N-(2-бромэтил)-1-адамантанкарбоксамид,являющийся полупродуктом синтеза 1-(1-адамантоил)-азиридина Советский патент 1982 года по МПК C07C103/737 

Изобретение касается нового соедине.ния адамантанового ряда - М-(2-бромэтил )-1-адамантанкарбоксамида формулы

Предлагается N-(2-бромэтил)-1-адамантанкарбоксамид формулы

ccDsacH cHjBr ,

являющегося полупродуктом синтеза биологически активных соединений.

Известно использование производных адамантанкарбоновой кислоты для синтеза биологически активных соединений. Например, взаимодействием хлорангидрида адамантанкарбоновой кислоты с этиленимином получают 1- (1 -адамантоил) азиридин, которялй без выделения путем восстановления алюмогидридом лития переводят в формиладамантан, являющийся ключевым полупродуктом в синтезе биологически активных соединенийCl7Целью изобретения является изыскание новых веществ, позволяющих упростить способы,, получения биологически активных соединений, в данном случае 1-(1-адамантоил)-азиридина.

CONHCH,CH2Br

который может быть использован в син10тезе биологически активных средине-. НИИ, в частности 1-(1-адамантоил) -азиридина. Из последнего получают. 2- (1 -адамантоил)-5 амино-1, 3. 4-тиадиазолыэффективные вещества против вируса грип15па А при пероральном введении и антимикотические средства при местном примененииС2 3.

Синтез N -(2-бРОМэтил)-1-адамантанкарбоксамида осуществляют известным

20 способом - ацилированием бромгидрата 2-бромэтиламина хлорангидридом 1-адамантанкарбоновой кислоты в инертном органическом растворителе при кипяченииСЗ. Хлорангидрид

25 1 адамантанкарбоновой кислоты получают обычным способом - взаимодействием хлористого тионила с карбоновой кислотой. При этом выход продукта 90-95% С43. В качестве инертного

30 органического растворителя необходиMQ использовать растворитель с темпратурой кипения выше , лучше 140-150°С. При кипячении реакционной смеси в бензоле ацилирование практически не идет, длительное кипячение в толуоле (около 30 ч) приводит к получению целевого продута с выходом 50-55%. Использование ксилола дает возможность получать целевой продукт с выходом более 90%

образом, синтез предлагаемого N-(2-бромэтил)-1-адамантанкарбоксамида основывается на использовании доступного исходного сырья и целевой продукт получают с высоким выходом., .

Использование N-(2-бромэтил)-1-адамантанкарбоксамида в синтезе 1-(1-адамантоил )-азиридина позволяет обходиться без применения высокотоксичного супермутагенаэтиленимина

Для получения 1-(1-адамантоил)азиридина N-(2-бромзтил)-1-адамантакарбоксамид нагреваю в водном растворе щелочи при 80-90°С в течение 30 мин. После охлаждения продукт экстрагируют бензолом, экстракт сушат сульфатом магния и,удалив бензол, продукт перегоняют или используют в дальнейших синтезах. Выход продукта 99%.

Пример. К раствору 28,6 г (0,144 моль) хлорангидрида 1-адамантанкарбоновой кислоты в 150 мл ксилол прибавляют 29,5 (О,144 моль ) бромгидта 2-бромэтиламина и реакционную смес к.ипятят 7 ч (до прекращения выделения галогеноводородов). После охлаждения выпавший осадок отфильтровывают и промывают ксилсЯпом и эфиром. Получают 39,6 г (96%) (2-бромэтил )-1-.адамантанкарбокс-амида,т.пл. 159-161°С. Аналитический образец имеет т.пл. 162-163 С (из толуола) . .

Найдено, %: С 54,6; 54,4; Н 7,0, 7 ,0; N 5,1 , 5 ,2.

CijH oBrNO.

Вычислено, %: С 54,55; Н 7,04; N 4,89,

ИК-спектр, см : 685 (O-BrV 1530(амид 11), 1660 (амид 1), 3370 (NH).

Пример2. К суспензии 5,72 г N-(2-бромэтил)-1-адамантанкарбоксамида в 200 мл воды прибавля ют 3 г едаого натра и реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин при 8.. После охлаждения продукт экстрагируют бензолом, экстракт сушат сульфатом натрия и упаривают. Получают 4,0 г (99%) сырца 1-(1-адамантоил)-азиридина, который при необходимости может быть перегнан в вакууме. Температура кипения его 69-71с/0,03 мм рт.ст. : Строение 1-(1-адамантойл )-азиридина подтверждено элементным анализом и ИК-спектрами.

Формула изобретения

N-(2-Бромэтил)-1-адамантанкарбоксамид, формулы

CONHCHjCHgBr ,

являющийся полупродуктом синтеза Д-(1-адамантойл)-азиридина.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1.Патент США №3300480,. 260-239, 1966(прототипГ

2.J3aTeHT США 34«:i U4, кл.260-253, 1969.

3.Вейганд-Хильгетаг.Методы эксперимента а органической химии, 1968 с.431.

4.Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии, 1968, с.231-232.