Настоящее изобретение относится к улучшенному способу получения 2,8-3Н2-аденина, который находит применение в экспериментальной медицине и в синтезе меченных тритием нуклеотидов аденинового ряда.
Известен способ получения 2,8-3Н2-аденина взаимодействием 2,8-дихлорадеина с газообразным тритием в присутствии в качестве катализатора 7,5% палладия на угле в водной щелочи (молярное соотношение галоидаденин: щелочь 1: 3,2 и на 1 мкмоль галоидаденина берут 0,4 мг 7,5% палладия на угле) при комнатной температуре и выделением целевого продукта упариванием фильтрата после отделения катализатора и нейтрализации.
Выход 2,8-3Н2-аденина, 38,3% с молярной активностью 34-150 Ки/моль.
Недостатками способа являются невысокий выход целевого продукта и его низкая молярная радиоактивность.
Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта и его молярной радиоактивности.
Поставленная цель достигается способом получения 2,8-3Н2-аденина взаимодействием 2,8-дихлораденина с газообразным тритием в водной щелочи в присутствии 5% палладия на сульфате бария при молярном соотношении галоидаденин: щелочь 1:5,5-6,0 и на 1 мкмоль галоидаденина 1,4-1,6 мг 5% палладия на сульфате бария.
Отличительными признаками способа по изобретению являются молярное соотношение галоидаденин: щелочь 1:5,5-6,0 и использование на 1 мкмоль галоидаденина 1,4-1,6 мг 5% палладия на сульфате бария.
Способ по изобретению позволяет получать 2,8-3Н2-аденин с выходом 80% и молярной радиоактивностью 40-45 кКи/моль.
П р и м е р. 10,2 мг 2,8-дихлораденина (0,05 ммоль) растворяют в 1 мл воды, добавляют 0,3 мл 1н.едкого натра (0,3 ммоль) и 70 мг 5% Pd/BaSO4 и раствор при постоянном перемешивании выдерживают в атмосфере газообразного трития, поддерживая давление трития 0,1-0,09 МПа. После прекращения поглощения трития (около 3 ч) реакционную колбу отсоединяют от вакуумной установки, катализатор отделяют центрифугированием, раствор нейтрализуют 1 н. HCl до рН 7,5-7,0, а лабильный тритий удаляют трехкратным упариванием в вакууме на роторном испарителе при температуре 30-35оС, добавляя каждый раз по 10 мл 50% этанола. Отделение целевого продукта от неорганических солей осуществляют методом гель-хроматографии на сефадексе G-10, колонка 13х650 мм при элюировании водой со скоростью 45-50 мл/ч. Свободную от солей фракцию, содержащую меченный тритием аденин, разбавляют 50%-ным этанолом до радиоактивной концентрации 37-185 ГБ/л (1-5 Ки/л). Выход 2,8-3Н2-аденина составляет 1800 мки (550 ОЕ260), что соответствует 80%-ному выходу от взятого в реакцию 2,8-дихлораденина. Молярная активность 1,66 ПБк(моль) 45˙103 Ки(моль), радиохимическая чистота 99%.
Характеристика УФ-спектра поглощения, рН 7/Н2О/: λ= 260 нм; Д 250/Д 260= 0,78; Д 280/Д 260=0,15. Литературные данные: λмакс= 260,5 нм; Д 250/Д 260=0,76; Д 280/Д 260=0,12.
Нижеследующие примеры иллюстрируют способ с использованием других соотношений реагентов.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,8-3H2 -АДЕНИНА путем дегалоидирования 2,8-дихлораденина газообразным тритием в щелочной среде над палладиевым катализатором, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и его молярной радиоактивности, процесс проводят при молярном соотношении галоидаденин : щелочь 1 : 5,5 - 6,0 и на 1 мкмоль галоидаденина используют 1,4 - 1,6 мг 5%-ного палладия на сульфате бария.
