Способ получения производных 2-фенил-4-пирона Советский патент 1982 года по МПК C07D309/38 A01N43/16 

593 обратным холодильником в течение 1 ч затем охлаждают его до при помощи бани со смесью воды и льда. К этому раствору, температура которого поддерживается в пределах 0-10 С, приливают по каплям 9.7 г хлорангидрида трихлоракриловой кисло ты и выдерживают реакционную смесь при перемешивании при комнатной температуре в течение 30 мин. Реакционную смесь выливают затем в смесь 100 г льда и 10 мл концентрированной серной кислоты. После перемешивания смеси в течение 1 ч декантируют фазу в толуоле и экстрагируют водную фазу 50 мл толуола. Фазы в толуоле объединяют, промывают сначала 100 мл воды, затем 100 мл го раствора бикарбоната натрия и в заключение - 100 мл воды. После сушки над безводным сульфатом натрия и отгонки толуола получают маслообразную жидкость, которую нагревают в частичном вакууме при (вакуум 16 мм рт. ст.) в течение 30 мин, пос ле чего перекристаллизовывают остаток из 200 мл метилциклогексана. Таким образом получают 13 г 2-(3-мeтилфeнил)-3этoкcикapбoнил-5,6-дихлор- -пирона, имеющего температуру плавления , что соответствует выходу 79,5. Элементный состав. Найдено,%: С 55,08; Н 3,58; се 21,39. Вычислено,: С 55, Н 3,67; С 21,71. Пример 2. Проводят .те же операции в той же последовательности, что и в примере 1, получая в результате соединения . Химические формулы этих соединений, а также их физико-химические характеристики приводятся в таблице 1; в столбце, соответствующем R.., цифрами, расположенными перед каждым из заместителей R, обозначение положения заместителя Rj. в фенольном цикле, который сам по себе находится в положении 2 в Г-пироновом цикле.

«лее 4

о r- 1Л

.

.1Л

00 %O lA Л M

incA 0%

1Л «8 t

о X

o

u

««

Ы

u о

Vi

u о

Kl

о I

пример 3- Изучение фунгицид ной активности in vitro соединений общей формулы I.

Изучалось воздействие соединений согласно изобретению на грибковую культуру PIricularia oryzae, вызывающую пирикулариоз риса.

В каждом из отдельных испытаний проводились следующие операции. В каждый из сосудов для производства опытов помещали 5 мл желозы (мальтагаровой среды), после чего закрывали сосуды и стерилизовали в течение 20 мин при . Сосуды помещают в водяную баню при 60 С. Вводят при помощи пипетки в каждый сосуд определенное, количество ацетонового раствора (1%) испытуемого соединения, таким образом, чтобы получить на культуре определенную кон-, центрацию данного соединения. По истечении 2 ч сосуды засевают при помощи инъекций шприцем по 0,5 мл суспензии спор, содержащей примерно 100 000 спор/мл, В качестве сравнительного образца использовался тако же сосуд, в котором агаровая среда не содержит активного компонента. Сосуды выдерживались в течение 7 дн при 2б°С без освещения, после чего сравнивалась степень развития грибкового заболевания в сосудах, содержащих испытуемые активные компоненты, с развитием заболевания в сравнительном образце, не прошедшем обработки. Также для каждого из испытуемых соединений .определялась минимальная доза, позволяющая полностью ингибировать развитие грибковой культуры.

Эта доза соответствует: 0,2 г/л в случае соединений И, 15, 18, 26 и 38; 0,1 г/л в случае соединений 39Л1 и 42; 0,5 г/л в случае соединений 1,3. 6, 9 - 12, 17. 19, 27 29, 31 - З, 36, 37, 0. Она равна или меньше 0,01 г/л в случае соединений 2, k, 5, 7, 8, 13, 17, 20 23, 30, 35, и ki.

Пример . Изучение активности in vivo по отношению Plasmoрага viticola на винограде (превентивная обработка).

