1360586
Изобретение относится к новым химическим соединениям, конкретно к N производным октагидропиразоло f3,4-rj ,хинолина общей формулы
N
HN
ОСО
R
н
N .
.
R
где R - С -С -алкил или аллил, которые являются конкурентами допамина- и могут быть использованы для лечения .болезни Паркинсона и для ингибирова- ния секреции пролактина.
Целью изобретения является способ получения производных октагидропиразоло 3,4-г хинолина, обладающих высокой активностью в качестве конкурентов, допамина и ингибиторов секреции пролактина, которые можно исполь эовать для лечения болезни Паркинсона и послеродовой лактации.
Пример. Получение транс- ВЬ-5-метил-4,4а,5,6,7,8,8а,9-октагид ро-1Н и 2Н-пиразоло Г3,4-г хинолина.
46,5 г смеси изомеров, содержащей около 60% 6-бензоилокси-3,4,5,6,7,8- гексагидро-1Н-хинолин-2-она и 40% 3,4,4а,5,6,7-гексагидро изомера, растворяют в 400 мл тетрагидрофурана и добавляют к полученному раствору . 80 мл йодистого метила, образующзпося реакционнук смесь охлаждают смесью воды с льдом. К реакционной смеси добавляют по частям 9,6 г гидрида натрия (в виде 50%-ной суспензии в минеральном масле }. После окончания прибавления суспензии гидрида натрия удаляют баню с охладительной смесью и перемешивают реакционную смесь при комнатной температуре в атмосфере азота в течение примерно 4 ч. Затем реакционную смесь разбавляют водой, водную смесь тщательно экстрагируют хлороформом, объединяют экстракты и i промывают объединенный экстракт насыщенным водным раствором хлористого натрия и сумат. Хлороформ удаляют отгонкой досуха в вакууме и получают остаток в виде оранжевого масла, имеющего вес 47,3 г. Кристаллизуют оста ,ток из смеси эфир-гексан и получают кристаллический 1.-метил-6-бензоилЬк- си-3,4,5,6., 7,8- гексагидро-2 (1 Н) -хи- нолин и соответствз ющий 3,4,4а,5,6, 7-гексагидро-изомер.
71,33; Н 6,90; С 71,56; Н 6,71;
N
0
5
0
5
30
36
40
5
0
5
N
4,91.
Раствор 47,3 г смеси 1-метш1-6- бензоилокси-3,4,5,6,7,8-гексагидро-2 (1НЬхинолина и соответствующего 3,4,4а,5,6,7-гексагидроизомера растворяют в 800 мл ТГФ и охлаждают полученный раствор до примерно . К раствору-добавляют 20 г литийалюми- нийгидрида небольшими порциями и нагревают полученную реакционную смесь при кипении с обратным холодильником в течение 4 ч в атмосфере азота, после чего охлаждают реакционную смесь, и разлагают избыток литий-алюминий- гидрида путем добавления этилацета- та. Затем к реакционной смеси добавляют 10%-ный раствор натрия гидрок- сида. и разбавляют реакционную смесь водой для полного разложения всех металлоорганических соединений. Водную смесь экстрагируют несколькими порциями смеси хлороформа и изопро- панола, органические экстракты объединяют и промывают насыщенным водным раствором хлористого натрия, а затем сушат. После отгонки растворителя получают остаток, содержащий смесь ена- минов: 1-метш1-6-гидрокси-1,2,3,4,5, 6,7,8-октагидрохинолина и 1-метш1-6- гидрокси-1,2,3,4,4а,5,6,7-октагидро- хинолина. Указанный вьше остаток непосредственно, без дальнейшей очистки, растворяют в 300 мл эфира и на- сьпцают полученный эфирный раствор газообразным хлористым водородом, получая соляно-кислые соли компонентов смеси енаминов. Эфир удаляют де. кантированием и остаток растворяют в 200 мл ТГФ и 50 мл метанола, охлаждают полученный раствор смесью воды со льдом и добавляют при охлаждении и перемешивании 12 г цианборгидрида натрия. После окончания введения цианборгидрида натрия реакционную смесь перемешивают в течение 60 мин и выливают в смесь льда с 1н. водным раствором соляной кислоты. Кислый водный раствор экстрагируют хлороформом, экстракты отбрасывают. Раствор подщелачивают 14 н. водным раствором гидроксида аммония и отделяют нерастворимый в щелочной среде транс-DL-I- метил-6-гидроксидекагидрохинолин, который экстрагируют несколькими порциями смеси хлороформ-изопропанол.
