Пример 43. К-С5-(1-Этш11-метилпропш1)-3-изоксазолш1.2,4, 6-триметоксибензамид. Т.пл. 165-170 С. Выход 41%. Вычислено, %: С 62,97; Н 7,23; N 7,73 Найдено, %: С 62,94; Н 6,99; N 7,94 п р и м е р 44. Ы-СЗ-(1-Этил- . 1-метоксиметилпропил)-5-изоксазолШ1}2,6-диметоксибензамид. П р и м е р 45. (1,1Диэтил-2-пропенил)-5-йзоксазолил 2,6-диметоксибензамид. П р и м е р 46. (1,1-Диметилэтил)-5-изоксазолил -2,5-диметоксибензамид. Т.пл. 166-168С. Выход 53%. Вычислено, %: С 63,14; Н 6,62; N 9,20 .NjO Найдено, %: С 63,38; Н 6,71; N 9,01 П р и м е р 47. (1,1-Диметилзтил)-5-изоксазапил -3,5-диметилбензамид. 17/1160932 Т.пл. 121-123°С. Выход 45%. Вычислено, %: С 70,56; Н 7,40: N 10,29 . C,,H,N,0, Найдено, %: С 70,82; Н 7,25; N 10,21. П р и м е р 48. N-(,3-IlponHn-5изоксазолил)-2,6-диметоксибензамид. Т.пл. 124-126°С. Выход 29%. Вычислено, %: С 62,06; Н 6,25; N 9,65 C,rH«N,0, Найдено, %: С 62,34; Н 6,46; N 9,55. Пример 49. N-(3-Пpoпил-5- 15 м изоксазолил)-2,6-диметилбензамид. Т.пл. 120-122°С. , Вычислено, %: С 69,74; Н 7,02; N 10,84. C,,H,3N,0, Найдено, %: С 69,9d; Н 6,82; N 10,58. Пример 50. (1,1-flHMeтилэтил)-5-изоксазолилЗ-3,4-диметоксибензамид. Т.пл. 164-1б6С. Выход 37%. Вычислено, %: С 63,14; Н 6,62; N 9,20 G,,H.,,N,0, Найдено, %: С 63,27; Н 6,41; N 9,12. Пример 51. Ы-СЗ-(1,1-Диметил.этил)-5-изоксазолилЗ-3,5-диметоксибензамид. Т.пл. 115-117°С. Выход 49%. Вычислено, %: С 63,14; Н 6,62; N 9,20; CibH,oN,04 Найдено, %: С 63,40; Н 6,37; N 9,30 Пример 52. N-Сз-(1-Метилэтил) -5-изоксазолилЗ-2 6 -диметоксибензамид. Т.пл. 143-144С. Выход 52%. Вычислено, %: С 62,.49; Н 5,59; N 9,72 ; С, Найдено, %: С 62,20; Н 5,46; N 9,51. I Пример 53. Н-{;3-(1,1-Диме- 50 тилэтил)-5-изоксазолйл 2,4,6-триметШ1- N бензамид. Т.пл. 177 179°С. Выход 22%.1Вычислено, %: С 71,30; Н 7,74;ил N 9,7855 C T jiNjO.;ти Найдено, %: С 71,34; Н 7,45; N 9,78.21зол1ди .ти кc N ме пр бе N N 30 1ди35 ти бе N 40 N ти то N Пример 54. (1-Этил(метоксиметил/-пропил)-5-изоксаил1-2,6-диметоксибензамид. Т. пл. 167-168°С. Выход 26%. Пример 55. N-{3-(1-Этилметилпентил)-5-изоксазолил -2,6метоксибензамид. Т.пл. 150-152°С. Выход 34%. Пример 56. (1,1-Димeлэтил)-5-изoкcaзoлилЗ-2,6-димeтoибeнзaмид. Т.пл. 179-181С. Выход 32%. Вычислено, %: С 70,56; Н 7,40; in 29 C,,H,,N,0, Найдено, %: С 70,35; Н 7,19; 10,02. Пример 57. N-Cз-(2,2-Дитил-3- 2-метил-1-пропенил -циклоопил) -5-изоксазолил -2,6 -диметоксинзамид. Т.пл. 92-94С. Выход 8%. Вычислено, %: С 68,09; Н 7,07; 7,56 Cj.H. Найдено, %: С 68,16; Н 6,83; 7,42. Пример 58. (1-Этилметоксипропил)-5-изоксазолил -2,6метоксибензамид. Т.пл. 174-176°С. Выход 7%. Пример 59. (1,1-Димeлэтил)-5-изоксазолш1 -2,6-диэтилнзамид. Т.пл. 173-175 С. Выход 7%. Вычислено, %: С 71,97; Н 8,05; 9,33. , -Найдено, %: С 72,20; Н 8,24; 9,21. Пример 60. (1,1-Димелэтил)-5-изоксазолил 2,4,6-тримексибензамид. Т.пл. 115-118°С. Выход 26%. Вычислено, %: С 61,07; Н 6,63; 8,38 C,,H,,N,OS Найдено, %: С 60,88; Н 6,76; 8,12. П р и м е р 61. N-Q5-(1-Этилметилпропил)-1,3,4-тиадиазол-2 -2,6-диметоксибензамид. ПолзгчЪние 2-амино-5-(1-этш1-1-мелпропил)- ,3,4-тиадиазола. Раствор, содержащий 13,0 г 2-этилметилбутировой кислоты и 9,1 г тир191семикарбазида в 125 мл диоксана, перемешивают и нагревают до 90°С. К перемешиваемой реакционной смеси на протяжении 30 мин каплями добавляют 15,3 г оксихлорида фосфора. После завершения добавления реакционную смесь нагревают при 90°С в течение 6 ч. Затем смесь охлаждают до 30°С и добавляют.к 100 г льда. Водную смесь подщелачивают добавлением гидроокиси аммония, и щелочной раствор несколько раз экстрагируют этилацетатом. Экстракты комбинируют, про мывают водой, осушают, и растворител отгоняют при пониженном давлении с получением 17,0 г 2-амино-5-(1-этш11-метилпропил)-1,3,4-тиадиазола. Т.Ш1. 138-140°С. К полученному перемешиваемому раствору 9,2 г тиадиазола в 100 мл тетрагидрофурана, содержащего 4,0 г пиридина, в виде одной порции добавляют 11,0 г 2,6-диметоксибензоилхлорида. Реакционную смесь нагревают до кипения с обратным холодильником в течение 3 ч, а затем охлаждают до и фильтруют. Растворитель удаляют из фильтрата отгонкой при пониженном давлении с получением твердого вещества, которое при кристаллиза 1Д1И из 2В этанола дает 6,3 г (1-этил-1-метилпропил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил ,6-диметоксибензамида. Т.пл. 208-210С. Выход 36%. Вычислено, %: С 58,43; Н 6,63; N 12,02. C.H. Найдено, %: С 58,34; Н 6,58; N 11,79. Пример 62. ( 1-Этил1-метил(пропил)-1,3,Д-тиадиазол-2ил }-бензамид. К перемешиваемой суспензии 3, 3 г 2-амино-5-(1-этил-1-метилпропил)1,3,4-тиадиазсла в 30 мл тетрагидро фурана в виде одной порции добавляют 2,8 г бензоилхлорида. Реакционную смесь перемешивают при комнатной тем пературе при капельном добавлении на протяжении 30 мин 1,6 г пиридина в 20 МП тетрагидрофурана. После окон чания добавления реакционную смесь нагревают до кипения с обратным холодильником в течение 3 ч. Затем смесь фильтруют для удаления пиридина гидрохлорида, и фильтрат нескольк раз промьтают 1н. раствором хлористо водородной кислоты. Отделяют органи2ческий слой, и растворитель удаляют отгонкой при пониженном давлении с получением желтой камеди, которую кристаллизуют из этанола и воды, получая 1,85 г (1-этил-1-метилпропил) -1,3, 4-тиадиазол-2-ил бенза(мида. Т. пл. 98-100С. Выход 35%. Вычислено, %: С 62,25; Н 6,62; N 14,52; S 11,08 C. Найдено, %: С 62,01; Н 6,39; N 14,27; S 11,22. Пример 63. (1-Этил1-метилпропил)-1,3,4-тиадиазол-2нлЗ-2,б-диэтилбензамид. Получение 2,6-диэтилбензоилхлорида. 2,6-Диэтилцианобензол получают преобразованием 2,6-диэтиланилина в соль диазония с последующим реагированием соли диазония с цианидом меди. Гидролиз 2,6-диэтилцианобензола проводят путем реагирования с гидроокисью натрия в этиленгликоле с получением 2,6-диэтиламинокарбонилбен зола. Последнее соединение реагирует с фосфорной кислотой с получением 2-диэтилбензойной кислоты. Реакция бензойной кислоты с тионилхлоридом дает 2,6-диэтилбензоилхлорида в виде масла. Раствор 1,85 г 2-амино-5-(1-этил1-метилпропил)-,3,4-тиадиазола и 2,21 г 2,6-диэтш1бензош1хлорида в 50 мл толуола нагревают при кипении с обратным холодильником в течение 1.6 ч, а затем охлаждают, и растворитель удаляют отгонкой при пониженном давлении с получением твердого остатка. Твердое вещество кристаллы- зуют из 2В этанола с получением 1,25 г Ы-С5-(1-этил-1-метилпропш1)1,3,4-тиадиазол-2-ил -2,6-диэтиленбензамида. Т. пл. 186-188С. Выход 36%. Вычислено,%: С 66,05; Н 7,88; N 12,16; S 9,28 Найдено, %: С 66,18; Н 7,82; 11,87; S 9,16. Пример 64. (1,1-Диметш1-2-(метилтис)этилJ-1,3,4-тиадиазол-2-ш1 -2,6-диметоксибвнзамид, Получение 2-амино-5- 1,1-диметил2-(метилтио),3,4-тиадиазола. Диизопропиламид лития получают по реакции 51,0 г диизопропиламина с 227 мл н-бутиллития в 350 мл тет211160932рагидрофурана при -5°С. К перемешиваемой реакционной смеси каплями на протяжении 30 мин добавляют 22,0 г изобутиловой кислоты. После добавления реакционную смесь подогревают до 25°С и перемешивают в течение часа. Смесь затем вновь охлаждают до и каплями добавляют 24,1 г хлорметилметилсульфида, Реакционной смеси дают возможность прогреваться до 25°С и перемешивают при этой температуре- в течение 12 ч. Затем излишний растворитель удаляют отгонкой при пониженном давлении и остаток добавляют к 50 г льда, содержащего 50 мл 1н, раствора хлорист-эводород-. .ной кислоты. Водную кислотную смесь несколько раз экстрагируют диэтиловьм эфиром, и экстракты комбинируют, промьшают водой, осушают и растворитель отгоняют с получением 22,0 г 2,2-диметилметилтиопропионовой кислоты в виде масла, 9,0 г таким путем полученной кислоты растворяют в 120 мл диоксана, со- 25 держащего 5,5 г тиосемикарбазида, и реакционную смесь нагревают при 90°С в течение 30 мин, после чего к реакционной смеси на протяжении 10 мин каплями добавляют 10,1 г окси-JQ хлорида фосфора. После окончания добавления смесь нагревают при 90°С в течение 12 ч. