Способ получения -замещенных ариламидов адамантанкарбоновой кислоты Советский патент 1974 года по МПК C07C103/30 

1

Изобретение относится к способам получения производных карбоновых кислот, в частности М-замеш,енных ариламидов адамантаикарбоповой кислоты, которые могут быть использованы в качестве биологически активных веществ в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения Ы-замещенных ариламидов адамантанкарбоновой кислоты путем обработки ароматического амина ацилирующим агентом, например хлорангидридом адамантанкарбоновой кислоты, при нагревании до температуры не выше 100°С в среде органического растворителя с последуюш,им выделением целевого нродукта известным приемОлМ.

Недостатком такого способа является низкий выход целевого продукта (64%).

С целью устранения указанного недостатка предлагается в качестве ацилируюш,его агента использовать тетраадамантил- 1-карбоксисилан и проводить процесс в среде ароматического амина, например о-толуидина, при температуре 160-200°С.

Проведение процесса ацилирования в среде высококипяшего инертного органического растворителя дает возможность использовать реакционную массу из исходного сырья при получении тетраадамантил-1-карбоксисилана без

его выделения и очистки, что невозможно при использовании в качестве ацилируюшего агента хлорангидрида адамантанкарбоиовой кислоты.

Предложенный способ позволяет повысить выход целевого продукта до 85-90%. Кроме того, достоинством является также доступность исходного тетраадамантил-1-карбоксисилана, нолучаемого по простой технологической схеме из адамантанкарбоновой кислоты и четыреххлористого кремния.

Пример 1. Получение М-(2-метилфенил)амида адамантанкарбоновой кислоты.

В трехгорлый реактор, снабженный механической мешалкой, термометром и холодильником с хлоркальциевой трубкой, вносят 5,2 г тетраадамантил-1-карбоксисилана и 70- 80 мл о-толуидина. Реакционную смесь, перемешивая, нагревают при 160-200°С в течение 5-6 час. По окончании реакции гель полимерной ортокремниевой кислоты отфильтровывают, избыток о-толуидина отгоняют и продукт выделяют кристаллизацией из водно-спиртовото раствора.

Выход 6,75 г (90%), т. пл. 185-186°С. Найдено, %: С 79,81; Н 8,82; N 5,72. Вычислено, % С 80,00; Н 8,88; N 5,18. Пример 2. Получение Ы-(З-метилфенил)амида адамантанкарбоновой кислотыОпыт проводят по методике, описанной в примере 1. Реагенты - 5,2 г тетраадамантил1-карбоксисилана и 70-80 мл ти-толуидина. Выход 6,52 г (87%), т. пл. 178-179°С. Найдено, %: С 79,83; Н 8,80; N 5,27. Вычислено, % С 80,00; Н 8,88; N 5,18. Пример 3. Получение фениламида адамантанкарбоновой кислоты. Используя соответствующие реагенты, аналогично примеру 1 получают 6,05т (85%) целевого продукта, т. пл. 193-194°С. Найдено, %: С 97,75; Н 8,10; N 5,33. Вычислено, %: С 80,00; Н 8,24; N 5,48. Предмет изобретения Способ получения N-замещенных ариламидов адамантанкарбоновой кислоты путем обработки ароматических аминов ацилирующим агентом в среде органического растворителя при нагревании с последующим выделением целевого продукта известным приемом, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, в качестве ацилирующего агента используют тетраадамантил-1карбоксисилан, п процесс ведут в среде ароматического амина, например о-толуидина, при температуре 160-200°С.