10
сыщенным водным раствором хлористого натрия и сушат. После отгонки растворителя получают 15 г TpaHc-DL-l-Me тил-6-гидроксидекагидрохинолина.
15 г транс-DL-l-метил-6-гидрокси- декагидрохинолина растворяют в 250 мл 6н. водного раствора серной кислоты4 Раствор охлаждают смесью воды со льдом и добавляют к нему по каплям в течение 10 мин при перемешивании раствор 9 г трехокиси хрома в 60 мл 6н. водного раствора серной кислоты. Баню с охлаждающей рмесью удаляют и перемешивают реакционную смесь- в течение еще 60 мин при комнатной температуре, после чего разлагают избыток окислителя в результате добавления к реакционной смеси изопропанола. Затем реакционную смесь выливают в лед и полученный кислый водный раствор подщелачивают 14н. водным раствором гидрата окиси аммония. Образующийся при этом транс-ВЪ- -метш1-6-оксодека- 25 гидрохинолин является нерастворимьм в щелочной среде, его отделяют и экстрагируют несколькими порциями смеси изопропанола и хлороформа. Экстракты объединяют и объединенный экстракт промывают насыщенным водным раствором хлористого натрия и затем сушат. После отгонки растворителя в вакууме получают транс-ВЬ-1-метил-6рованию на 150 г флорисила,- используя в качестве элюента метилендихлорид, содержащий постепенно увеличивающиеся количества (1-5%) метанола. Фракции, содержащие согласно данным тонкослойной хроматографии одно и то же вещество, объединяют. Третья фракция (третье вещество), элюируемое из хроматографической колонки, представляет собой желтый твердый продукт весом 3 г. Этот твердьш продукт нагревают с 100 мл эфира и фильтруют полу- 15 ченный раствор. После концентрирования фильтрата получают 590 мг кристаллического транс-DL-l-метил-6-оксо- 7-диметиламинометилендекагидрохино- лина, имеющего температуру плавления 107-109 С. Результаты количественного анализа:
С 70,17; Н 9,74;
20
Найдено, %: N 12,87.
.
С 70,23; Н 9,97;
Вычислено, N 12,60.
Растворяют 175 мг транс-ВЬ-1-ме- тил-6-оксо-7-диметиламинометиленде- кагидрохинолина в IО мл метанола и 30 добавляют к нему при перемешивании при комнатной температуре в атмосфере азота в течение 4,5 дней 0,05 мл гидразингидрата, после чего удаляют разгонкой летучие компоненты смеси. оксодекагидрохинолин, имеющий темпе- - Растворяют остаток в хлороформе и ратуру кипения в пределах от 105 до хроматографируют на 25 г флорисила, 1i6 П при давлении 6 Торр, выход сое- используя в качестве элюента хлоро- тавляет 7,7 г (45%).форм, содержащий постепенно увеличивающиеся количества (2-15%) метано- 40 ла. Фракции, содержащие согласно данным тонкослойной хроматографии одно и то же вещество, распространяющиеся ближе к источнику, и отличающееся от исходного продукта, объединяют и уда- с ляют из объединенной фракции растворитель. Получают TpaHc-DL-5-метил- :4,4а,5,6,7,8,8а,9-октагидро-1Н-(и2Н)- пиразоло(3,4-г)хинолин в виде свободного основания, дающий молекулярный .иоН (М)с массовым числом 191, при масс-спектроскопическомисследовании. Полученное основание растворяют в этаноле и добавляют к раствору 2 мл 1н. соляной кислоты, отгоняют из полученного кислого раствора раствориГотовят реакционную смесь из 7,7 г транс-DL-1-метил-6-оксодекагидрохи- нолина, 36 г диметилацетальдиметил- формамида и 250 мл бензола, после чего удаляют часть бензола разгонкой .при-атмосферном давлении в атмосфере азота до тех пор, пока объем реакционной смеси не уменьшится до 1/2 первоначального (1,25 ч). Затем добавляют некоторое количество бензола для того, чтобы довести объем реак-. ционной смеси до первоначального и повторяют весь процесс сначала (всего 4 раза). В конце удаляют весь бензол отгонкой в вакууме, растворяют образующийся остаток в 100 г диметнл- ацетальдиметилформамида и нагревают раствор в атмосфере азота при кипении с обратным холодильником в течение 20 ч. Разгоняют реакционную смесь в вакууме и остаток, растворенный в
10
25
рованию на 150 г флорисила,- используя в качестве элюента метилендихлорид, содержащий постепенно увеличивающиеся количества (1-5%) метанола. Фракции, содержащие согласно данным тонкослойной хроматографии одно и то же вещество, объединяют. Третья фракция (третье вещество), элюируемое из хроматографической колонки, представляет собой желтый твердый продукт весом 3 г. Этот твердьш продукт нагревают с 100 мл эфира и фильтруют полу- 15 ченный раствор. После концентрирования фильтрата получают 590 мг кристаллического транс-DL-l-метил-6-оксо- 7-диметиламинометилендекагидрохино- лина, имеющего температуру плавления 107-109 С. Результаты количественного анализа:
С 70,17; Н 9,74;
0
Найдено, %: N 12,87.
