(S) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОЗАМЕЩЕННЫХ ,5,6,7, -ТЕТРАГИДРО- 1Н (ИЛИ 2Н) ИНДАЗОЛОВ
1
Изобретение относится к способамполучения аминозамещенных ,5-,6у 7-тетрагидро-1Н (или 2Н)индазолов общей формулы
ТГ
Jf%xv- 2 f 1 Г : r;rim I
H-4x т.(AUA
iA
являющихся промежуточными продуктами в органическом синтезе .
Известен способ получения аминов из карбонильных соединений (например кетонов) и аминов 1 .
Цель изобретения - синтез новых промежуточных продуктов для органи ческого синтеза.
Поставленная цель достигается предложенным способом получения соединений указанной формулы, заключаю щимся в том, что соединение формулы
.1
, -яси.,
,:
WA
Ч
подвергают взаимодействию с ацетатом аммония и цианборгидридом натрия в среде метанола с выделением целевого продукта.
J Соединения, представленные формулами (IA) И(ОА), являются ,таутомерами, т.е. в растворе они существуют в динамическом равновесии с процентным содержанием заданного тауме10 (ра в смеси в зависимости как от окружающей среды, так и электронных сил.
Формула (IA) представляет собой 1Н-индазол, формула (QA)- 2Н-инда|g зол. Многие из промежуточных продуктов, используемых для приготовления соединений формул (1А) и tQA), также являются таутомера м.,
20 Фа эмацевтически приемлемые аддитивные соли кислот и соединений формул ,(|А) и (ОА) включают соли, получаемые из нетоксичных неорганических киспот,таких как соляная,азотная,фосфор26 иая,серная,бромистоводородная «йодисто3976848
водородная,азотистая,фосфористая кислоты и аналогичных,а также соли, no|iyчаемые из Нетоксичных органических кислот, таких как алифатические моно- и дикарбоновые кислоты, фенил- 5 замещенные алкановые кислоты, окси- апкановые и алкандиомовые кислоты, ароматические и ароматические сульфо-1 ислоты. Такие фармацевтически приемлемые соли, таким образом, вклю- ю чают сульфаты, пиросульфаты, бисульфаты, сульфиты, бисульфиты, нитраты, фосфаты, монокислае фосфаты, метафосфаты, пирофосфаты,.хлориды, бромиды, И9ДИДЫ, фториды, ацетаты, 15 пропионаты, деканоаты, каприлаты, акрилаты, форматы, изобутираты, капраты, гептпноаты, пропиолат, оксалат, малонат, сукцинат, субери нат,себацинат,фурамат,малеат,манде- 20 лат,бутин-1,4-диоат,гексин-1,6-диоат, бензоат, хлорбензоат, метилбензоат, динитробензоат, оксибензоат, метоксибензоат, фталат,. терефталат, бенхосульфонат, толуолсульфонат, хлор- 25 бензосульфонат, ксилолсульфонат, фенилацетат, фенилпропионат, фенилбутират, цитрат, лактат, -оксибутират, гликоллят, малат, тартрат, метансульфонат, пропансульфонат, наф- зо талин-1-сульфонат,нафталин-2-сульфонат и аналогичные соли.
цианборгидрида натрия. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в атмосфере1 азота в течение примерно t дня, после чего ее выливают в избыток 1 н. водной соляной кислоты, Водный слой экстрагируют эфиоом и эфирный экстракт удаля-ют. Водный слой подщелачивают разбавленной водной гидроокисью натрия а осмовной слой экстрагируют несколько раз смесью растворителей:хлороформом и изопропанолом. Органичёские экстракты объединяют, и объединенные экстракты промывают насыщенным водным хлористым натрием, а затем,сушат. Упаривание растворителя дает остаток, включающий dBi6-aминo-1,5,6,7-тетрагидро-1Н-индазол и dS-6-aминo-4,p,6,7-тeтрагидро-2Н-индазол. Остаток растворяют в 200 мл этанола, и этанольный раствор добавляют по каплям при перемешивании к 7,7 мл 12 н.водной соляной кислоты. Получающуюся смесь концентрируют в вакууме, давая равновесную смесь dJ-6-aминo-4, 5,6,7-тетрагидро-1Н-индазол-дегидрохлорида и dl-6-aминo-,5,6,7-тeтрагидро-2Н-индазол-дигидрохлорида, плавящуюся при 275-280°С с разложением после перекристаллизации из этанол а Выход 4,20 г.
Присутствие заместителя при С-5 или С-6 в индазольном кольце..вводит центр асимметрии в эти молекулы. Таким образом, соединения, представляемые формулами {IA)и (ПА), включают два оптические изомера, находящиеся в виде dp парыили рацемата Расщепление dH пары соединений пред латаемого изобретения на их оптические антиподы может быть достигнуто с помощью известных приемов ,
Пример 1. Приготовление d1-6-амино-4,5,6,7-тетрагидро-1Ниндазола и dl-6-амино-,5,6,7-тет раГидро-2Н-индазола.
Восемь грамм dl-6-оксо-,5,б,7 тетрагйдро-1Н-индазол-гидрохлорида плюс гидрохлорида его 2Н-таутомера (полученных с помощью реакции метатезиса из указанного метансульфоната примера Е) . и 30 г ацетЪта аммония растворяют в 00 мл метанола, к которому добавляют 2.,9 г
Анализ: Вь(числено: С 40,02; Н 6,24;) 35 N 20,00.
Найдено; С 39,74; Н 6,04; N 19,80.
Формула изобретения
Способ получения аминозамещенных 5,6,7,-тетрагидро-1Н (или 2Н)индазолов формулы
H-W л J
сн
отличающийся тем, то соединение формулы
5 .9768 86
подвергают взаимодействию с ацета-Источники информации,
том аммония и цианборгидридом нат-принятые во внимание при экспертизе
рия в феде метанола с выделением1. Бюлер К. Пирсон Д. Органичесцелевого продукта.. кие синтезы,Ч.1.М.,Мир,1973,с,486.