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры растворитель декантируют, и твердый осадок растворяют в теплой воде. Водную смесь подщелачивают до рН 8 добавлением гидроокиси аммония, и по- . еле этого щелочной раствор экстрагируют этилацетатом. Экстракты комбини- .-. руют, промывают водой, осушают, и растворитель отгоняют при пониженном давлении с получением 4,2 г 2-аминоSD, 1-диметил-2-(метш1тио),3, 4-тиадиазола, Т.пл. 117-120°С. 3,0 г таким путем полученного тиадиазола вводят в реакцию с 3,4 г 2,6-диметоксибензоилхлорида в 30 мл тетрагидрофурана, содержащего 1,3 г пиридина. Реакцию проводят при 106°С ® в течение 16 ч. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуре растворитель отгоняют при пониженном давлении с получением пррдукта в виде масла. Масло очищают значале хроматографированием на силикагеле с использованием диэтилового эфира в качестве элюента, а затем кристалли1, эт то хо N ме ще в ни Nсиил N N пр ди N 18 N ти ди N 1, 2NN ти 2зацией из этилацетата с пoлyчeниe 94 г ( 1,1-диметил-2-(метилтио) ил-1,3,4-тиадиазол-2-ил -2,6-димексибензамида, Т,пл, 165-1б7°С, Выд 35%, С 52,29; Н 5,76; Вычислено, %: 11,43; S 17,45. .-„HZ. С. Найдено, %: С 52,38; Н 5,47; 11,20; S 17,40, С испо.1ьзованием общих методик при ров 61-64 подходящим образом заменный 2-амино-1,3,4-тиадиазол вводят реакцию с производным бензоилгалогеда, получая следующие характерные (1,3,4-тиадиазол-2-шт)бензамиды, Пример 65, (1-Циклогекл-1-метилэ тип)-1,3,4-тиадиаз ол-2З-2,6-диметоксибензамид, Т,пл, 241-243°С, Выход 38%, Вычислено, %: С 61,67; Н 6,99; 10,79, С,.Н2тНзОз5 Найдено, %: С 61,68; Н 6,76; 10,77, П р и м е р 66, N-C5-(1,1-Диэтилопил)-1,3,4-тиадиазол-2-илЗ-2,6етоксибензамид, Т,Ш1, 216-218°С. Выход 31%, Вычислено, %: С 59,48; Н 6,93; 11,56. Найдено, %: С 59,65; Н 6,73; 11,37, П р и м ,е р 67. (2,2-Димелпропил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил -2,6метоксибензамид, Т,пл. 188-190С, Выход 43%, Вычислено, %: С 57,29; Н 6,31; 12,53, СнН2п«зОзЗ %: С 57,27; Н 6,10; Найдено, 12,31, Пример 68, (2-Метокси1-диметш1этил)-1,3,4-тиадиазолил -2,6-диметоксибензамид, Т,пл, 172-174°С, Выход 56%, Вычислено, %: С 54,68; Н 6,02; 11,96, . Найдено, %:С 54,56; Н 5,95; 11,72, Пример 69, (1,1-Димел-2-фенш1этил)-1,3,4-тиадиазолил J-2 , 6-диметоксибензамид , Т,пл. 167-169С, Выход 29%, 231160932 Вычислено, %: С 63,45; Н 5,83; N 10,57; S 8,07 C.H NjOjS Найдено, %: С 63,71; Н 5,82; . N 10,71; S 8,05. Пример 70. (2-Циклогексил-1,1-диметилэтил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил -2,6-диметоксибензамид. Т.пл. 191-193°С. ВьЬсод 77%. Вычислено; %: С 62,50; Н 7,24; N 10,41; S 7,95 С,,Н„Н,Оз8 Найдено, %: С 62,63; Н 7,22; N 10,43; S 7,99. Пример 71. N-C5-(1,1-Диметилгексил)-1,3,4-тиадиазол-2-илЗ2,6-диметоксибензамид. Т.пл. 120-122С. Выход 66%. Вычислено, %: С 60,45; Н 7,21; N 11,13; S 8,49. С,9Н27«зОз5 Найдено, %: С 60,64; Н 7,00; N 11,27; S 8,75. Пример 72. (1-Этил1 -метилпропил ) -1,3,4-тиадиазол-2илД-2-метокси-З,6-дихлорбензамид. Т. пл. 194-196°С. Выход Вычислено, %: с 49,49; Н 4,93; ); N 10,82. C HijCljNjOjS Найдено, %: С 49,69; Н 5,10; N 11,04. Пример 73. (1-Этилпентил)-1,3,4-тиадиазол-2-ш1 J-2,6диметоксибензамид. Т. пл. 120-122°С. Выход 69%. Вычислено, %: С 59,48; Н 6,93; N 11,56. Найдено, %: С 59,74; Н 6,90;, 40 N 11,45. Пример 74. (1-Метилциклогексил)-1,3,4-тадиазол-2-илJ2,6-диметоксибензамид. Т. Ш1. 211-213С. Выход 47%. Вьтислено, %: С 59,81; Н 6,41; N 11, 63. С„Н,НзОз8 . Найдено, %: С 60,03; Н 6,13; N 11,83. Пример 75. N-С5-(1-Метилпропил) -1 ,3,4-тиадиазол-2-ил -2,6диметоксибензамид. Т.пл. 137-140°С. Выход 27%. Вычислено, %: С 56,06; Н 5,96; N 13,07. C«H,,,N,0,S N 1 5 2 N N с д N N т д N N 30 ло 2, 35 N N ци 2, 45 N N 50 хл ад 55 N N Найдено, %: С 56,27; Н 6,03; 12,85. Пример 76. Ы-Г5-(1-Этилметилбутил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил }6-диметоксибензамид. Т. пл. 145-146С. Выход 15%. Вычислено, %: С 59,48; Н 6,93; 11, 56. C,, Найдено, %: С 59,33; Н 7,03; 11,49. Пример 77. N-Г5-(Циклoгeклметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил -2,6метоксибензамид. Т. пл. 152-154°С. Выход 54%. Вычислено,;%: С 59,81; Н 11,63; S 8,87. C,,E2,iJ, . Найдено, %: С 59,87; Н 6,40; 11,34; S 8,62. Пример 78. (2,2-flHMeлбутил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил3-2,6метоксибензамид. Т.пл. 168-169°С. Выход 42%. Вычислено, %: С 58,43; Н 6,63; 12,02. С,,Н,зКзОз8 Найдено, %: С 58,70; Н 6,79; 11,77. Пример 79.(1-Метилцикропил) -1,3,4-тиадиазол-2-ил,-диметоксибензамид, Т.пл. 197-198°С. Выход 41%. Вычислено, %: С 56,41,j Н 5,37; 3,16. C yH NjOjS. Найдено, %: С 56,19; Н-5,25;. 2,99. Пример 80, Н-С5-(1-Метиллопентил)-1,3,4-тиадиазол-2-илЗ-диметоксибензамид. Т.шт. 218-220С. Выход 22%. Вычислено, %: С 58,77; Н 6,09; 2,09. .ЩО.В Найдено, %: С 58,98; Н 6,34;: 2,09. Пример 81. (2,2-Дир-1-метилциклопропил)-1,3,4-тиазол-2 ил72,6-диметоксибензамид. Т.пл. 235.-236С. Выход 63%. Вычислено, %: С 46,40;.Н 3,89; 0,82. С,уН isCl. Найдено, %: С 46,66; Н 3,64; 0,60. Пример 82. N-t5-(1,2-flHMeтилпропил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил 2,6-диметоксибензамид, Т.пл. 169-17ГС. Выход 50%. Вычислено, %: С 57,29; Н 6,31; 5 N 12,53. C.iH.N.OjS Найдено, %: С 57,29; Н 6,02; N 12,37. Пример 83. (1.1-Диме- Ю тил-3-бутенил)-1,3,4-тиадиазол-2-илV 2,6-димётоксибензамид. Т.пл. 170-172°С. Выход 38%. Вычислено, %; С 58,77; Н 6,09; N 12,09; S 9,23.15 . Найдено, %: С 58,75; Н 5,89; N 11,91; S 8,98. Пример 84. (1-Этш1-1метилпропил)-,3,4-тиадиазол-2-ил}- 20 2-хлорбензамИд. Т.пл. 233-234С. Выход 49%. Вычислено, %: С 55,63; Н 5,60; N 12,98. .H,j CiNjOS Найдено, %: С 55,40; Н 5,36; N 12,81. Пример 85. Ы- 5Ч1-Этил-1метилпропил)-,3,4-тИадиазол-2-ил 2-метоксибензамид.ЗО Т.пл. 114-11,5°С. Вькрд 25%. Вычислено, %: С 60,16; И 6,63; N 13,16. . Найдено, %: С 59,96; Н 6,42;jj N 13,05. Пример 86. (1-Этил-1метшшропил)-1,3,4-тиадиазол-2-йл 2,6-диметш1 бензамид. Т.пл. 191-192°С. Выход 32%.40 Вычислено, %J С 64,32; Н 7,30; N 13,24. C. Найдено, %: С 64,47; Н 7,41; N 13,46.45 , П р и м е р 87. (1-Этил1-метилпропил)-1,3,4-тиадиазол-2ил3-2-(метилтио)бензамид. Т.пл. 145-147С. Выход 62,1%. Вычислено, %: С 57,28; Н 6,31; 50 N 1-2,53; S 19,11. CuHj., Найдено, %: С 56,99; Н 6,06; -N 15,50; S 19,35.. Пример 88. Н- З-СЬЭтил- 55 циклогексил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил 2,6-диметоксибензамид. Т.пл. 222-224°С. Выход 25%. N N бу ме N N ме 2, N . N ци 2, N N 1j ил N N , 4заN N ме ди iN Вычислено, %: С 60,78; Н 6,71; 11,19. Найдено, %: С 60,63; Н 6,85; 10,92. Пример 89. М-С5-(1,1-Диэтилил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил -2,б-дитоксибенз амид. Т.пл. 210-212°С. Выход 61%. Вычислено, %: С 60,45; Н 7,21; 11,13. С„Н2,Ы,Оз8 Найдено, %: С 60,47; Н 6,94; 10,97. Пример 90. (1,1,2-Тритилпропил)-1,3,4-тиадиазсл-2-илJ6-диметоксибензамид. Т. пл. 197-199°С. Выход 22%. Вычислено, %: С 58,43; Н 6,63; 12,02; S 9,18; C Hj NjOjS Найдено, %: С 58,66; Н 6,43; 12,02; S 9,03. Пример 91. (1-Этилклопентил)-1,3,4-тиадиазол-2-илЗ6-диметоксибензамид. Т.пл. 226-228°С. Выход 62%. Вычислено, %: С 59,81; Н 6,41; 11,63; S 8,87. C jHyNjOjS Найдено, %: С 59,91; Н 6,16; 11,71; S 9,08. П р и м е р 92. (1-Этилметилпропил)-1,3,4-тиадиазол-2 -2,6-дихлорбензамид. Т.пл. 27б-277°С. Выход 39%. Вычислено, %: С 50,28; Н 4,78; 11,73; S 8,95; С1 19,79. C,jH,,Cl,N,OS Найдено, %: С 50,52; Н 4,54; 11,56; S 8,69; С1 20,03. П р и м е р 93. К- 5-Метш1-1,3, тиадиазол-2-ил -2,6-диметоксибенид. Т.пл. 187-188°С. Выход 85%. Вычислено, %: С 51,60; Н 4,69; 15,04; CijH jNjOjS Найдено, %: С 51,72; Н 4,50; 15,05. Пример) 94. (Метокситил)-1,3,4-тиадиазол-2-ш13-2,6етоксибензамид. Т.Ш1.-164-166С. Выход 51%. Вычислено, %: С 50,48; Н 4,89; 13,58; S 10,37. C,3H,jN,0,S