Растения винограда (разновидност Гамай), выращиваемые в горшках, обрабатывают путем распыления из пульверизатора внутренней поверхности листьев водной суспензией смачиваемого порошка, имеющего следующий состав, %:

Испытуемое активное вещество20

Дефлоккулянт (лигносульфонат кальция) 5 Увлажнитель (алкиларилсульфонат натрия) 1 Носитель (алюмосиликат)7

в соответствующем разбавлении, содержащего активный компонент в нужной дозе. Каждое испытание проводится трижды.

По истечении 48 ч проводится заражение в результате распыления на внутренней поверхности листьев водной суспензии, содержащей примерно 80 000 ед./мл спор Plasmopera viticola - культуры, вызывающей мильдью (заболевание винограда). Затем горшки помещают на 48 ч в теплицу, относительная влажность в которой равна 100, а температура поддерживается ОКОЛО .

Контроль степени заболевания растений проводится спустя 9 дн. после заражения.

При соблюдении указанных условий наблюдается явление практически полной защиты (более 95%) в случае приведенных доз следующих предлагаемых соединений: 0,015 г/л соеденение 34; 0,06 г/л соединения 1 и 35; 0,12 г/л соединения 31 и W 41; 0,25 г/л соединения 11, 18, 23, 33, 36 - 40.

При применении в той же дозе (0,25 г/л) соединения 2-5, Ю, 12, 13, 15, 16 и 17 обладают хорошим защитным воздействием (75 - 95%). При зтом в указанных опытах полностью отсутствовали какие-либо явления фитотоксичности.

Пример 5- Испытание активности in vivo по отношению к культуре Uromyce s phaseoli, вызывающей ржавчину фасоли (превентивная обработка) .

Растения фасоли выращиваются в горшках диаметром 8 см, заполненных торфом. На стадии роста, соответствующей появлению двух семядольных листков, растения обрабатывают распылением водной суспензии того же самого смёчиваемого порошка, что и в примере 4, содержащего испытуемый продукт в необходимой дозе.

По истечении 48 ч фасоль опрыскивают из пульверизатора суспензией 21 спор(50 000 спор/мл), полученных из зараженных растений. Затем фасЬль помещают вначале в теплицу с 100%-н вначале в теплицу с относительной влажностью и температурой 20С на 8 ч, а затем в оранжерею, в которой поддерживаются следующие условия: 20-25С Дневная температура 15-20с Ночная температура Относительная 70-80% влажность Контроль над степенью поражения проводится на день после зара жения при сравнении с контрольным образцом, не прошедшим обработки. 8 этих условиях получены резуль таты, указывающие, что в дозе 0,5 г соединения Л, 27, 30, 31, 35, Зб и 40 обладают практически полным защитным воздействием (более 95), а соединения 3 и 4 обладают хорошим защитным воздействием (75-95). Пример 6. Испытание актив ности in vivo по отношению к культу ре Puccinia striiformis, вызывающей бурую листовую ржавчину зерновых (превентивная обработка). Зерна пшеницы разновидности Джосс высеивают в горшки диаметром 8 см. Спустя 8 дн. после высеив ния горшки с пшеницей обрабатывают путем распыления из пульверизатора водной суспензии смачиваемого порош ка, имеющего следующий весовой состав, %: 2-(«-фторфенил)-3-этоксикарбонил-5,6-дихлор-Ц-пирон (соединение 3) Лигносульфонат кальция Алкиларйлсульфонат Алюмосиликат Обработка проводится при использовании различных концентраций активного вещества в водной суспензии причем каждое испытание повторяется трижды. По истечении 48 ч после обработк пшеницу опрыскивают при помощи пуль веризатора суспензией спор (50 000 спор/мл), полученных из пораженных растений. Затем пшеницу по мещают в теплицу, условия в которой соответствуют примеру 5- Контроль за степенью поражения проводят на 15-й день после заражения при сравнении с контрольным образцом, не подвергавшемся обработке. В этих условиях получены результаты, указы вающие, что в дозе 1 г/л соедине 222ние и в дозе 0,5 г/л, 0,250 г/л И 0,125 г/л соединение 3 обладают хорошим защитным действием (75 9б). В ходе указанного эксперимента не обнаружено никаких признаков фитотоксичности по отношению к обработанным растениям. Пример 7 Полевые испытания активности по отношению к культуре Puccinia recondita, вызывающей бурую листовую ржавчину зерновых. Зерна пшеницы разновидности Небраска высеивают осенью на опытных участках по 50 кв.м. 10-го мая следующего года растения пшеницы обрабатывают путем распыления пульпы, полученной в результате разбавления водой смачиваемого порошка, имеющего следующий весовой состав: Испытуемое активное вещество500 Смачиватель (алкиларилсульфонат натрия) 10 Дефлоккулирующий агент (лигносульфонат кальция)50 Противокомкообразователь (окись кремния) 50 Носитель (каолинит) 390 Эта пульпа содержит 200 г/л активного вещества и применяется /у1я распыления из расчета 500 л/га, что соответствует дозе 1000 г активного вещества на 1 га. Каждое испытание повторяется k раза. В конце мая отмечается поражение бурой листовой ржавчиной. Вторичная обработка проводилась 7 июня при использовании тех же условий, которые выдерживались при обработке 10 мая. Контроль над степенью поражения проводился 12 июля. При этом определялась (в ;) поверхность листков, покрытых пустулами бурой листовой ржавчины; полученные результаты сравнивались с результатами, полученными в случае контрольного участка, не прошедшего обработки. При этих условиях получены результаты, указывающие, что данный процент равен в среднем 1,9 в случае опытных участков, прошедших обработку композицией, содержащей соединение 3, и 35. - в случае контрольного участка. Пример 8. Полевые испытания активности по отношению к культуре Venturia inequalis, вызывающей паршу яблонь.

