Изобретение относится к способам получения меченных тритием соединений, конкретно к новому способу получения нового соединения - (1-5-3H)-D-рибозы.
Цель изобретения - разработка нового способа получения соединения - (1,5-3H)-D-рибозы с высокой молярной активностью.
Изобретение иллюстрируется примерами.
П р и м е р 1. В реакционную ампулу из стекла объемом 5,0 см помещают 20 мг (100 мкмоль) 5-альдегидного производного 1,2-0-изопропилиденрибозы (1- β -D-рибопентодиальдо-1,4-фуранозы) в 0,5 мл 50% -ного этанола, 125 мг 5% -ной окиси палладия на окиси алюминия и включают магнитную мешалку. Ампулу присоединяют к установке для работ с газообразным тритием замораживают раствор в ампуле в жидком азоте, откачивают до давления менее 10-3 мм рт. ст. и напускают 7,6 Ки (0,28 ТБк) 98% -ного трития. Реакцию проводят при комнатной температуре в течение 180 мин и перемешивают на магнитной мешалке. По окончании реакции удаляют из ампулы избыток непрореагировавшего трития. Катализатор отделяют центрифугированием. Лабильный тритий удаляют трехкратной отгонкой с этанолом. Сухой остаток растворяют в 20 мл 0,1н HCl и нагревают при 80оС 30 мин для снятия изопропилиденовой защиты. Раствор упаривают в вакууме при 35оС досуха, повторяют отгонку трижды по 50 мл 50% -ного этанола. Сухой остаток растворяют в 50 мл 50% -ного этанола, D-рибозу выделяют известными методами, используя либо хроматографию на пластинках Силуфол (хлороформ - метанол 4: 1, Rf= 0,47), либо метод высокоэффективной жидкостной хроматографии ВЭЖХ, колонка 150 3,3 мм Sepavon SGX-NH2 5,0 мкм (ацетонитрил - вода 80: 20, время уд. 5,29 мин). После очистки выделяют 2,0 Ки (74 ТБк) (1,5 -3H)-D-рибозы с Aмол= 45 кКи/моль (1,66 ТБк/моль). Химический вывод 45% , радиохимический 71% . Радиохимическую чистоту полученного препарата, выделенного методом ВЭЖХ, измеряют методом тонкослойной радиохроматографии на силуфоле в системах хлороформ - метанол (4: 1) и этанол - аммиак (7: 3), чистота 95% .
Приведенные в табл. 1 примеры иллюстрируют способ с применением других катализаторов.
В примере 2 катализатор получают восстановлением хлорида палладия формальдегидом в суспензии сульфата бария. В примерах 3 - 8 используют катализаторы фирмы Aldrich.
В табл. 2 показано влияние времени проведения реакции на молярную активность целевого продукта, полученного в условиях примера 1.
В табл. 3 приведены примеры 14-16. которые характеризуют способ при использовании в качестве исходного соединения 5-альдорибозы без изопропилиденовой защиты и иллюстрируют влияние растворителя на выход и молярную активность целевого продукта. Остальные реакционные условия аналогичны приведенным в примере 1.
Таким образом, способ позволяет получать меченную тритием D-рибозу одновременно в двух положениях 1 и 5 с молярной активностью 45 кКи/моль и радиохимической чистотой 95% против введения метки известным методом только в одно положение. (56) Найман Л. А. Успехи химии, 50, N 2, 1981, с. 196-223.
Evans E. J. Labbeled Comp. , 10, N 4, 1974, p. 569-587.
Изобретение касается сахаров, в частности получения ((1,5-3H)-D) рибозы. Синтез ведут изотопным обменом 5-альдо-D-рибозы или ее 1,2-С-изопропилиденового производства с тритием в присутствии катализатора оксида палладия на Al2O3 с последующим при необходимости снятием защитной группы. Эти условия повышают молярную активность целевого вещества до 45 кКи/моль при его 95% -ной радиохимической чистоте. 3 табл.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (1,5- 3H)- D-РИБОЗЫ, заключающийся в том, что 5-альдо-D-рибозу или ее 1,2-О-изопропилиденпроизводное в водном этаноле подвергают обработке газообразным тритием в присутствии катализатора - оксида палладия на оксиде алюминия с последующим при необходимости снятием защитной группы.