27

Найдено, %: С 50,63; Н 4,74; N 10,39.

Пример 95. (1-Метил1-пропилбутил)-1,3,4-тиадиазол-2ил -2,6-диметоксибензамид.

Т. пл. 161-1бЗ°С. Выход 40%.

Вычислено, %: С 60,45; Н 7,21 N 11,18; S 8,49.

С,Н,,ЫзО,5 .

Найдено, %: С 60,66; Н 7,03; N 10,85; S 8,27.

Пример 96. N-C5-(1,1,2,2Тетраметилпроп11п)-1,3,4-тиадиазол2-ил1-2,6-диметоксибензамид.

Т.пл. 245-247°С. Выход 51%.

Вычислено, %: С 59,48; Н 6,93; N 11,56; S 8,82.

C.

Найдено, %: С 59,58; Н 6,70; N 11,44; S 8,93.

Пример 97. (1-Этил1-метилпропил)-1,3,4 -т.иадиазол-2ил -2,6-диметокси-4-(трифторметил)бензамид.

Т.пл. 252-254°С. Выход 20%.

Bычиcлeнo %: С С 51,79; Н 5,31 N 10,07; S 7,68; F 13,65.

С «Н N30,5

Найдено, %: С 51,52; Н 5,07; N 9,97; S 7,84; F 13,70,

Пример 98. (2-Хлор1,1-диметилэтил)-1,3,- 4-тиадиазоЛ2-ил}-2,6-диметоксибензамид. , Т. пл. 202-204°С. Выход 69%.

Вычислено, %: С 50,63; Н 5,06; N 11,81; S 9,00

С„Н,,С1ЫзО,8

Найдено, %: С 50,86; Н 5,14; N 11,90; S 8,59.

Пример 99. (1,1-Диметилпентил)-1 ,3,4-тиaдиaзoл-2-илJ2,6-диметоксибензамид.

Т.пл. 160-162°С. Вькод 30%.

Вычислено, %: С 59,48; N 11,56; S 8,82. С,,Н,,Н,Оз8

Найдено, .%: С 59,69; Н 6,77; N 11,34; S 8,81. I

Пример 100. Ы- 5-Циклогексил-1,3,4-тиадиазол-2-ил -2,6диметоксибензамид..

Т.пл. 206-208°С. Выход 55%.

Вычислено, %: С 58,77; Н 6,09; N 12,09; S 9,23.

C,TH,,N,0,S

Найдено, %: С 58,48; Н 6,30; N 11,85; S 9,42.

16093228

Пример 101. (1,1-Диметилбутил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил }2,6-диметоксибензамид.

Т.пл. 167-169°С. Выход 45%. 5 Вычислено, %: С 58,43; Н 6,63; N 12,02; S 9,18.

Найдено, %: С 58,65; Н 6,79; N 12,25; S 8,87.

ОПример 102. Ы-С5-Циклобутил-1,3,4-тиадиазол-2-ил -2,6-диметоксибензамид.

Т.пл. 195-197°С. Выход 65%. Вычислено, %: С 56,41; Н 5,37; 5 N 13,16; S 10,04. G.yHnNjOjS

Найдено, %: С 56,13; Н 5,18; N 12,89; S 9,96.

Пример 103. М-Г5-(1-Этил20 1-метилпропил)-1,3,4-тиадиазол-2илЗ-4-метоксибензамид.

Т. пл. 138-140°С. Выход 63%. Вь1числено, %: С 60,16; Н 6,63; N 13,16; S 10,04. . С,,Н2,КзО,5

Найдено, %: С 59,90; Н 6,47.; N 13,10; S 9,82.

Пример 104. (1-Этил1-метилпропил)-1,3,4 -тиадиазол-230 ил2-2,4,6-триметоксибензамия. Т. пл. 183,5°С. Выход 65%. Вычислено, %: С 56,97; Н 6,64; N 11,07; S 8,45.

C,,

35Найдено, %: С 57,15; Н 6,63;

N 11,86; S 8,38.

Пример 105. (1-Пропш1циклогексил)-,3,4-тиaдиaзoл-2-ШIj2 , 6-диметоксибензамид . Т. пл. 190-192°С. Вькод 56%.

Вычислено, %: С 61,67; Н 6,99; N 10,79; S.8,23.

C,,H,,N,03S

Найдено, %: С 61,46; Н 6,76; N 10.,53; S 8,44.

Пример 106. N-C5-(1,1,2Триметил-2-бутенил)-1,3,4-тиадиазол2-ил -2,6-диметоксибензамид.

Т.пл. 215-216°С. Выход 60%.

Вычислено, %: С 59,81; Н 6,41;N 11,63; S 8,87.

Найдено, %: С 59,54; Н 6,14; N 11,56; S 8,80.