.
С 70,23; Н 9,97;
Вычислено, N 12,60.
Растворяют 175 мг транс-ВЬ-1-ме- тил-6-оксо-7-диметиламинометиленде- кагидрохинолина в IО мл метанола и 0 добавляют к нему при перемешивании при комнатной температуре в атмосфере азота в течение 4,5 дней 0,05 мл гидразингидрата, после чего удаляют разгонкой летучие компоненты смеси. Растворяют остаток в хлороформе и хроматографируют на 25 г флорисила, используя в качестве элюента хлоро- форм, содержащий постепенно увеличивающиеся количества (2-15%) метано- 0 ла. Фракции, содержащие согласно данным тонкослойной хроматографии одно и то же вещество, распространяющиеся ближе к источнику, и отличающееся от исходного продукта, объединяют и уда- с ляют из объединенной фракции растворитель. Получают TpaHc-DL-5-метил- :4,4а,5,6,7,8,8а,9-октагидро-1Н-(и2Н)- пиразоло(3,4-г)хинолин в виде свободного основания, дающий молекулярный .иоН (М)с массовым числом 191, при масс-спектроскопическомисследовании. Полученное основание растворяют в этаноле и добавляют к раствору 2 мл 1н. соляной кислоты, отгоняют из полученного кислого раствора раствори0
5
тель досуха. Кристаллизуют остаток из этанола, получают таутомерную смесь, содержащую транс-ВЪ-5-метил- 4,4а,5,6,7,8,8а-9- Октагидро-1Н-(и
51360586б
2Н)-пиразоле(3,4-г)хинолины в виде ляют водой и экстрагируют водный их соляно-кислых солей (дигидрохлори- .слой этилацетатом, экстракт промывают дон), имеющих температуру плавления водой и насыщенным водным раствором 268-270 С (с разложением), выход хлористого натрия и сушат. После от- 140 мг гонки растворителя получают смесь,
Найдено, %: С 49,82; Н 7,08; состоящую из 1-аллил-6-бензоилокси- N 15,66; С1 26,80.3,4,5,6,7,8-гексагидро-1Н-хинолинС Н N3 2НС12-она и соответствующего 3,4,4а,5,6,
Вычислено, %: С 50,01; Н 7,25; ю 7-гексагидросоединения. N 15,90; 26,84. . Полученное N-аллил-производное
П р и.м-е Р 2. Получение транс- растворяют в 750 мл ТГФ и охлаждают ВЬ-5-аллил-4,4а,5,6,7,8,8а,9-окта- полученный раствор смесью воды .со гидро-1Н(и 2Н)-пиразоло(3,4-г)хино- льдом. К раствору добавляют по час- лина.15 тям 20 г литийалюминийгидрида, по
Растворяют 65 г 4-б.ензоиллоксицик- окончании введения этого реагента на- логекранона, 38 мл пирролидина и нес- гревают смесь при кипении с обратным колько кристаплов моногидрата п-то- холодильником в атмосфере азота в луолсульфоновой кислоты в 1000 мл . течение примерно 3 ч, после чего ох- - циклогексана, нагревают полученную 20 лаждают смесью воды со льдом и раз- реакционную смесь при кипении с об- лагают избыток литийалюминийгидрида, ратным холодильником в атмосфере азо- добавляя.к реакционной смеси этилаце- та в течение 1/2 ч, используя водяную тат. Затем к смеси добавляют 1о%-ный ловушку Дина-Старка. Охлаждают реак- водный раствор натрия гидроксида ционную смесь и удаляют растворите- 25 для разложения всех имеющихся в реак- ли разгонкой в вакууме. Остаток, ционной смеси металлоорганических представляющий собой 4-бензоилцикло- соединений и разбавляют обработанную гексанонпирролидиненамий, смешивают таким способом реакционную смесь во- с 53 г акриламида в 1000 мл диоксана дои. Водную смесь экстрагируют нес- и нагревают реакционную смесь при ки- зо кблькими порциями хлороформа, экст- пении с обратным холодильником в ат- . ракты объединяют. Объединенный экст- мосфере азота в течение примерно од- ракт промывают насьщенным водным ра- ного дня, охлаждают и удаляют разгон- створом хлористого натрия и сзтиат. кой летучие компоненты смеси. Образу- После отгонки растворителя получают ющийся остаток разбавляют водой и ос.