Настоящее изобретение относится к способу получения дансилхлорида (1-диметиламинонафталин- 5-сульфохлорид), меченного радионуклидом, который находит применение в области биохимии и биорганической химии для анализа физиологически активных веществ.
В литературе отсутствуют сведения о способе получения дансилхлорида, меченного радионуклидом, однако есть данные о нем, как о коммерческом препарате, который имеет молярную активность 370-1110 ТБк/моль (10-30 кКи/моль).
Целью данного изобретения является разработка способа получения меченного радионуклидом дансилхлорида.
Поставленная цель достигается описываемым способом получения дансилхлорида, меченного радионуклидом, заключающимся в том, что 1-аминонафталин-5 -сульфокислоту подвергают метилированию формальдегидом в присутствии газообразного трития и палладиевого катализатора в водном растворе гидроокиси натрия и уксуснокислого натрия при мольном соотношении кислота-формальдегид- катализатор-гидроокись натрия, равном соответственно 1:7-10:1,5-2:1-1,5, с последующим хлорированием полученной 2-ди-[3H] метиламинонафталин-5 -сульфокислоты пятихлористым фосфором в среде хлорокиси фосфора при мольном соотношении кислота: пятихлористый фосфор, равном соответственно 1:4-15, и выделением целевого продукта экстракцией бензолом. Выход - 25%.
Процесс проводят при комнатной температуре и атмосферном давлении.
Молярная активность продукта 740-1190 ТБк/моль (20-32,2 кКи/моль).
П р и м е р 1. В колбу объемом 3 см3 помещают 50,2 мг перекристаллизованной из воды 1-аминонафталин- 5-сульфокислоты, 1 см3 10%-ного раствора уксуснокислого натрия в 0,2 н. растворе гидроокиси натрия, 0,1 см3 40%-ного водного раствора формальдегида и катализатор: 40,1 мг палладиевой черни и 6,0 мг окиси палладия. Колбу присоединяют к вакуумной установке, вводят в систему газообразный тритий и осуществляют процесс восстановительного метилирования при давлении трития 0,11-0,10 МПа, комнатной температуре и перемешивании реакционной смеси магнитной мешалкой до прекращения поглощения трития ( ≈7 ч). Катализатор отфильтровывают, промывают водой; объединенные фильтрат и промывные воды подкисляют 1н раствором соляной кислоты до рН 1,0-2,0 и упаривают полученный раствор на ротационном испарителе досуха. Остаток сушат в вакуумном эксикаторе над пятиокисью фосфора. К высушенному остатку приливают 0,5 см3 свежеперегнанной хлорокиси фосфора. Затем добавляют порциями 588 мг пятихлористого фосфора при перемешивании смеси магнитной мешалкой. Снабдив колбу воздушным холодильником с хлоркальциевой трубкой, продолжают перемешивание реакционной смеси при комнатной температуре в течение 7 ч. После чего в колбу добавляют избыток льда, интенсивно перемешивая, чтобы гидролизовать хлорокись фосфора и пятихлористый фосфор. Полученный [3H] -дансилхлорид экстрагируют бензолом в делительной воронке до тех пор, пока экстракты не станут бесцветными. Бензольный экстракт (40 см3) промывают холодной водой до РН 7, высушивают над плавленым хлористым кальцием в течение 12 ч и фильтруют. Содержание [3H]-дансилхлорида определяют спектрофотометрически, исследуя раствор продукта в циклогексане ( ε261= 13100). Выход [3H] дансилхлорида равен 25% (13,8 мг; 61,4 ТБк=1,66 Ки). Радиохимическая чистота препарата, определяемая с помощью тонкослойной хроматографии на силуфоле в системе растворители эфир-циклогексан (в объемном отношении 1:1), где Rf дансилхлорида = 0,6-0,7, составляет 95%. Молярная активность полученного [3H]-дансилхлорида равна 1190 ТБк/моль (32,2 кКи/моль). Продукт сохраняют в форме бензольного раствора с объемной концентрацией 185-370 ТБк/л (5-10 Ки/л) при температуре 5оС.
П р и м е р 2. В колбу объемом 3 см3 помещают 51,6 мг перекристаллизованной из воды 1-аминонафталин-5 -сульфокислоты, 1,5 см3 10% раствора уксуснокислого натрия в 0,2 н растворе гидроокиси натрия, 0,15 см3 40% водного раствора формальдегида и катализатор: 31,5 мг палладиевой черни и 3,2 мг окиси палладия. Затем осуществляют метилирование, как описано в примере 1. К высушенному остатку продуктов метилирования приливают 0,5 см3 свежеперегнанной хлорокиси фосфора и добавляют порциями 170 мг пятихлористого фосфора. Хлорирование и последующее экстракционное выделение целевого продукта осуществляют в условиях, описанных в примере 1. Выход [3H] дансилхлорида 3 мг (8,1 ТБк = 220 мКи). Радиохимическая чистота препарата равна 95%. Молярная активность полученного [3H] дансилхлорида 746,3 ТБк/моль (20,2 мКи/моль).
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДАНСИЛХЛОРИДА, МЕЧЕННОГО РАДИОНУКЛИДОМ, отличающийся тем, что 1-аминонафталин-5-сульфокислоту подвергают метилированию формальдегидом в присутствии газообразного трития и палладиевого катализатора в водном растворе гидроокиси натрия и уксуснокислого натрия при молярном соотношении кислота : формальдегид : катализатор : гидроокись натрия соответственно 1 : 7 - 10 : 1,5 - 2 :1 - 1,5 с последующим хлорированием полученной 2-ди-[3Н]-метиламинонафталин-5-сульфокислоты пятихлористым фосфором в среде хлорокиси фосфора при молярном соотношении кислота : пятихлористый фосфор соответственно 1 : 4 - 15 и выделением целевого продукта экстракцией бензолом.