Пример 107. (1,1,2-TpHметилбутил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил -2,6 диметоксибензамцц. 29 Т.пл. 181-183°С. Выход 69%. Вычислено, %: С 59,48; Н 6,93 N 11,56, S 8,82. - C.. Найдено. %: С 39,46; Н 6,61; N 11,36; S 8,32. Пример 108. (1,1,3 метилбутил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил 2,6-диметоксибензамид. Т.пл. 195-197°С. Выход 66%. Вычислено, %: С 59,48; Н 6,93 N 11,56. ..S С 59,40; Н 6,77; Найдено, % 11,58. Пример 109. (1,1-Д метилпропил)-1,3,4-тиадиазол-2-и 2,6-диметоксибензамид. Т.пл. 227-229°С. Выход 67%. Вычислено, %: С 57,29; Н 6,31 N 12,53; S 9,56. С,,Е,ЩО,5 Найдено, %: С 57,09; Н 6,03; 12,27; S 9,76. Пример 110. N- 5-Фенилм тил-1,3,4-тиадиазол-2-ил -2,6-ди токсибензамид . Т.пл. 190-192°С. Выход 80%. Вычислено, %: С 60,83; Н 4,32 11,82; S 9,02. . Найдено, %: С 60,78; Н 4,86; 12,05; S 8,88. Пример 111. N-L5-(1,1 метилэтил)-,3,4-тиадиазол-2-ил 2,6-диметоксибензамид. Вычислено, %: С 56,05; Н 12,07. CtifH.aNjO.S С 55,81; Н 5,981 Найдено, N 12,10. Пример 112. (1-Эти 1,2,2 -триметилпропил)-,3,4-тиа азол-2-илЗ-,6-диметокс ибензамид Т.пл. 254-256°С. Выход 56%. С 60,45; Н 7,21 Вычислено, 11,13; S 8,49. 19 2i 3 Найдено, %: С 60,33; И 7,02; N 10,95; S 8,80. Пример 113. Ы- 5-Циклоп тил-,1,3,4-тиадиазол-2-ил -2,6-ди токсибензамид. Т.пл. 18Ь-18ГС. Выход 72%. %: С 57,64; Н 5,74 Вычислено, N 12,60. CH , S 2 30 С 57,70; Н 5,87; Найдено, 12,37. Пример 114. (1,1-Диме тил)-1 Н-пиразол-5-ил -2,6-диметоксибензамид. Получение 3-(1,1 -диметилэтил)5-амино-1Н-пиразола. Суспензию 9,6 г гидрида натрия в 300 мл тетрагидрофурана перемешивают при 60°С при добавлении в виде одной порции смеси 23,2 г метилтриметилацетата и 8,2 г ацетонитрила. Реакционную смесь нагревают при кипении с обратным холодильником в течение 5ч, а затем охлаждают до комнатной температуры и концентрируют отгонкой растворителя при пониженном давлении. Полученный таким путем продукт растворяют в воде и промывают дихлорметаном. Водный слой подкисляют щ, хлористоводородной, кислотой, и кислотный раствор экстрагируют свежим дихлорметаном. Органические экстракты комбинируют, промывают водой, осушают и растворитель отгоняют с получением 14,0 г циано- метил-трет-бутилкетона. Полученный таким путем кетон растворяют в 150 мл этанола, содержан.его 32 г гидразина. Реакционную смесь нагревают при кипении с обратным холодильником в течение 12 ч, а затем охлаждают до комнатной температуры. Удаление растворителя отгонкой при пониженном давлении дает твердый остаток, которьм растирают с 250 мл петролейного эфира, фильтруют и сушат на воздухе и идентифицируют как 12,5 г З-трет-бутил-5амино-1Н-пиразола. Т. пл. 72-74°С Ацилирование аминопиразола 2,6-диметоксибензоилхлоридом. К перемешиваемому раствору 1,39 г 3-трет-бутил-5-амино-1Н-пиразола в 50 мл бензола добавляют в виде одной порции 2,01 г 2,6-диметоксибензоилхлорида. Реакционную смесь нагревают при кипении с обратным холодильником в течение 16 ч. Реакционную смесь затем охлаждают, фильтруют и растворитель удаляют из фильтрата отгонкой. Остаток кристаллизуют из этилацетата с получением 550 мг N-t3-(1,1-диметилэтил)-1Н-пиразол-5-ил J-2,6-диметоксибензамида. Т.пл. 176-178°С. Выход 18%. Масс-спектр. М - теория: 303; найдено: 304. ЯМР (ДМСО-dt), f : 1,35 (с, 9Н, т-бутил); 3,76 (с, 6Н, CHjO)j 5,7 7,4 (м, 5Н, ароматика); 10,9 (с, 1 ,КН-амида),. Вычислено, %: С 63,35; Н 6,98; N 13,85. C,,H,,N,0, Найдено, %: С 57,39; Н 6,34; N 14,41. В соответствии с общей методико примера 114 получают следукицие N-п разолилбензамиды. Пример 115. Н-СЗ-СЬЭтил1-метилпрюпил)-1Н-пиразол-5-нл -2, диметоксибензамид. Т.пл. 222-223°С. Выход 38%. Вычислено, %: С 65,23; Н 7,60; N 12,68. С,,Н,,Ы,Оз С 65,08; Н 7,61; Найдено, %: N 12,50. 116. (1,1-ДиПримерметилбутил)-1Н-пиразол-5-ил1-2,6-д метоксибензамид. Т. Ш1. 211-213°С. Выход 27%. . Масс-спектр. М - теория: 330; найдено: 331. ЯМР (CflClj), f: 0,7-1,6 (м, 13Н 1,1-диметилбутил); 3,81 (с, 6Н, СН,0); 6,51-6,77 (м, ЗН, бензоильн ароматика); 7,2-7,5 (м, 2Н пиразо ная ароматика); 7,8-8,1 (широкий с глет, 1Н, амидный NH). Вычислено, %: С 65,23; Н 7,60; N 12,68. ., С 65,34; Н 6,79; Найдено, % N 8,44. Пример 117. (1,1-Дим тилпропил)-1Н-пиразол-5-ш13-2,6-ди метоксибензамид. Т.пл. 235-237°С. Выход 37%. Вычислено, %: С 64,33; Н 7,30; N 13,24. гЛОз С 64,20; Н 7,03; Найдено, % N 12,99. Пример 118. (1-3Tmi1-метилпропил)-4Н-1,2,4 -триазол-3 ил}-2,6-диметоксибензамид. , Получение 5-(1-этил-1-метилпроп 3-амино-4Н-1,2,4-триазола. К перемешиваемому раствору 13,1 гидроокиси калия в 40 мл воды каплями добавляют раствор 8,4 г дицианидамида в 50 мл ацетона Затем реакционную смесь охлаждают до 5°С после чего на протяжении 10 мин каплями добавляют 14,0 г 2-этил-2-метилбутирилхлорйда. После добавления реакционную смесь перемешивают при 5°С в течение 15 мин, а затем разбавляют до 600 МП добавлением воды. Водную смесь подкисляют до рН 5,5 ледяной уксусной кислотой, в результате чего образуется белый осадок. Осадок собирают фильтрованием, промывают водои и сушат на воздухе с получением 5,45 г Н-(2-этш1-2-метилбутирил)-дициандиамида. Полученный таким путем продукт суспендируют в 35 мл воды и перемешивают при добавлении в виде одной порции раствора 1,1 г гидразина в 25 мл 2-этоксиэтанола. Реакционную смесь кипятят в течение 45 мин, а затем охлаждают до комнатной температуры и перемешивают 12 ч. Образующийся осадок собирают фильтрованием и сушат при 90°С в течение 2 ч с получением 2,65 г (1-этил-1-метнппропил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ш1 -мочевины. Полученную таким путем пиразолилмочевину добавляют к 30 мл воды, содержащей 3,0 г гидроокиси натрия. Реакционную смесь нагревают при температуре кипения с обратным холодильНИКОМ в течение 12 ч, затем сильно подкисляют (рН 2,0) азотной кислотой. Образовавшийся осадок собирают фильтрованием, когда смесь находится в горячем состоянии. После воздушной сушки осадка его идентифицируют как 2,65 г 5-(1-этил-1-метил-пропил) -3-амино-4Н-1 ,2,4 -триазол в виде соли азотной кислоты. Т.пл. . Полученную таким путем соль растворяют в воде и разбавляют аммиаком до рН 8. Растворитель затем отгоняют и остаток растирают с 25 мп ацето- нитрила, получая 1,1 г 5-(1-этил-1метилпропип)-3-амино-4Н-1,2,4-три-азола. Раствор 1,1 г триазола и 1,43 г 2,6-диметоксибензош1хлорида в 75 мп толуола вводят в реакцию при кипении с обратным холодильником в течение 16 ч. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, и растворитель отгоняют при пониженном давлении с получением камеди, которую хроматографируют на колонке с сипикагелем, элюируя 50%-ным этилацетаTOM в гексане. Фракции, для которых iTCX-анализ показывает наличие продукта, комбинируют, и растворитель отгоняют с получением 175 мг (1-э тил-1-метилпропил)-АН-1,2,4-триазол-3 ил 7-2,6-диметоксибензамида. Т.пл. 279-280°С} Выход 8%. Вычислено, %: С 61,45; Н 7,23; N 16,87. C,,H,,N,03 Найдено, % С 60,94; Н 7,14; 15,99. М -теория: 332; Масс-спектр: найдено: 333. Пример 119. 2,6-Диметоксибензоилхлорид вводят в реакхщю с 3-амино-1Н-1,2,4-триазолом по методике примера 118 с получением N-(1H, 1,2,4-триазол-З-ил)-2,6-диметоксибензамида. Т.пл. 191-193С. Пример 120. К-СЗ-(1,1-Диметилэтил)-5-изотиазолиг -2,6-диметоксибензамид. Получение 3-(1,1-диметилзтил)-5аминоизотиазола. Смесь 50,0 г цианометип-трет-бути кетона в 250 мл этанола, содержащего нагревают при 150°С 200 мл аммиака. в течение 16 ч. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, и растворитель отгоняют при понижен ном давлении. Остаток растворяют в 330 мл дихлорметана и разбавляют 0,7 г гидроокиси калия и 52 кл сернистого водорода. Реакционную смесь нагревают при 80°С в течение 24 ч, затем охлаждают и концентрируют до сухого остатка отгонкой растворител Продукт идентифицируют как 71 г 2,2 димегил-З-амино-З-бутенил тиокарбоксамида. 800 мг полученного таким путем продукта растворяют в 25 мл этанола содержащего 5 мл 30%-ной перекиси водорода. Реакционную смесь перемешивают 20 мин, а затем концентрируют до сухого остатка упариванием с получением 3-(1,1-димeтилэтил)-5aминoизoтиaзoлa. Раствор 5-аминоизотиазола и 1,1 2,6-диметоксибензоилхлорида в 50 мл толуола нагревают при кипении с обратным холодильником в течение двух часов, на протяжении которых образу ется осадок. Осадок собирают фильтр ванием и сушат с получением 340 мг N-СЗ-(1,1-диметилэтил)-5-изотиазолил -2,6-диметоксибензамида. Т.пл. 266-267 С. Вькод 30%. 11 Вычислено, %: С 59,98; Н 6,29; N 8,74. CuH;,,N,0,S Найдено, %: С 59,71; И 6,15; N 8,74. Пример 121; (1-Этил1-метилпропил)-5-изотиазолил -2,6диметоксибензамид получают по методике примера 120. Т.пл. 243-244°С. Выход Вычислено, %: С 62,04; Н 6,94; N 8,04. CiftHj NjOjS Найдено, %: С 62,21; Н 6,73; N 8,24. Пример 122. (1,1-Диметилзтил)пиридазин-3-ил -2,6-диметоксибензамид. Получение 3-а.мино-6-(1 ,1-диметилэтил)пиридазина. Смесь 5,8 г 3-хлор-6-(1,1-диметил)пиридазина в 100 мл жидкого аммиака нагревают в бомбе при 200°С в течение 24 г. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и фильтру ют, а растворитель удаляют из фильтрата отгонкой при пониженном давлении с получением черного масла. Масло хроматографируют на силикагепе, злюируя этилацетатом и бензолом. Комби- . нируют подходящие фракции, и растворитель удаляют отгонкой с получением 2,08 г 3-амино-6-(1,1-диметштзтил)пиридазина. Т.пл. 125-132°С. Вычислено, %: С 63,54; Н 8,67; N 27,79. С 63,74; Н 8,49; Найдено, N 27,53. Раствор 600 мг 2,6-диметоксибен.зоилхлорида в 100 мл толуола, содержащего 500 мг 3-амино-6-(1,1-диметилзтил)пиридазина, нагревают при кипении с обратным холодильником в течение 21 ч. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, и образующийся осадок собирают фильтрованием. Твердый продукт хроматографируют на силикагепе, злюируя зтилацетатом. Анализ методом тонкослойной хроматографии основного продукта показывает, что образуется весьма небольшое количество бисацилированного продукта. Смесь растворяют S 10 мл этанола и 10 мл 2 н. гидроокиси натрия, и щелочной раствор нагревают 2 ч при температуре кипения с обратным холодильником. Ре.акционную смесь охлаждают и подкисляют добавлением 1 н. хлористоводородной кислоты. Образующийся осадок собирают фильтрованием и перекриСталлизуют из гексана с получением 49 мг Jinjynji no .N-r6-(1,1-диметилэтил)-пиридазин-3;ил}-2,6-Д1 диметоксибензамида. Т.пл. 163-165°С. Выход 5%. I вычислено, %: . 61,99j Н 6,50;, IN 13,32. , С,Н,,ЫзО, Найдено, %: С 64,95; Н 6,41; N 13,28. Масс-спектр: М -теория: 315; найдено: 315. По реакции подходящим образом замещенного бензоилгалогенида с ариламином получают несколько следукицих дополнительных соединений. Пример 123. (1-Этил1-метилпропил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил}2,6-ди(метилтио)бензамид. Т.пл. 194-195°С. Выход 42%. Вычислено, %: С 53,51; Н 6,08; N 11,01; S 25,21. Ci-,H,3N,OS3 Найдено, %: С 53,65; Н 6,12; N 10,80; S 25,40. Пример 124. (1-Этип1-метилпропил)-1,3,4-тиадиазол-2ил -2-метокси-6-метилтиобензамид. Т.пл. 184-185°С. Выход 44,7%. Вычислено, %: С 55,86; Н 6,34; N 11,50; S 17,54. , Найдено, %: С 55,93; Н 6,17; N 11,23; S 17,37. Пример 125. (1-н-Пропил цикл опентил) - 1,3,4-тиадиазол-2ил -2,6-диметоксибензамид. Т.пл. 181-183°С. Выход 56,5%. Вычислено, %: С 60,78; Н 6,71; N 11,09; S 8,54. CijH sNjOjS Найдено, %: С 61,08; Н 6,76; N 11,40; S 8,29. Пример 126. (1-Метилэтенил)-циклогексил}-1,3,4-тиадиазол2-илJ-2,6-диметоксибензамид, Т. Ш1. 226-228°С. Выход 53%. Вычислено,. %: С 64,74; Н 6,71;D; N 10,84; S 8,27. CioHisNjOjS Найдено, %: С 62,20; Н 6,52; N 10,55; S 8,04. Пример 127. (1-H30пропилциклогексил)-1,3,4-тиадиазол2-ил -2,6-диметоксибензамид, 1160932 N 5 N 1, аз 10 N 5 N 122Q ти N 25 N эт ме 30 N 35 N пи ме N N из Т. из Т. N N 5Т. 36 Т.пл. 224-226°С. Выход 53,6%. Вычислено, %: С 61,67; Н 6,99; 10,79; S 8,23. Найдено, %: С 61,47; Н 6,75; 10,53; S 8,21. Пример 128. Н-С5-(1-Этил2-диметил-2-пропенил)-1,3,4-тиади ол-2-ил -2,6-диметоксибензамид. Т.пл. 207-209°С. Выход 10%. Вычислено, %: С 59,81; Н 6,41; 11,63; S 8,87. C«H,3N,0,S Найдено, %: С 59,65; Н 6,40: 11,56; S 9,02. Пример 129. К-Г5-(1-Этилметилпропил)-1,3,4-тиадиазол-2-илЗметокси-5-трифторметш1-6-метилобензамид.. Т.пл. 224-225°С. Выход 26,2%. Вычислено, %: С 49,84; Н 5,12; 9,69; F 13,15; S 14,79. ,0,S, Найдено, %: С 49,65; Н 4,92; 9,90; F 13,40; S 14,81. Пример 130. (1-Метилил)-1,3,4-тиaдиaзoл-2-илJ-2,6-дитоксибензамид. Т.пл. 164-166 0. Выход 29%: Вычислено, %: С 54,72; Н 5,54; 13,68; S 10,42. С -,9Hi,NjO S, Найдено, %: С 54,65; Н 5,52; 13,62; S 10,90. Пример 131. Н- 5-Циклопро-1,3,4-тиадиазол-2-ил3-2,6-ди- токсибензамид. Т.пл. 194-196°С. Выход 52%. Вычислено, %: С 55,07; Н 4,95; 13,76; S 10,50. Найдено, %: С 55,37; Н 5,18; 13,66; S 10,29. Пример 132. К-(3-Этил-5оксазолил)-2,6-диметоксибензамид. пл. 132-134°С. Выход 57%. Пример 133. К-(3-Метил-5оксазолил)-2,6-диметоксибензамид. л. 155-158°С. Выход 70%. Вычислено, % С 59,54; Н 5,38; 10,68; О 24,40. CyH,4N,0, Найдено, %: С 59,85; Н 5,67; 10,40; О 24,63. Пример 134. N-(3-н-Гексилзоксазолш1)-2,6-диметоксибензамид л. 119-121С. 37 Вычислено, %: С 65,04; Н 7,28; N 8,43. CI.. Найдено, %: С 64,92; Н 7,43; N 8,16. Пример 135. N-(3-3THn-5изоксазолил)-2,6-диметоксибензамид Т.пл. 132-134°С. Выход 56,6%. Вычислено, I: С 60,86; Н 5,84; N 10,14. C,,H,,N,0, Найдено, %: С 60,77; Н 5,81; N 10,03. Пример 136. (1-Этил1-метилпропил)-1,3,4-оксидиазол-2ил3-2,6-диметоксибензамид. Т.пл. 190-192°С. Выход 16%. Вычислено, %: С 61,36; Н 6,91: N 12,61. Сл«2Г«зОз Найдено, %:С 61,99; Н 6,84; N 13,29. П.р и м е р 137. Н-СЗ-(1,1-Дим тилэтил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил -2,6 диметоксиЗензамид. Т.пл. 180-182°С Выход 65,7%. Вычислено, %: С 56,06; Н 5,96.; N 13,07; S 9,98. C,rH,N,0,S Найдено, %: С 56,07; Н 5,72; N 12,89; S 10,25. Пример 138. (1,1-Дим тилэтил)-1,2,4-оксадиазол-5-илЗ-2 диметоксибензамид. Т.пл. 207-209°С .Вычислено, %: С 59,01; Н 6,27; N 13,76. C,,,H,,N,0, . Найдено, %: С 59,18; Н 6,49; N13,85. П р и м е р 139. N-tЗ-(1-Этил1-мeтилпpoпил)-5-изoкcaзoлилJ-2,3 тpийoдoбeнзaмид. Т.пл. 167-1б8С. Вычислено, %: С 29,56; Н 2,64; N 4,31. 1 C.H JsNjO, Найдено, %: С 29,80; Н 2,79; N 4,29. Пример 140. (1-Этил метилпропил)-5-из оксазоаил -2,6-ди метил-тиобензамид. Т.пл. 114-116 Выход 21%. Пример 141. N-t.З-(1-Meтoк меТил-1-метилпропил)-5-изоксазолил 2,6-днметоксибензамид. Т.пл. 164166°С. Выход 34%. Пример 142. (1-Этил 1-метилпропил)-4-метил-5-изоксазо 238 ,6-диметоксибензамид. Т.пл. 179-180°С. Выход 37% Пример 143. (1-Этил-1метилпропил)-1,3,4-оксадиазол-2-илЗ2,6-диметоксибензамид. Т.пл. 190192°С. Выход 2%. Пример 144. (1-Метилциклобутил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил 2,6-диметоксибензамид. Т.пл. 218220°С. Выход 50%. Пример. 145. (1,1,2-Триметил-2-пропенил)-1,3,4-тиадиазол2-ил -2,6-диметоксибензамид. Т.пл. 236-238°С. Выход 66%. Пример 146. 3-BpoM-N- 5(1-этил-1-метилпропил)-1,3,4-тиадиaзoл-2-илJ-2,6-диметоксибензамид. Т.пл. 163-165°е. Выход 35%. Пример 147. Ы-Г5-(1,1-Диметил-2-пропенил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил 2,6-диметоксибензамид. Т.пл. 225228°С. Выход 52%. Пример 148. N-(5-Циклoгeптил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,6-диме,токсибензамид. Т.пл. 213-215°С. Выход 80%. Пример 149. (1-Этил1-метилпентил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил}2,6-диметоксибензамид. Т.пл. 141ЬЗ°С. Выход 49%. Пример 150. (1-Этил-1пропилбутил)-1,3,4-тиадиазол-2-илЗ2,6-диметоксибензамид. Т.пл. 216218°С. Выход 48%. Пример 151. (1-Этил.1,3-диметилбутил)-1,3,4-тиадиазол2-Ш1 -2,6-диметоксибензамид. Т.пл. 166-168С. Выход 18%. Пример 152. (1-Этил1-метилгексил)-1,3,4-тиадиазол-2ил -2,6-диметоксибензамид. Т.пл. 107-109°С. Выход 37%. Пример 153. (1-3Tmi1,2-диметилпропил)-1,3,4-тиадиазол2-ил -2,6-диметоксибензамид. Т.пл. 205-207С. Выход 29%. Пример 154. (1,1-Димeтил-2-метоксипропил)-1,3,4-тиaдиaзoл2-ил}-2,6-диметоксибензамид. Т.пл. 202-203 С. Выход 25%. Пример 155. Н-.5-(1-Метш1тио-1-метилпропил)-,3,4-тиадиазол2-ил -2,6-диметоксибензамид. Т.пл. 223-224°С. Выход 52%. Пример 156. Ы- 5-С1-Этил1,2-диметилбутил)-1,3,4-тиадиазол2-ил3-2,6-диметоксибензамид. Т.пл. 197-199°С. Выход 15%.

