Способ определения терапевтических доз лекарственного препарата Советский патент 1982 года по МПК A61B10/00 

1

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии.

Известен способ определения терапевтических доз лекарственного препарата путем введения его в организм животных 1.

Однако известны способ не обладает высокой точностью и для целого ряда лекарственных веществ (антибиотики, витамины, гормоны и др.) неприемлем.

Цель изобретения - повышение то«шости способа.

Цель достигается тем, что при осуществлении способа определения терапевтических доз лекарственного препарата путем введения его в организм животных животному вводят возрастающие дозы исследуемого препарата, затем через 40-60 мин внутрибрющинно вводят 1%-ый раствор гексенала из расчета 55-70 мг/кг массы тела, регистрируют прюдолжительность наступающего сна, выявляют отклонения его от продолжительности сна контрольной группы животных и по отклонет1ию дчительности сна опытной группы животных по сравнению с контрольной определяют терапевтические дозы препарата. Способ осуществляют следующим образом. Опытным группам лабораторных животных

5 вводят возрастающие дозы испытуемого препарата. Контрольным группам животным вводят только используемый растворитель исследуемого вещества. Через 40-60 мин всем животным внутрибрюшинно водят наркотик

10 барбитурового ряда, преимущественно гексенал в дозе 55-70 мг/кг массы тела регистрируют продолжительность наступающего наркотического сна. Затем определяют в процентах отклонения продолжительности медикамен15 тозного сна опытных животных от контрольных, устанавливают степень достоверности различий; строят график, откладывая по оси абсцисс дозы исследуемого вещества, а по оси ординат - процес изменения продолжи тельности наркотического сна, и определяют терапевтические дозы исследуемого препарата: доза лекарственного вещества, после введения которой отмечается минимальное

достоверное отклонение в изменении продолжительности гексеналового сна, является минимальной; доза препарата, вызывающая максимальное отклонение - максимальной; доза, вызывающая среднее отклонение - средней терапевтической дозой.

Конкретиый пример осуществления способа определения терапевтических доз цианкобаламина (витмамииа BIJ).

Опытным группам белых беспородных крыс массой 120-150 г (в каждой группе по 6 животных) внутримышечно вводят по 1 мл водиого раствора цианкобаламина: первой группе в дозе 0.00005 мг/кг; второй 0,0005 мг/кг; третьей 0,001 мг/кг; четвертой 0,005 мг/кг; пятой 0,01 мг/кг; шестой 0,05 мг/кг; седьмой 0,1 мг/кг; восьмой 0,2 мг/кг; девятой 0,4 мг/кг; десятой 0,8 мг/кг; одиннадцатой 1,6 мг/кг.

Контрольным группам лаборатортых животных внутримышечно вводят по 1 мл дистиллированной воды. Через 40-60 мин, после икьекции витамина опытным животным и воды контрольным, всем животным внутрибрюшно вводят 1%-ный раствор гексенала в

дозе 55-70 мг/кг массь тела, после чего регистрируют продолжительность медикаментозного сиа и определяют процент увеличения продолжительности сна опытных животных по сравнению с контрольными (см. таблицу).

В таблице приведены изменения продолжительности гексеиалового сна опытных животных по сравнению с контрольными и устанавливают терапевтические дозы витамина BI доза 0,05 мг/кг, вызывающая минимальное отклонение в изменении длительиости гексеиалового сна (продолжительность сна увеличилась на 115,7% при Р 0,001) - пороговая

доза; доза 0,2 мг/кг, давющая максимальное отклонение (продолжительность сиа увеличилась на 23,6% при Р 0,001) - максимальная доза; доза 0,1 мг/кг, которая вызывает среднее отклонение в длительности медикаментоя1ого сна (продолжительность сна увеличивалась на 120% при Р 0,01) - средняя терапевтическая доза.

Гексеналовая проба через 40-60 мин после внутримышечного введения белым крысам различных доз цианкобалмин

Предлагаемый способ универсален, его можно использовать для установления терапевтических доз любого лекарственного препа рата. Исследование несложно, не требует особых условий и спепиальиой подготовки персонала, отличается высокой точностью.

Формула изобретения

Способ О11ределе1тя терапевтических дои лекарственного препарата путем введения его

В организм животных, отличающийся тем, что, с целью повышения точности способа, животному вводят возрастающие дозы исследуемого препарата, затем через 40-60 мин внутрибрюшинно вводят 1%-ный раствор гексенала из расчета 55-70 мг/кг массы тела, регистрируют продолжительность наступающего сна, выявлют отклонения его от продолжительности сна контрольной группы животных и по отклонению длительности сна опытной труп59389476

пы животных по сравнению с контрольной1. Гижларян М. С. Новые данные к приопределяют терапевтические дозы препарата.менению гексеналовой пробы в токсиколоИсточники информащш,гическом эксперименте. Гигиена труда и

принятые во внимние пря экспертизепрофессиональные заболевания, 1976,10.49 50.