23

Опытные участки площадью по 30 кв.м,.на которых находится по 5 яблонь разновидности Голден делишиус, обрабатывают 15 марта в мо мент появления заболевания пульпой, полученной в результате разбавления водой той же композиции, что и в при мере 7. Эта пульпа содержит 100 г/л активного вещества (соединение 3) и применяется в результате распыления из расчета 1 000 л/га, что соответствует дозе 1 кг активного вещества на та.

Другие опытные участки обрабатывают в тот же день пульпой, содержа

15 цент.поверхности пораженных листьев.

Пример 9. Полевые испытания активности по отношению к культуре SeptdrTa ар и, вызывающей септориоз сельдерея.

Рассаду сельдерея, разновидность Женевилье, высаживали на опытных участках по 2 кв.м. 6 июня, t иктля на эти же участки высаживали растения, пораженные заболеванием.

Обработку проводили 7 и 23 августа при помощи пульпы, полученной в результате разбавления водой той же композиции, что и в примере 7« Эта пульпа содержит 100 г/гл активного вещества и применяется путем распылеПредшествующие примеры ясно иллюстрируют значительные фунгицидные

. 21

щей.150 г/л каптана (N-трихлорметилмеркаптотетрагидрофталимида). Указанная обработка в обоих случаях повторяется при тех же условиях, что 5 и первая, через каждые 15 дн., что соответствует 6 обработкам для каждого из испытываемых активных соединений. Каждое испытание повторяют раза. Несколько опытных участков, 10 не прошедших обработки, оставляют в качестве контрольных.

Контроль над степенью поражения проводят 20 июня, определяя при этом процент пораженных .л(1стьев и проНИЯ из расчета 1000 л/га, что соотBeTctsyeT дозе 1 кг/га по активному веществу.

Другие опытные участки обрабатывали в те же дни манебом из расчета 2, кг/га активного вещества при каждой обработке. Несколько опытных участков, не прошедших обработки, использовались в качестве контрольных.

Контроль над степенью поражения проводился 23 августа, причемопределялась площадь (в %} листьев, пораженных заболеванием.