Пример 157. (1-Этил1-метилпропил)пиридазин-3-ил -2,6диметоксибензамид. Т.пл. 145-147°С. Выход 68%.

Пример 158. (1-Этилциклогексил)пиридазин-3-ил J-2,6диметоксибензамид.

Пример 159. (1,1-Диметоксиметил)этил-З-изоксазолил 2,6-диметоксибензамид. Т.пл. 164166°С. Выход 77%.

Пример 159А. (1,15ис-Ацетоксиметил)-этил-1,3,4-ти- . адиазол-2-ил -2,6-диметоксибензамид Т, пл. 115-125 С /S/. Выход 3%.

Пример 160. (2-MeTnn1,3 -дитиан-2-ил)-1,3,4-тиадиазол2-ил -2,6-диметоксибензамид. Т.пл. 259С. Выход 2%.

Пример 161. (2,2-Дихлор-1,1-диметилэтил)-1,3,4-тиади азол-2-ил 3-2,6-диметоксибензамид. Т.пл. 211-213С. Выход 33%.

Пример 162. (1,3-Дитиан-2-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-илJ2,6-диметоксибензамид. Т.пл. 200208°С. Выход 60%.

Пример. 163. (1,1Диметилэтил)-2-имидазолилj-2,6-диметоксибензамид.

Получение 2-амино-5-(1,1-диметилэтил)-имидазола. .

К перемешиваемому раствору 6,8 г аминометил-(1,1-диметилэтил)кетона в виде хлористоводородной соли в 30 мл воды порциями добавляют 5,0 г цианамида. рН реакционной смеси доводят до 6,0 добавлением 1 н. гидроокиси натрия, а затем смесь нагревают до 90°С и перемешивают 35 мин. После этого реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры,разбавляют 100 мл воды и несколько раз экстрагируют диэтиловым эфиром. Водный слой подщелачивают гидроокисью аммония и снова несколько раз экстргируют диэтиловым эфиром. Экстракты из щелочной смеси комбинируют и концентрируют до сухого остатка с получением твердого вещества. Таким путем полученньй остаток растворяют в 20 мл 6 н. хлористоводородной кислоты и нагревают 16 ч при кипении с обратным холодильником. Реакционную смесь охлаждают, концентрируют до масла отгонкой растворителя, и масло растворяют в воде с последующим подщелачиванием до рН 8,.5. Щелочную смесь несколько раз экстрагируют диэтиловым эфиром. Эфирные |экстракты комбинируют, промывают водой, осушают и растворитель отгоняют

5 при пониженном давлении с получением 0,5 г 5-(1,1-димeтилэтил)-2-aминoимидaзoлa.

