СО СЛОЖНЫМИ орто-эфирами общей формулы
RO
ПО-С -R, 1Ю/
где в обеих формулах Ri, R2, Rs и R4 обозначают водород, алкил, арил И.-1И гидроароматический остаток, которые в свою очередь могут быть замещены. Реакция происходит согласно следующему уравнению:
X/RI
ПО
v
Н + ,
RO
Н
;C:-Y-R,
Нзf.C C-R-, ОРеакция идет при подогреве. В некоторых случаях требуется добавлять в качестве катализаторов соли а-аминоацетамидов, например, хлориды или ацетаты.
В качестве а -аминоацетамидов можно, например, применить а-амино ацетамид, а-этилаМИно-ацетамид, а-фениламиноацетамид, j -циклогексиламиноацетамид, а-циклогексиламинопропионамид, а -фениламиноизоамид масляной кислоты, а -циклогексиламиноамид-:х-фенилуксусной кислоты.
Из существующих орто-эфиров можно применять, например, этиловый эфир орто-муравьиной кислоты, уксусной кислоты, -пропионовой кислоты, бензойной кислоты.
Полученные имидазолины имеют применение, например, в фармацевтической химии, а также при изготовлении сенсибилизаторов для фотографических целей. Для последнего назначения они превращаются в четвертичные СОЛИ путем нагрева или при помощи сложных диалкиловых эфиров серной кислоты, сложных алкиловых эфиров ароматических сульфоновых кислот, галоидалкилОВ, галоидных карбоновых кислот или их дериватов.
Пример 1. 51 г а-этиламиноацетамида (/2 моля) и 110 мл эфира орто-уксусной кислоты (/2 моля+ 25%) нагревают до 110°. По растворении и начале кипения поддерживают в течение 50 мин. температуру 110°, после чего охлаждают и разбавляют 50 мл эфира уксусной кислоты. Далее охлаждают смесью со льдом и вносят миниМгльное количество заранее приготовленных кристаллов того же готового продукта для кристаллизации. Промывают небОЛьшим количеством эфи-ра уксусной «ислоты и перекристаллизовывают из 25 мл эфира уксуспой кислоты. После охлаждения в охлаждающей смеси кристаллы отжимают на «утче и промывают небольшим количеством эфира уксусной кислоты. Готовый препарат, во избежание расплывания , на воздухе, немедленно помещают в вакуум-эксикатор для сушки.
Полученный 1-этил-2-метил-имидазолин-4-он следует перерабатывать в четвертичную соль очень быстро, во избежание расплывания.
19,3 3 пОЛученного 1-этил-2-метил-1Имидазолин-4-она и 36 г иодистогО этила (на 50% больше теоретического количества) нагревают на паровой бане с обратным холодильнико м. После непродолжительного нагрева начинается бурная реакция при сильном вскипании. Пар при этом следует отключить. После прекращения реакции нагревают еще /2 часа на паровой бане, оставляют стоять на ночь, разбавляют 50 мл ацетона и охлаждают в Охлаждающей смеси. Кристаллы отжимают на нутче, про.мывают холодным ацетоном и высушивают в вакуум-эксикаторе. Получается 1-этил-2-метил-имидазолин-4-он-иодэтилат.
Пример 2. 78 г а-циклогексиламиноацетамида (/2 моля), 100 .г эфира орто-уксусной кислоты (/2 моля-f 25%) и 2,5 мл ледяной уксусио кислоты (0,04 моля) нагревают в фарфоровом стакане емкостью 0,5 л на масляной бане при перемешивании до температуры 120°. После растворения циклогекоиламиноацетамида начинается кипение (отщепле1ше спирта). Через некоторое время наступает кристаллизация продуктов реакции. Пагрев продолжают, перемешивая смесь до окончания процесса кипения, что длится около 10 мин. Полученную бурую кашицу кристаллов охлаждают и разбавляют 50 мл ацетона. После охлаждения льдом кристаллы отжимают на нутче и промывают ацетоном и эфиром. Получают 1-циклогексил-2-метил-имидазолин-4-он в виде белых до слабожелтоватых кристаллов. Температура плавления 203-206°.
Продукт перекристаллизовывают несколько раз из ацетона до постоянной температуры плавления 206-207° и высушивают . при 80° в вакууме над Р2О5 до постоянного веса.
36 г 1-циклОГексил-2-метил-имидазолин-4-она (Vs моля) сливают при перемешивании с 50 мл диметилсульфата. Температура быстро поднимается до 120°. После охлаждения добавляют 50 мл ацетона, отжимают
- 3 -№ 96917
продукт иа путче и промывают ацетоном. Температура плавления 205-207.
Продукт перекристаллизовывают несколько раз из спирта, высушивают при 50° над Р2О5 в вакууме до постоянного веса.