свойства соединений общей формулы по отношению к различным видам грибков, в частности к базидомицетам (конкретно - Puccima striiformis, Puceima recondita, Uromyces phascoli), аскомицетам (конкретно - Ventu ris inequalis, fungi imperfecti (конкретно - Piricularia orizae, Septorie apii), фикомицетам (конкретно - Plasmopara viticola), a также отсутствие активности по отношению к испытанным растениям. Хорошие результаты были также .получены по отношению к ряду грибко вых заболеваний семян, например Fusarium nivale и Fusarium culmorum. Особенно хорошие результаты полу чены при использовании следующих со динений : 2- (4-фторфенмл)-3 этоксикарбонил-5,6-дихлор- -пирон соединение 3), 2-(3-трифторметилфенил)-3-этоксикарбонил-5,6 дихлор- -пиро (соединение 11). Дозы, в которых используются сое динения, могут изменяться в широких пределах в зависимости от степени вирулентности грибков и от климатических условий. В общем случае композиции содержат 0,01-5 г/л активного компонента. При этом достигаются хорошие результаты. При использовании на практике соединения общей формулы I редко ис пользуются в чистом виде. Обычно они являются составной частью композиций, которые также входят в пределы изобретения и обычно содержат, кроме активного компонента, носитель и воз можно - поверхностно-активный .агент Содержание активного компонента в подобных композициях обычно находится в пределах 0,0005 - 95 вес.%. В рамках изобретения под термином носитель понимается органический или неорганический продукт, природный или синтетический, с которым сов мещают активное вещество с целью , облегчения его использования на растениях, на зерне или на почве, или же с целью облегчения его транспортировки или проведения операций с ним. Этот носитель цопкен быть инерт ным и пригодным для использования в сельском хозяйстве, конкретно - для использования на растениях. Носитель может быть твердым (глина, природные или синтетические силикаты, смолы, воски, твердые удобрения и т.д.) или жидким (вода, спирты, кетоны, нефтяные фракции, хлорзамещенные углево 226дороды, ароматические или парафиновые углеводороды, сжиженные газы и т.д.). Поверхностно-активный агент может представлять собой эмульгатор, диспергирующий или смачивающий агент, имеющий ионный или неионный характер. В качестве примеров можно упомянуть соли полиакриловых, лигносульфоновых, фенолсульфоновых или нафталинсульфоновых кислот, поликонденсаты окиси этилена с жирными спиртами или с жирными кислотами, или же с жирными аминами, замещенные фенолы (конкретно алкилфенолы или арилфенолы), соли эфиров сульфоянтарных кислот, фосфорные эфиры спиртов или полиоксиэтилированных фенолов. Композиции могут содержать также различные прочие ингредиенты такие как, например, защитные коллоиды, адгезивы, загустители, пенетрационные агенты, стабилизаторы, хёлатообразующие элементоорганические соединения и т.д., а также другие активные компоненты, обладающие пестицидными свойствами (конкретно инсектициды или фунгициды), или ускорители роста растений (конкретно - удобрения) . Композиции могут быть получены в виде смачиваемых порошков, растворимых порошков, порошков для фаспыления,растворов, эмульгируемых концентратов,эмульсий, концентрированных суспензий, аэрозолей. Смачиваемые порошки обычно содержат 20-95 весД активного вещества. Кроме твердого носителя, они содержат От5 вес.% смачивателя, 310 вес. одного или нескольких стабилизаторов и/или других добавок, таких как пенетрационные агенты, адгезивы или противокомкообразователи, красители и т.