ЯМР №CO-d4,), 1,17 (с, 9Н, трет-бутил); 5,47 (NH, NH); 6,1 (с,

0 1Н, ароматика).

Смесь 0,5 г полученного таким путем 2-аминоимидазола и 0,72 г 2,6диметоксибензоилхлорида в 50 мл бензола Haiревают 16 ч при кипении с

S обратным холодильником. Затем реакционную смесь охлаждают и растворитель отгоняют при пониженном давлении. Продукт растворяют в 25 мл этанола, и снова растворитель отгоняют

0 при пониженном давлении с получением масла. Масло очищают методом препаративной тонкослойной хроматографии с получением 25 мг ( 1 1-диметилэтил)-2-имидазол -2,6-диметокси5 бензамида. Т.пл. 170-173 С.

ЯМР (.ДМСО-dJ, Г : 1,2 (с, 9Н, трет-бутил); 3,74 (с, 6Н, метокси); 6,38-7,41 (м, 5Н, ароматика).

Пример 164. (1-Этил1-метилпропил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил 2,6-диметоксибензолкарботиоамид.

(1-Этил-1-метилпропил)-1,3,4тиадиазол-2-илJ-2,6-диметоксибензамид (5 г, 0,014 моль) суспендируют

5 в диоксане (75 мп). К суспензии добавляют пентасульфид фосфора (4,7 г; 0,21 моль), и реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч в атмосфере азота. Смесь

затем охлаждают и- фильтруют. Маточ- . ный раствор затем выливают в воду (200 мл), и образующийся при перемешивании (1.ч) желтый осадок отфильтровывают.

Полученный таким путем материал очищают с использованием жидкостной хроматографии высокого давления. Т.пл. 202-204°С, выход 17,6%.

Пример 165. (1-Этил 1-метилпропил)-5-изоксазолил -2,6диметоксибензолкарботиоамид.

(-1-Этил-1-метилпропил)-5изоксазолил ,6-диметоксибензамид (6,0 г; 0,018 моль) и димер токсифенилтиофосфинсульфида (реактив Лейуссона) (7,28 г; 0,018 моль) суспендируют в толуоле (150 мл) и перемешиваемую смесь нагревают с обратным холодильником. Вначале смесь обр зует прозрачный желтый раствор, а за тем по мере развития реакции становится оранжевой, и в этот момент раствор охлаждают до комнатной темпе ратуры и толуол отгоняют в вакууме. Метиленхлорид добавляют к твердому осадку, который образуется при этом, и смесь фильтруют. Упаривание фильтрата в вакууме дает красновато-оран жевое вязкое масло. Это масло помеща ют в колонку с силикагелем (500 г) сухой набивки, и колонку элюируют метиленхлоридом. Первым элюируемым компонентом является изомер, производньй от реактива Лейуссона. Следующим компонентом является целевой продукт, которьй вьщеляют в виде желтой жидкости. Требуемые фракции продукта комбинируют, растворитель отгоняют в вакууме, после чего целевой продукт кристаллизуют в виде желтого твердого вещества, т.пл.110112°С, выход 4,1 г. Пример 166. (1,1-Диме токсиметил ) зтил-3-изоксазолилЗ-2 , 6диметоксибензамид, натриевая соль. ( 1,1-Диметоксиметил)этил-3изоксазолил3-2,6-диметоксибензамид (3,64 г, 0,01 моль) растворяют в тетрагидрофуране (75 мл) при комнат ной температуре в атмосфере азота. К раствору добавляют гидрид натрия (0,432 г, 0,009 моль) в виде порций с перемешиванием. Реакционную смесь перемешивают до тех.пор, пока целев продукт не вьшадет в виде белого твердого веществаГ. После проведения стандартной обр ботки и сушки в вакууме (материал гигроскопичен) получают 2,25 г натриевой соли. Т.пл. гидратированного продукта 82-84С. Пример 167. (1-Этил1-метилпропил)-3-изоксазолил3-2,6диметоксибензамид, натриевая соль. Целевой продукт получают аналоги ным путем с применением в качестве растворителя смеси 1:1 ь етилендихло рида и сухого диэтиловгого эфира. Т.ГО1. 218-220°С; выход 83%. Производные бензамида формулы I проявляют гербицидную активность в отношении множества видов сорной растительности, обычно встречающейся в районах, используемых для выра щивания культурных растений, .таких как зерновые, и т.п. Избирательная гербицидная активность соединений проанализирована во множестве испы таний в теплицах и на полях. Одним из таких испытаний является тепличное испытание широкого спектра, проводимое при заполнении квадратных пластмассовых горшков стерилизованной опесчаненно-суглинистой почвой и высаживании семян томатов, росички кровяной и щирицы. Каждый горшок удобряют 158 мг удобрения 23-21-17 за четыре дня до обработки испытуемым соединением.Испытуемые соединения составляют для нанесения растворением каждого соединения в растворе, представляющем собой 100 мл ацетона и 100 мл этанола, а также 1,174 г продукта Токсимул R и 0,783 г продукта Токсимул S (фирменные смеси анионных и и неионогенных ПАВ, производимых фирмой Степан кемикл компани, Нортфилд шт. Иллинойс). Каждое испытуемое соединение растворяют в разбавителе при расходе 20 мг на 2 мл растворителя, а затем раствор разбавляют до 8 мл деионизованноп водой. Соединение в виде композиции наносят на почву рассадных горшков с расходом 15 фунтов на акр (16,8 кг/га). Испытуемые соединения используют для послевсходовой обработки некоторых рассадных горшков, и для предвсходовой обработки других. Послевсходовая обработка выполняется опрыскиванием раствора, содержащего испытуемое соединение, на появившиеся спустя 12 сут после посадки семян растения. Предвсходовую обработку производят опрыскиванием почвы за сутки до высадки семян. После обработки испытуемыми соединениями горшки помещают в- теплицу и увлажняют по мере надобности. Наблюдения производят спустя 10-13 сут после нанесения испытуемых соединений и в каждом наблюдении в качестве стандарта используют необработанные контрольные растения. Степень гербицидной активности испытуемых соединений определяют оценкой состояния обработанных растений по шкале от 1 до 5. При использовании этой шкалы 1 соответствует отсутствию поражения растения; 2 - слабому поражению; 3- умеренному поражению растения; 4- сильному поражению, -5 - уничто4311609жению растения или отсутствию проростков. Тип поражения растения приведен в табл. 1 с использованием следующих условных обозначений: А опадение листьев; В ожог; С хлороз; D уничтожение; Е зпинастия; .fO F влияние на способность развиваться;G темно-зеленая окраска; I усиленный рост растения; L местный некроз;15 244 N отсутствие прорастания; Р пурпурная пигментация; R ослабление прорастания; S низкорослость; и неклассифицированное поражение, . Соединения, вызывакицие поражения растений, определяемые баллом 4 или 5, считаются очень активными, тогда как соединения с баллами 2 или.З считаются умеренно активными. В табл; 1 представлены данные по гербицидной активности типичных предлагаемьк бензамидов при оценке методом испьггания широкого спектра. Т . а б л и ц а 1V

Продолжение табл,1

Проводят аналогичное тепличное исследование с использованием семи видов семян для дальнейшей оценки предвсходовой и послевсходовой гербицид-; ной активности предлаггаемых производных бензамида. Предназначенные для оценки соединения составляют в виде препарата согласно описанной методике, за исключением того, что

около 4 г/100 мл соединения растворяют в ПАВ-содержащём растворителе и около 1 части органического раЬтвора разбавляют 12 частями воды перед нанесением для обработки емкостей с высеянными семенами. Соединения наносят с эффективным расходом 8 фунт/акр (19,0 кг/га). Результаты проверки представлены в табл.2,

COcS - М - -f 0 f C f f

CO

OfOinCsl - J--4--CM

CMfO- M-CMtM

Ю r- CMTCS.,-T- CO СЧСО - to -

,in in fo ю Ю Ю

in,- ovi - - - m CO sf-aШт-T-r-T- cncM - CM СЛ

-CM ЧГ vO 00, 0 о -.« C0 vO CM

CO ГОCV)

CN SCSIfO СЧ CM

CO

fO «-CM - «N1- CM

(Mr-v ГО CO

сл cs m ГО ) m

CM -C JCMCM CO

1ЛCO «S

tnT- m CO

in «M CO

,; {4-1 -CO - fCOrO

in CM

m 1Л in ичюАП in

in V in - 0

-a- CO CM f f

см -

Cv|

1Л cocMiAt- «- 1ЛП

ГО

СПсм1-го COCN| M -C4)r-rOCMCS| и-1 Л-сМс4 Г- cMCMCsl - -i- inm

- СО - -го -r-СЧГО - -т- -1ЛШ

со - см - - -cs

ЧГчООсоt -г СОО о -смГО Г1Л

CMCM,cOrorO4rst - iriiO«AiOinu

сч ri

г-CN

CM

- - I

I- Iтт- см т- 1Л го

ют

- - ю in

- --г- - см

.- т- см

-т-fO- f fCMCMr -COrOCS - -

rO-CMCO..-т-.-СЧ-Т-: -1- CN cs|«- «- CM - - - - ,- U-)

T-r-ID-iri CMCMCNCMCMCM

го

: -СМ1Л-ОСМч- - fCMCM----

r- CMto n 1Лiri d Ю ШЮСМ- t CM

,-r-in

- r- CS - --.- - CO

voi 00 a - cMoo vo r- 00 cT о 1Лг-«

Г| U1 О vOiX) vC O vO vO чОГ Гч r

f -смCNCN,-СМСМ--tS- СМ-СМ -CN

ACMrOCNfOCMincS-

- CM - mcocs|cv| trocM- ---

М CN

CS CS

Т- (N4

IT-,-u,,,,(г СО«-

-CMCNI -fOrO - -ч-tMГО-r- -f r-,-,- -es N - -cofOt- «

T-T-rO-«MrO- -r- S f-

.rO«nin t- -ЧГСОЛСО

т-,- }-- - - -ГО1Л -

r r oo oo oo oo 00 oo 00 oo oo o

т-(Л«т-го СОгО -4JС гfO

p

A

- «л

fO

1- fO «r

41- in

o

o o

-см .