36 г 1-циклогексил-2-метил-имидазолин-4-она (/з моля) и 27,8 г бромуксусной кислоты (Vs моля) нагревают до 110°. Температура смеси возрастает до 145°. Нагрев продолжают 15 мин. при 110°. Полученную кристаллическую массу растворяют в горячем спирте, разбавляют ацетоном и охлаждают. Кристаллы отжимают на путче и промывают холодным ацетоном. Получается 1 -циклогексил-2-метил-имидазолин-4-он-3-бромуксусная кислота. Температура плавления 268-270°.
Пример 3. 8,0 г а-циклогексиламиноацетамид (/2о моля), 10 г этилового эфира орто-пропионовой кислоты (/20 моля+ 25%) и 0,5 г гидрохлорида а-циклогексиламиноацетамида (катализатор) нагревают на масляной бане до 110°. После начала кипения подогрев продолжают при перемешивании 90 мин. при температуре 110°. Оставляют смесь на 12-20 час. для кристаллизации и затем разбавляют 5 ж л эфира уксусной кислоты и 10 мл бензина с температурой кипения 40-50°. После охлаждения в ледяной воде кристаллы отжимают на нутче и промывают последовательно смесью эфира уксусной кислоты с бензином в отношении 1:4 и затем бензином. Получают 1-циклогексил-2-этилимидазоЛИН-4-ОН. Температура плавления 114-116°.
2,85 г 1-циклогексил-2-этилимидазолин-4-о 1а (/2оо моли) и 3 мл диметилсульфата (2оо моля) нагревают 0,5 часа до 110°, охлаждают и разбавляют 10 мл ацетона и 25 мл эфира. Кристаллы отжимают на нутче и промывают последовательно смесью ацетона и эфира в отношении 1:4 и эфиром. Получают 1-циклогексил-2-этилимидазолин-4-он-диметилсульфат. Температура плавления 142-146°.
Пример 4. 15 г а-фениламиноацетамида (/ю моля), 22,5 мл сложного эфира орто-уксусной кислоты (Vio моля + 25%) и 20 капель ледяной уксусной кислоты нагревают при перемешивании 1/2 часа до температуры 110° до окончания процесса кипения. Добавляют 20 мл ацетона, охлаждают в охлаждаюшей смеси, отжимают кристаллы на нутче и промывают последовательно смесью ацетона и эфира и эфиром. Перекристаллизовывают из 125 мл бензола. Получают 1-фепол-2-метилимидазолин-4-он. Температура плавления 154-157.
Перекристаллизовывают несколько раз из ацетона. Температура плавления 159-161°.
1,74 г 1-фенил-2-метилимидазолин-4-она (Vioo моля) и 1,2 ./и.г диметилсульфата С/юо моля + 25%) нагревают на масляной бане до 110°. Температура при этом поднимается до 130°. Нагревают еше 0,5 часа до 110°, охлаж дают и растирают в еше теплом состоянии с 7 мл ацетона. Охлаждают, отжимают на нутче и промывают ацетоном и эфиром. Полученный -фенил-2-метилимидазолин-4-с п-3-диметилсульфат имеет температуру плавления 142-144°.
Пример 5. 7,8 г циклогексила-миноацетамида (/2о моля1, 11,0 г этилового эфира орто-бензойной кислоты (/2о моля + 25%) и 20 капель ледяной уксусной кислоты нагревают, перемешивая, на масляной бане до 110-120°. После растворения циклогексиламиноацетамида наступает слабое кипение, после чего начинается кристаллизация. Продолл гют нагрев еще два часа при температуре 110-120°. После охлаждения смесь растирают с небольшим количеством эфира уксусной кислоты. Кристаллы отжимают на нутче, промывают эфиром уксусной кислоты, получают 1-циклогексил-2-фепил-имидазоли}1-4-он с температурой плавления 223-225°.
Перекристаллизовывают несколько раз из спирта. Температура плавле1П1я 224-226°.
96917. 4 Предмет изобретения
1. Способ получения производных имидазолин-4-она, замещенных в положениях 1 и 2 общей формулы I
алкил, циклоалкил, арил, алкил, арил, водород, щийся тем, что а-аминоацетамиды общей формулы II
где: 1 - алкил, циклоалкил или арил,
нагревают с ортоэфирами карбоновых кислот общей формулы III
R - алкил,
Rz - алкил, арил «ли водород, если нужно, то с добавкой незначительных количеств кислот.
.2. Выполнение способа по п. 1, отличающееся тем, что, производные имидазолин-4-она переводят в четвертичные соли нагреванием их с обычными алкилирующими средствами.
СНг
N-R,
C-R,
п Сг-
in , RO
