(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИАЛЬДЕГИДОВ НУКЛЕОЗИДОВ
Изобретение относится к усовершенствован ному способу получения диальдегидов нуклеозидов, которые находят применение в произ водстве сорбентов аффинной хроматографии, а также в медицине. Известен способ получения диальдегидов нуклеозидов формулы НОСНуО .8 0 о. Н W где В - гетероциклическое основание путем окисления нуклеозидов соединением источником периодат-ионов (периодат натрия) в водном растворе. Молярное соотношение нуклеозид: периодат натрия 1:1,02. Раствор выдерживают при ком натной температуре 24 ч. Выход целевого пр дукта 85% 11. Недостатками зтого способа получения диальдегидов нуклеозидов являются невысокий ВЫХОД целевого продукта и длительность проведения процесса. Цель изобретения - упрощение процесса и увеличение выхода целевого продукта. Цель достигается тем, что согласно способу получения диальдегидов нуклеозидов формулы (I) в качестве источника периодат-ионов используют триметиламинометилсополимерный стиролодивиннлбензольный анионит в периодатной ионной форме в молярном соотношении нуклеозид; периодат-ионы в анионите 1:1,1- 2,0 в течение 0,5-5 ч. В качестве растворителя используют органический ртстворитель. Выход целевого продукта 95-98%. Пример. В колбу емкостью 50 мл загружают 2,00 г анионита АРА-Зп, содержащего ионы периодата в количестве 2,20 мг-зкв/г, заливают дистиллированной водой (10 мл) и выдерживают 2 ч при периодическом перемешивании. В суспензию анионита добавляют 15 мл водаого раствора, содержащего 920 мг ( ммоль) уршшна. Перемешивают при 20-25 С 1 ч, фильтруют, вьшари395073вают досуха в вакууме. Сухой остаток растворяют в 5 мл водного этанола, фильтруют, добавляют 25 мл воды и вьтаривают в вакууме. Получают 910 мг (влажный продукт) целевого продукта. Сушат 5 ч при 60°С в вакууме над PjOs. Содержание основного вещества и неорганических примесей определяют потенциометрическим титрованием. Содержание основного вещества 98,5%, неорганические примеси отсутствуют. Выход 95% Q от теоретического. Пример2. В колбу емкостью 50 мл загружают 2,00 г анионита АРА-Зп, содержащего ионы пернодата в количестве 2,10 мг-экв/г, заливают этанолом (10 мл) и вьщерживают 5 2 ч. Добавляют 15 мл этанольного раствора, содержащего 618 мг (2,50 ммоль) уридина. Перемешивают при -10 -0°С 5 ч, фильтрзтот, выпаривают в вакууме досуха, определяют содержанке основного вещества и органичес- 2о ких примесей потенциометрическим титрованием. Получают 638 мг целевого продукта. Неорганические примеси отсутствуют. Содержание основного вещества 98%. Выход от теоретического Пример 3. в колбу емкостью 50 мл загружают 2,00 г анионита АРА-Зп, содержащего ионы периодата в количестве 2,10 мг-экв/г, заливают диметилсульфоксидом (ДМСО) (10 мл) и выдерживают Л ч. Добавляют 15 мл раствора гуанозина в ДМСО, содержащего
797 мг (2,50 ммоль) гидрата гуанозина, и перемешивают при 15-25° С 3 ч, фильтруют, определяют содержание диальдегида гуанозина и неорганических примесей в растворе согласно примеру 1. Получают 732 мг целевого продукта (вычислено под данным титрования). Неорганические примеси отсутствуют. Выход 95% от теоретического.
П р и м е р 4. 10,0 г макропористого анионита АРА-20 т., содержащего ионы периодата в количестве 1,85 мг-экв/г, заливают дистиллированной водой (50 мл) и выдерживают 2 ч. Наполняют анионитом хроматографианионит в периодатной ионной форме в молярном соотношении нуклеозид: периодат- ионы в анионите 1:1,1-2,0 в течение 0,5-5 ч.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