1-fSIт-fO

- -fO - - f fo

61116093262

Из табл. 2 следует, что производ- ют в ходе тепличного испытания ные N-арилбензамида формулы 1 прояв- на различных видах. Для опр деления ляют более высокую гербицидную актив- гербицидной избирательности соединеность при предвсходовой и послевсхо- ний используют несколько дополнительдовой обработке семян, чем их близкие 5 нь1Х видов сорных и культурных растеаналоги по структуре и действию - ний. Препарат на основе соединений производные л -феноксибензамида - составлен описанным путем и испольсоединения А и В.зуется для предвсходовой обработки

Гербицидную активность ряда про- 10 зультаты для некоторых соединений изводных бензамида формулы 1 оценива- формулы I представлены в табл.3.

4 1

1

0,5 2 1

0,25

1 1 1

3 1

0,5

1 1 1 1 1 1

0,25

1

0,5

0,25

4

1

1

1 2 2 1

4

2 2

2

1

1

0,5

1 1 2 1 1 1

1 1 1 1 1 1

0,25

4

1

0,5

0,125

горшков с высеянными семенами. Ре1

2 5

5

35

5

1

5 5 5

5

32

4 4

5

5

1

l 23

1

3 1 2 3 1 1 1 4 4 4

1

5 5

12

1 1 4 4 1 1 1 4 2 1

1

11

5 5

11

1

1

11

.4 5 3 5 5 4

11

11

1

11

1

3

12

1

11 1

12

1

1 1 4 2 2 1

12

3

1 1 3 2 2 1

4 5 5 5 5

11

1

22

1 22

1 21 1 1 11

63 1160932; 64.

Продолжение табл. 3

65 116093266

., «-П20Должение табл.

.....J....l..i.iJ.L.l...J.J...j..I..

67- .116093268

Продога ение тдбл, 3

Продолжение табл. 3

71 116093272 . Продолжение табл. 3

ni3- Z ZniII LnZJl n l Lni

73

Т Продолжение табл. 3

1160932

75

оедиРасход .(ЕжовМарь

Росичфунт/акр IHHK белая ение ка (1,12 риIкг/га) Т

1 5 3

1 5 3

1 0,5

5

14

5

0,25

5 5

3 2

3 3 1

15

0,5

5

2

1

0,25

5 5

1 4

1 4 1

16

0,5

5 5

2 1

1 1 0,25

17 1

4 3 3 2 1 1 5 4 4

4 4 4 2 1 1 5 3 3

5 5 5 5 5 4 5 5 5

0,5 0,25 1

21

0,5 0,Я5 1

23

0,5 0,25

4 1

5 5

0,125

1 1 1

24

2 2 2 2 2 1 1

5 5 5 5 2 5 5

0,5

1 1 1 1 1 2 1 0,25

4 2 1

26

. 4 2

27

76

I 160932 Продолжение табл. 3

1 5 3

1 3 2

1 3

1 4 4

1 5

1 5 3

4

2

4 4

2 5

2 2

2 1

1 2

2 4

2

2

2

1

3

5 5

2

5 5

2 2

1

4

4

1

1

1 1

5 2

2 1 1

5 5

1

1 1

1 1

1

4 5 4 5 2 2

2 2 1 1 1 1

2 2 1 1 1 1

3

2

2 3 .2 2 2 1 1 2 1 1 1 1 3 1 1

1 1

1: 1 1 1

4

2

4

2 3 1

3 2 2

2

3

3

2

2

2

4 4

2 1

2 3

5 4

2 1

3 1

1 1

4 4 2 2 2 5 3

4 5 3 2 1 5 5

1 1

1 1

1

1

2 1 1 1 2 1

1

1 2 1 4 5

1 1 1 2 3

1

1 1 1 2 2

1,

1

1

1

SPP52iHF ; ul -J S b,-3-.

79

0,5

1 1 1 1 2 5 4 4 3 2 1 1 1

2 1

1

0,25

1 5 5 3 5 5 5 5 5 5 5 5

4

4

2 1 1 5 4 4 1 2 1 1 1

2

1

6

4

1

0,5

0,125

68

4

2

1

0,5

3

4 2

3 2 1 3

5 5

4

1

.5 5

1 3

0,5

4 1

0,5

4 1 5 3 1 1 2 2 1 1

3 2 5 1 1 2 1 1 1 1

5

0,25

5

о

6

1

5

5

0,5

0,25

4

5

t

83

0,5

5

0,25

5

4

89

2

5

80

1160932 Продолжение табл .3

1 1 4 2 1 3 3 2 1 3 2 2 2 .

1 1 2 1 1 3 1 2 1 1 1 1 1

2 1 3 3 1 5 1 5 1 3 2 2 1

1 1 1 1 2 4 2

4 4 4 3 3 5 5 4 5 5 3 4 4

1 1 2 1 1 5 4 4 1 1 1 1 1

1 1 1 1 1 2 2

1 1 3 2 3 5 3 4 2 4 3 4 2

23

11

11

11

11

11

I

4 1

5 5

2 t

2 1

2

5

1 1

5

1

5 5

1

3 3

5 5

3 4

1 2

1 3

1 3

1

2 1

3

5 5 5 4 2 5 4 3 3 5

1 1 2 1 1 t 1 1 1 1

5

1 1 2 2 1 1 1 1 1 1

1 1 2 1

4 2 5

1

4 1

4

3

3 «

4

2

l 1 t 1 1 1 3 3 3 2 2 2

.1 1 1 1 1 1

3

1

5

3

1

2

1

1

t

1

0,5

0,25 1

0,25

8

4

2

1

0,5

0,25

1

0,5

1

0,5

2

1 Как видно из таблиц, большинство предлагаемых соединений является мощными гербицидными агентами при нанесении их с низкими расходами на почву или поверхность растения в ходе пред- или послевсходовой обработки. Многие из соединений, являются даже более мощными при нанесении на почву и введении в неё до высева семян культурных растений. Предпосевное введение особенно предпочтительно г1ри использовании бензамида, кото рьй Проявляет меньшую, чем желательная активность или избирательность при нанесении на поверхность. Например, соединение примера 52, а имен2 3

1 1

2 1 но N-t3-(1rмeтилэтил)-5-изoкcaзoлш З2,6-димeтoкcибeнзaмид, не способно подавить рост томатовi росички кровяной или щирицы при нанесении преди послевсходовым путем с расходом 15 фунт/акр (16,8 кг/га). При нанесений соединения с расходом 15 фут/акр (16,8 кг/га) и введения в П9чву до высева семян.оно полностью подавляет рост томатов, дикой горчицы, и мари белой и проявляет значительную гербицидную активность в отношении щирицы, сахарной свеклы и дурмана вонючего. Гербицидную активность некоторых предлагаемых соединений определяют после предпосевного введения производного бензамида. Оценку проводят путем срставления препарата на основе подходящего количества испытуемого соединения в 2,5 мл 50%-ной смеси ацетона и зтанола. Раствор разбавляют до 12,5 мл добавлением деионизованной воды. Подготовленное испытуемое соединение используют для опрыскивания пяти кварт просеянной, обработанной в автоклаве тепличной горшечной почвы. Испытуемое соединение вводят в почвенную смесь опрокидыванием смеси в модифицированной

Некоторые из предлагаемых бензамидов оценивают в ряде полевых испытаний для определения Э(})фективности, избирательности и толерантности куль- ® тур. В типовом полевоьГ испытании бензамиды наносят перед появлением всходов в виде водного спрея на почву, в которую высеяны зерна злаковых культур, где присутствуют сорные культуры, обычные для таких зерновых. Исследования предполагают использован.ie произвольно выбранных блоков с четьфь1

мя повторами. Наблюдения проводят в отношении силы зерновых культур, степени подавления сорняков, поражения культурных растений, появления всходов культурных растений и повреждении корней.

Однако такое полевое испытание проводили в Великобритании для определения эффективности и избирательности предпочтительных бензамидов при предвсходовом нанесении на почву, засеянную обычной пшеницей. Наблюде286бетономешалке. Обработанную почву переносят в тепличные горшки и высевают семена различных сорных и культурных растений. После высева горшки вьщерживают в теплице с увлажнением через низ по мере надобности. Оценку поражения растений вьтолняют спустя 16 сут после обработки и высевания, используя шкалу от 0. до 10, по которой О - отсутствие поражения, а 10 - уничтожение растения. Результаты изучения предпосевного введения в почву представлены в табл. 4-. Т а б л и U а . 4 ния проводили спустя 25 сут после нанесения для определения силы обработанных пшеничных растений в оравнеНИИ с необработанным контролем, и для определения.степени подавления различных сорных видов, обеспечиваемой бензамидами. Результаты полевого испытания представлены в табл. 5. Данные, пред

(1,1-Диметилэтил)5-изоксазолилJ-2,6-димстоксибензамид

(пример 6)1,Q

(t -Эгил-1 -метилпропил )-5-иэ оке аз олилЬ 2,6-диметоксибензамид пример 1)1,0

Необработанный контроль

Полевое испытание проводили в Бразилии для оценки гербицидной активности и толерантности культурных растений к некоторым бензамидам в сравнении с необработанным контролем и вьшускаемыми промьшшенностью гербицидами тpифлypaJШнoм и метрибузином. Гербициды наносили в виде водного спрея и заделывали

Т а б л и ц а 5

100

100

83

I 100

100 О

too о

о

в почву до посева с использованием дискового плуга и бороны. На обработанные и необработанные делянки индивидуально высевали арахис, сою, хлопчатник и кукурузу. Наблюдения

проводили спустя 16 и 36 сут после обработки. Обработанные делянки визуально сравнивали с необработанным контролем для определения процента 288 ставленные для силы культурного растения, относятся к сопоставлению обработанной пшеницы с необработанной; необработанньй контроль принят за 100% силы. Показатели подавления сорной растительности приведены в процентах к контролю в сравнении с необработанными контрольными делянками, основьтаясь на визуальном осмотре.

появления всходов культурных растений, процента поражения культурных растений, процента травостоя культуры и процента повреждения корней. В приведенной табл.6 дано влияние различных

гербицидов на культурные растения.

Таблица 6

93

1160932 Продолжение табл. 6

Полевое испытание проводили в Канаде для определения гербицидной эффективности и толерантности культур к различным бензамидам по отдельности и в комбинации с выпускаемым промыпшеннрстью гербицидом трйфлуралином. Гербициды наносили в виде водного спрея, а делянки поля использовали для посева ячменя на зерно и различных сорных видов, после чего гербициды заделывали в почву с использованием шпейф-бороны. Показатели поражения культуры определяли визуально по шкале от О до 10, где О - отсутствие поражения, а 10 - уничтожение растения. Все наблюдения делали спустя 26 сут после посева и обработки, за исключением данных по выходу культур в урожае, которые определяли спустя 84 дня после обработки. Процент подавления сорной растительности различных видов, встречающихся в зерновых культурах, таких как ячмень, определяли визуальным сравнением с необработанными контрольными делянками.

