Изобретение относится, к синтезу новых производных триазолобензтиаз ла, которые могут найти применение сельском хозяйстве. Известен способ получения произ ных тиазолотриазолов циклизацией соответствующих аминоиминотиазолов в присутствий циклизугощих агентов Предлагаемый способ получения производных триазолобенэтиазола общей формулы - Г-IT В которой R - водород, гидроксил ил метил; метил, этил, хлор, фтор или метоксигруппа, и при условии, что метоксигруппа занимает только п ложение 5, заключается в том, что соединение общей формулы Чх -ТГ-ИН-А где и- как указано выше; А и А ра личны и являются водородом или груп пой -COR, где 1.- метил, метоксигруппа или водород, подвергают циклизации при 100-220 с, предпочтительно в присутствии циклизующего агента. Исходные соединения получают путем аминиров.ания 6-мезитиленсульфонилгидрокбйламина й 2-с1Минобензтиазола в ароматическом или галоидировайном растворителе , таком, как метиленхлорид, в интервале температур от точки замерзания реакционной смеси доокомнатной температуры, предпочтительно при температуре ледяной бани, чтобы получить З-амино-2-иминосоединение, такое, как мезит.иленовая соль сульфркислоты, которую переводят в свободное основание при обработке сильным Основанием. Ацилирование свободного основания ацетилгалоидом проводят при той же температуре, что.и аминирование, в ароматическом, алкилированном или галоидированном растворителе или эфире, таком, как тетрагидрофуран (ТГФ), в присутствии акцептора кислоты, такого, как триэтиламин или другой третичный амин, или сильного неорганического основания, например карбоната щелочного металла. Аминирование можно также проводить с использованием хлорамина, п-бромфенил-, п-толуолсульфьнил-, метансульфонил- и фенилсульфонилгидроксиламииа.
; Циклизацию исходного соединения проволят предпочтительно в неразбавленной полифосфорной кислоте при 100-120 с в течение 1-2 ч.
Целевые соединения, где R гидр- 5 хэксил-, получают циклизацией 2 метоксикарбонилимйно 3-амииобензтиазолцна, синтезируемого путем ацилирования . 3-амино-2-и миносоединения метиловым .эфиром хлормуравьиной кислоты. 10
Исходное соединение, циклизуется .либо пЬвьиаении темНературьз до. точки плавления, либо при обработке Гидридом щелочного металла в инертном - Растворителе, таком, как эфир, алкан 15 илй ароматйчёский растворитель, п рёдпочтительнов ТГФ, при температуре дефглегмации..
Цругой метод, к6т6ры 5 йспользуёт СЯ Дйя сймтёза целевых соединений, до начинается с 1-ацил-2-фенилгидразина, который - вступает в реакцию с тио цианатой щелочного металла в ароМа TW e°dKoM растворителе при повьйиенйи температуры от 40°С до -температуры „дефлегмации. .... . . Прймежуточным является 4-ацил-З; -фёнШт1 осе№карбазйД,которыЙ цйк4, : . -лизуется с помощью брома в присутст ВИИ- галоидированного растворителя в интервале температур от.ЗО°С до тем- Я .пературы дефлегмаций смеси, при этом лол.учают 3-ацйламйно-2-имйнрбензти- . азЬлйн - виде соли бромйстоводород . .. ной кислотй. .-.;. .:. ..- ,- -.
Соль, йёреводят в свободное основа-35 . ниё прн. обработке; сильным основанием и циклиз-уютнагрёйанием до темпера- ., туры дефлегмации в уксус.ной кислоте.
Вместо уксусной кислоты мозкноис- -/ . , пйльзоэать сернук)- кислоту; или ykcy-c- 40 ангидрид./; . , L... . . ..,.i /. ., ; . П р Vr м е р 1. 1,.7 г З-амино-2- ;. Г имйно-4-мётйлбёнэтиазолина рйстворя ют Ъ 50 мл ТГФ и добавляют 1,1 г . . триэтиламина, охлаждают в ледяной бане, добавляя по каплям раствор 1 г - ацетилхлорида в 2 мл ТГФ при перёме- . шивании. : . . :..:. Перемешивают в ледяной бане 8ч, .
раз.бавляют равным объемом воды, ТГФ , ц удаляют под вакуумом и остающийся. , воДный раствор фильтруют. После перекристаллизации из этанола получают 2,0 г3-амино-4-мётил-2-ацетилимино 0ензтиазолина,-т.пл, 154-155°С; -Вычислено, %s С 54,28; Н 5 N 18,99.
- .Найдено,.: С 54,59; Н 5,42; N 18,11. ,
П р И м е р 2. 1,8 г З-амино-2-имино-4 метилбензтиазолина суспен- 60 дируют в 50 мл ТГФ, добавляют 1,3 г триэтиламина,охлаждают в ледяной бане и добавляют по каплям 1,04 г ме- тилового эфира хлормуравьиной кисло-, ты.
Перемешивают в ледяной бане 4 ч, поступают далее, как в примере 1, и олучают 3 амино-2-метоксикарб6нилимино-4-метилбензтиазолин. . .
Вычислено,% С 50,26; Н 4,67; N 17,71. .
Найдено, %: С 50 ,.86 ; Н 4,91; N 17,66i - Пример 3. Аналогично примеу 2 из 2,0 г 3-амин6-4-хлЪр-2-иминобензтиазолина в 30 мл .ТГФ и 1,5 г етилового эфира хлормуравьиной;кийоты в присутствии 1,1 г триэтиламина через 2ч получают 3 амино-4-хлор 2-метоксикарбонилиминобензтиазолин, Т.пЛо 222-223°С.