д. В качестве примера приводится весовой состав композиции смачиваемого порошка согласно изобретению, г: Активное вещество (соединение 3) 5QO Дигносульфонат кальция (дефлоккулянт) 50 Изопропилнафталинсульфонат (анионный смачивающий агент) 10 Окись кремния (противокомкообразователь) 50 Каолин .390 Другой пример смачиваемого поро ка согласно изобретению имеет следующий весовой состав, г%: Активное вещество (соединение 1) 700 Дибутилнафтилсульфонат натрия50 Продукт конденсации в соотношении 3:2:1 нафталинсульфоновой кислоты, фенолсульфоновой кислоты и формальдегида30Каолин 100 Мел из Шампани 120 Третий пример смачиваемого поро ка согласно изобретению соответств ет следующему весовому составу, г: Активное вещество 250 Эквивесовая смесь мела из Шампани и гидроксиэтилцеллюлозы 19 Дибутилнафталинсульфонат натрия15 Окись кремния 195 Мел из Шампани 195 Каолин 281 Соединения общей формулы I могу быть использованы также в виде пор ков для распыления, имеющих, напри -мер, следующий весовой состав, г: Активное вещество 50 Тальк 950 Эмульгируемые концентраты, прим няемые в результате распыления, со держат обычно 10-50 вес./обД акти ного вещества и 2 - .20 эмульгатор Они могут содержать также, в сл чае необходимости, 2-20 вес./обД подходящих добавок, таких как поверхностно-активные вещества, стаб лизаторы, пенетрационные агенты, и гибиторы коррозии, красители, адге зивы. В качестве примера приводитс композиция эмульгируемого концент рата, г/л; Активное вещество (соединение 3) tOO Щелочной додецилбензолсульфонатИонилфенол, оксиэтилированный 10-ю молекулами окиси этилена16 Цикхюгексанон 200 Ароматический растворительДо 1 л Суспендируемые концентраты, так применяемые путем распыления, полу 228 чают согласно способу, позволяющему получить стабильный жидкий продукт, не расслаивающийся при использовании; они содержат обычно 10-75.весД активного компонента, 0,5-15 весД поверхностно-активных агентов: 0,110 весД тиксотропных агентов, 010 вес,% подходящих добавок, таких как противопенообразователи, ингибиторы коррозии, стабилизаторы, пенетрационные агенты и адгезивы, а в качестве носителя - воду или органическую жидкость, в которой активное вещество практически нерастворимо; некоторые твердые органические вещества или минеральные соли могут растворяться при этом в носителе для того, чтобы либо способствовать, либо затруднять седиментацию, или же для того, чтобы они служили в качестве противогелеобразователей для воды. Формула изобретения Способ получения производных 2-фенил-А-пирона общей формулы О Хг О где Х - атом галогена; Х - атом водорода или галогена; R - алкоксигруппа, содержащая I- атома углерода, алкенилоксигруппа, содержащая 3 атома углерода, пропаргилоксигруппа, галогензамещенная алкилоксигруппа, содержащая 1 -i атома углерода, диалкиламиногруппа, в которой каждая алкильная группа, одинаковая или различная, содержит -k атома yi- лерода; Rj - атом галогена или алкил, содержащий 1-5 атомов углерода, алкилоксигруппа, содержащая -k атома углерода, алкенилоксигруппа, содержащая 3- атома углерода, галогензамещенный алкил, содержащий 1-А атома углерода, нитрогруппа или бензилоксигруппа;п - целое число, равное О, 1,2 или 3 отличающийся тем производное бензилуксусной к общей формулы J-c-CH -c-E WzV и п имеют указа где R, чения, подвергают взаимодействию с лятом магния общей формулы ЧКз«)гМд. где R - алкил С 4 в среде безводного инертного рителя при кипячении и получ соединение общей формулы н vy- с-сн -CМдо зR и п имеют указ где R, R значения, 230 подвергают взаимодействию с хлорангидридом ди- или тригалогенакриловой кислоты общей формулы О Хг ни C-C-C-Cl XT. имеют указанные значения; где X, и атом галогена, в среде бёзводног инертного растворителя при 0-40 С с последующей циклизацией полученного энольного соединения общей формулы , . «ш m указанные значения, обработкой его водным раствором сильной кислоты при , разделением водной и органической фаз и нагреванием органической фазы при ЗО-ЮО С. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе . Патент СССР № , кл. С 07 О 309/38, 1975,