Результаты полевых испытаний представлены в табл. 7.

Таблица 7

Ha основе предлагаемых соединений готовят следующие гербицидные композиции.

Ингредиент

Ы-СЗ-(1-Этил-1-метилпропил)-5-изоксазолил .2,6-диметоксибензамид (пример 1)

Игепал СА-630 - неионогенный смачивающий агент - полиоксиэтиленоктилфенол производству фирмы ГАФ Корпорейшн Глина (Барденс)

Вензамидный гербицид смешивают до . получения однородной массы со вспомогательными веществами и размалывают до образования свободнотекучего порошка, который в дальнейшем смачивают и суспендируют в воде на месте употребления-для образования пригодной для опрыскивания смеси. 5 Ингредиент

N- 5- (1 -Этил-1 -метилпропи) -1,3,4-тиадиазод2-ил3-2,6-днметоксибензамид(пример 61) Степанол ME - техническая марка лаурилсульфата натрия фирмы Степан Кемикл Корп

Реакс А5Ь-лигносульфонатный диспергатор фирмы Уэсвако Корпорейшн

Зеолекс-7 - осажденный гидратированный силикат фирмы Дж.М.Хубер Корпорейшн

Глина (Барден) - гидратированный иликат алнмдання фирмы Дж.М.Хубер Корпорейшн

Пример -168. Смачиваемый порошок.

Концентрация, вес.% 50

Состав разбрызгивают там, где требуется подавление растительности, в таком объеме, чтобы активный ингредиент наносился в количестве 0,1-2 фунта на акр (0,1-2,2 кг/га).

П р и м-е р 169. Смачиваемый порошок.

Концентрация, вес.%.

Ингредиенты смешивают и распыляют с получением свободнотекучего порошки, который может быть суспендирован для удобства опрыскивания. Водный спрей наносят в количестве 5-50 Ингредиент

N-t3-(1,1-Диметилэтил)-5-изоксазолил}-2,6диметоксибенэамид (пример 6)

Полифон Н - анионный лигносульфонатный смачивающий агент и диспергатор, Уэствако Корпорейшн

Мин-у-гел 200 - гелеобразующий агент типа глины фирмы Флоридин Комдани

Антифоум С фирмы Дау Корнинг корп, Вода

Ингредиенты смешивают и тонко20 нительной порхщей воды и применяют измельчают до однородной массы с по- для опрыскивания,

лучением суспензии активного ингре- Пример 171-. Гранулированный диента. Суспензию разбавляют допол- состав.

ИнгредиентКонцентрация, вес,%

Н-Г5-(1,1-Диметил-2-(метилтио)-этш11,3,4-тиадиазол-2-ил -2,6-диметоксибензамид (пример 64).5

Тяжелая ароматическая нафта

Флорекс 30/60 - гранулированная глина фирмы Фло15идин Компани

Бензамид растворяют в тяжелой ароматической нафте и распыпяют на поверхность почвы так, чтобы концентглину в виде однородных гранул разме- рация активного ингредиента была ром в-идеальном случае около1,О мм, предпочтительно в диапазоне 30/60,

Ингредиент

(1-Этил-1-метилпропил)-1Н-пиразол-5-Ш1 2,6-диметоксибензамид (пример 115)

Диатомит - диатомова земля фирмы Уитко Кемикл кори,, отделение неорганических спецпрепаратов

Бензамидный гербицид смешивают в сухом виде с диатомитным разбавителем. Смесь размальшают с получением тонкого порошка, имеющего однородный размер частиц (10-40 мкм). При использовании более концентрированной смеси (например 30-50%-ного активного ингредиента) состав можно разбавлять дополнительной индифферентной средой, такой как окись

1160932100

галлонов на акр (9,3 л/га) при расходе 1-5 фунтов активного бензамида на акр (1,1-5,5 кг/га).

Пример 170, Водная суспензия

Концентрация, вес,%

A3

2

0,05 50,95

. 90

Гранулированный состав наносят на

3-10 фунтов на акр (3,3-11,2 кг/га). Пример 172, Дуст.

Концентрация, вес,%

кремния или глина, на месте употребления. Полученный таким путем дуст наносят на поверхность с помощью традиционного наземного оборудования в тех местах поверхности почвы, где требуется контроль растительности, ипи при необходимости дуст может быть нанесен с самолета и т.п.

Пример 173. Композиция для смешивания в баке. Ингредиент N-f5-(1-Этил-1-метилпропил)-4Н-1,2,4-триазол-3-илЗ-2,6-диметоксибензамид (пример 50%-ный смачиваемый порошок N,N-Диэтил-2,6-динитро-3-амино-4-трифторм тиланилин (динитрамин). Эмульгированный концентрат, 2 фунта/галлон I Смачиваемый порошок, содержащий 50 вес.% бензамида примера 118, диспергируют в воде, и смесь перемешивают во время добавления водной суспензии эмульгируемого концентрата (2 фута на галлон) динитроанилинового гербицида. Результирующую смесь смешивают и опрыскивают на поверхность почвы и заделывают в ней при расходе 1 фунт бензамида на акр (1,1 кг/га) и 0,67 фунта динитроанштина на акр Ингредиент (1-Этил-1-метилпропил )-1,3,4 2-ил }-2,6-диэтилбензамид (пример 50%-ньй смачиваемый порошок Н,Н-Ди- н-пропил-2,6-динитро-З-ами анилин(продиамин), 50%-ный смачив 50%-ньй смачиваемьй порошок бензамида смешивают с водной суспензией 50%-ного смачиваемого порошка продиамина. Смесь перемешивают и опрыскивают ею почву там, где требуется контроль сорной растительности. Расход составляет около 30 галлонов на акр так, чтобы активный ингредиИнгредиент

N-C5-(1-Пропилциклогексил)-1,3,4-тиадиазол2-ил -2,6-диметоксибензамид (пример 105), 30 вес,% смачиваемый порошок

К,М-Ди-н-пропил-2,6-динитро-4-трифторметиланилин (трифлурапин) 4%-ный эмульгированный концентрат

30%-ный смачиваемый порошок бензамида примера 105 диспергируют в воде и перемешивают в ходе порционного добавления эмульгируемого концентрата трифлуралина (4 фунта на галлон). Смешиваемую в баке водную смесь распыляют на почву и заделывают для подавления роста песчанки, кохии, щирицы, поташника, мари бело и т.п. Обработанная почва может быт засеяна зерновыми, например, пшеницей, рожью, овсом, ячменем и т.п. Указанные культуры могут расти, по существу, без наличия сорной растительности. 1160932

30

70

Пример 176. Применение в сочетании.

Трифлуралин в виде эмульгируемого концентрата (4 фунта на галлон) применяют для предпосевной обработки почвы. Трифлуралин при расходе . 0,5 фунта на акр задельшают в почву с использованием двойной дисковой бороны. В почву высевают сою, и после этого 50%-ный смачиваемый порошок (1,1-димeтилэтшI)-5-изoкcaзoлил 3-2 , 6-диметоксибензамида I(соединение примера 6) суспендируют в воде и наносят на поверхность засеянной почвы. Расход активного бенза102Концентрация, вес,% 118) е(0,75 кг/га). Почва затем может быть засеяна- соей и т.п., и культура выращивается, по существу, в отсутствии нежелательной растительности, такой, как росичка кровяная, просо, портулак и т.п. Урожайность и качество целевой культуры тем самым существенно повьшается. Пример 174. Композиция для смешивания в баке. Концентрация, вес.% диазол504-трифторметилй порошок .50 ент применялся в количестве 0,75 фун тов на акр (0,84 кг/га). Смесь предпочтительно заделывают в почву, например с помощью дисковой бороны, а затем высаживают хлопчатник, сою, сахарную свеклу и т.п. Пример 175. Композиция для смешивания в баке. Концентрация, вес.% 103n мида Ij5 фунта на акр. Обработка позволяет вьфащивать сою без нежелательного роста сорняков, таких как марь белая, щирица и т.п. Особенно предпочтительно использо вать бензамид примера 1, а именно (1-этил-1-метилпропил)-5-изокса золил -2,6-диметоксибенза1 д. Это со единение особенно эффективно при использовании в сочетании с другими гербицидами,- такими как трифлуралин при подавлении нежелательной рас.тительности при выращивании зерновых, таких как ячмень и т.п. Предлагаемые бензамиды эффективны также для подавления нежелательной растительности, такой как широколистные сорняки, во фруктовых садах и древесных питомниках. Соединения проявляют превосходную избирательную гербицидную активность по отношению к цитрусовым, таким как апельсиновые и лимонные деревья. Соединения весьма полезны также для подавления сорняков в виноградниках, а также при выращивании сельскохозяйственных культур, таких как сахарная свекла. Соединения характеризуются также активностью как регуляторы роста расте ний, например они способствуют повышению урожая зерна и т.п., а также некоторой активностью в качестве гербицидов для заводняемых полей. Как видно из представленных данных, новые производные N-арилбензамида формулы I проявляют широкий 2104 спектр гербицидной активности. Некоторые из них характеризуются инсектицидной активностью. Кроме того, производные бензамида формулы I проявляют более высокую гербицидную активность при пред- и послевсходо вой обработке семян, чем их близкие аналоги по структуре и действию производные лл-феноксибензамида (табл. 2). Бензс1миды формулы I весьма эффективны для уничтожения и подавления роста таких сорняков, как ежовник, петушье просо, марь белая, щетинник желтый, просо, горец вькнцийся, росичка кровянай, горчица, щирица, дурнишник, канатник Теофраста, дурман вонючий, ипомея, амброзия, цинния и ряда других растений, которые представляют собой сорную и травянистую растительность,. Хотя соединения формулы I токсичны для таких сорных растений, они не оказывают нежелательного влияния на рост культурных растений, таких как зерновые, например, пшеница, овес, ячмень и рис. Соединения формулы I могут также использоваться для борьбы с сорными растениями при выращивании кЗ|Гкурузы, сои. арахиса, хлопчатника. Таким образом,, предлагаемый спо- . соб поз воляет получить новые производные N-арилбензамида, проявляющие более BBicoKjTo гербицидную активность, чем известные производные м-феноксибензамида.