Вычислено,: С 41, 95 Н 3,13; N 16,37.
-. Найдёно,%: С 41,92; Н 3,16; N 16,10. ....,
Вещества, полученные.в. примерах 1-3,. идентифицируют методами ЯМР-, УФ- и масе-спектроскопйи.
П р и м е р 4. 9,2, г З-амино-2-метоксикарбонилими ЧО-4-метилбензтиазолина нагрев.ают при в течение 1,5 ч, дают охладиться и перекри сталлизовывают из диметнлформамида, -получая 5,9 г 2-гидрокси 5-ме-тил-S-триазоло- 5 ,-1-Ь -бенэтиазола, т.пл. . . -
Вычислено,%1 С 52,57; Н 3,44; .N 20,47. - ...
Найдено,%: С 52,62; Н 3/59;
N 20,33. . -. . : : . ; - . - .
- .При м ер- 5. 15 г 1-ацетил-2-(2-метилфенил)-гиДразина перемешйвают с 75 мл бензола и добавляют 16,4 г тиоцианата натрия, нагревают до 45°С и добавляет 16 г трифторуксусной кислоты , нагревают до темпе-; ратуры дефлегмации и перемешивают при этой температуре в течение 3,5 ч.Избыток бензола сливают, густой остаток переносят в воду, добавляют равный объем этилацетата/ твёрдое вещество отфильтровывают, .промывают этилацетатом и получают 4-ацетил-З-. . -(2-метилфенил)-тиосемикарбазид.
К шламмуполученного карбазида в
7.0 мл э.тилендихлорида добавляют по каплям приПеремешивании 5,3 г брома, растворенного в 30 мл этилендихлорида, нагревают до температуры дефлег- : мации и перемешивают при этой температуре 1,5 ч. Дают охладиться до комнатной температуры и быстро перемешивают, разбавляют рав-ным объемам эфира, белое твердое -вещество отфильтр6вывают и промывают эфиром.
Продукт идентифицируют как 3-ацетиламино-.2-имино-.4 меТилбецзтиазолин в виде соли бромистоводородной кислоты методами УФ- и ЯМР-спектроскопии.
Шламм полученного продукта в 100 МП воды нейтрализуют, гидроокисью аммония, фильтруют и выделяют 3-ацетиламино-2-имино-.4-метилбензтиазолин.
1 г выделенного продукта растворяют в 50 мл уксусной кислоты, перемв шйвают при температуре дефлегмации в течение 28 ч/ добавляют диоксан и большую часть уксусной кислоты удаляют в виде азеотропа дистилляцией.
Остаток выливают в большое.количество воды, нейтрализуют бикарбонатом калия, экстрагируют этилацетатом экстракты объединяют и выпаривают под вакуумом, наблюдая частичное затвердевание маслянистой жидкости.
Остаток растирают в порошок в смеси эфир-хлороформ,, фильтруют, хроматографируют фильтрат на колонке с сйликагелем, элюируя смесью бензолэтилацетат (2:1). Фракции, содержащи продукт, выпаривают под вакуумом и получают 2,5-диметил-3 триаэоло- 5,1- Ь -бенэтиазол, т.пл, 121-123с -.Пример 6. Шламм 2,2 г соединения, полученного в примере 2, в 15 .мл полифосфорной кислоты нагревают до в течение 1,5 ч, смеси дают охладиться до комнатной температуры и разбавляют большим количеством воды. Затем-нейтрализуют гидроокисью аммония, фильтруют, перекристаллйзовывают осадок и получают 2,5-диметил-5-триазоло- 5, -бензтиазол, т.пл. 122-.123с.
Аналогичным образом получают:
5-Метил-5-триазоло- 5,1-Ь -бензтйазол, т.пл. 134-135 С.
5-Фтор-з-триазоло- 5,1-Ь -бензтиазол, т.пл. 165-1б7°С.
5-Фтор-2-метил-5-триазоло- 5,1-Ь -бензтиазол, т.пл. 142-143 С.
7-Метил-5-триазоло- 5,1-Ь -бензтиазол, т.пл. 156-158°С.. 2, 7-Диметил-3-триазоло- 5,1-Ь -бензтиазол, т.пл. 118-119°C.
5-Хлор-2-метил-8-триазоло- 5,1-Ь -бёнзтиазол, т.пл. 2бЗ-264 С.
5| Хлор-2-ги дрокси-8-триазоло- --{5,1-Ь -бёнзтиазол, т.пл. 340-г341 с.
5-Метокси-2-метид-Б-триазоло- 5,1-Ь -бёнзтиазол, т.пл.; 146-147 с.
5-Этил-5-триазоло- 5,1 Ь -бензти азол, т.пл. ЭЗ-Эб С.
5-Этил-2-метил-8-триазоло- f5,l-b -бензтиазол, т.пл. 95-96°С.
Формула изобретения
10
1. Способ получения производных триаЗ|Олобензтиазола общей формулы
15
где R - водород, гидроксил или метил; Ri- метил, этил, хлор, фтор или мет20 оксигруппа, и при условии, что мет.оксигруппа занимает только положение 5, о т л и чаю Щи и с я тем, ; что соединение общей формулы
25
f-lfH-Ai
где R имеет значение, указанное вы30 ше; А и А различны и являются водородом или группой -COR, где ме тил, метрксигруппа или водород, подвергают циклизации при 100-220°С.
2. Способ по п.1,о т л и ч а ю 35 щи и с я тем,ЧТО процесс проводят
в присутствии Циклизующего агента. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Q.Tamura а.а. Novel syntheses of Thiazolo- 3,2-Ь -s-triazoles,
40 J.Het.Chem., 1973, X , p. 947.