таток, состоящий из смеси 1-аллил- экстрагируют полученную водную смесь 6-гидрокси-1,2,3,4,5,6,7,8-октагйдро- этилацетатом, экстракт, промывают во- хинолина и его 1,2,3,4,4а,5,6,7-окта- дой и насыщенным воднь1М раствором гидроизомера Остаток растворяют в хлористого натрия, а потом сушат. 750 мл эфира и насыщают полученный После отгонки растворителя получают о эфирный раствор безводным газообраз- смесь, содержащую 6-бензоилокси-3,4, ньм хлористым водородом. Соляно-кис- 5,6,7,8-гексаг:вдро-1Н-хинолин-2-она лые соли компонентов смеси октагидро- и соответствующего 3,4,4а,5,6,7,-гек- хинолинов, растворимые в эфире, вы- сагидросоединения.падают в осадок и отделяются декантаПолученную смесь растворяют в цией от эфира. Соляно-кислые соли 250 мл тетрагидрофурана и 250 мл ди- растворяют в смеси 100 мл метанола и метилформамида, добавляют в раствор 300 мл ТГФ и охлаждают полученный .12т гидрида натрия в виде 50%-ной раствор смесью воды со льдом. К раст- суспензии в минеральном масйе и пере- вору добавляют по частям при охлажде- мешивают получб:нную смесь до полного п нии 20 г цианборгидрида натрия, пос- образования натриевой соли хинолин- ле окончания введения этого реагента 2-она. Затем к реакционной смеси до- удаляют охлаждающую баню. Реакцион- бавляют 30 бромистого аллила в виде ную смесь перемешивают при комнатной раствора в 75 мл ТГФ и перемешивают температуре в течение 1 ч, разбавляют образовавшуюся смесь в течение 24 ч. gg насьш1енным водным раствором бикарбо- Температура реакционной смеси быстро . ната натрия и экстрагируют щелочной возрастает., вследствие чего требует- слой несколькими порциями хлороформа. ся внешнее.охла;кдение. После оконча- Экстракты объединяют и промывают ния реакции реакционную смесь р азбав- .объединенный экстракт насьш1енным вод7.1360586 8
ным раствором хлористого натрия и , совым числом 217. Остаток, имеющий
10
15
сушат. После отгонки растворителя получают около 12,8 г TpaHc-DL-1-аллил- 6-гидроксидекагидрохинолина.
Полученный транс-ОЬ-1-аллил-6- гидроксидекагидрохинолин растворяют в 500 мл метилендихлорида, к которому добавлено 8,2 г ацетата натрия и вводят в полученный раствор 21,6 г смеси соляно-кислой соли пиридина - трехокиси хрома. Реакционную смесь перемешивают в атмосфере азота при комнатной температуре в течение 7,5ч, фильтруют ее и концентрируют фильтрат в вакууме. После хроматографиро- вания фильтрата на I 50 г флорисила с использованием в качестве элюента хлороформ, содержащий постепенно увеличивающееся количество (1-5%) метанола, полу- jn чают 3,2 г транс-DL-l-аллил-6-оксоде- кагидрохинолина. 6-Оксосоединение растворяют в толуоле и добавляют к раствору 25 мл диметилацетальдиметил-- формамида, нагревают реакционную ; смесь .при кипении с обратчым холодильником в течение 24 ч в атмосфере азота, а затем охлаждают и удаляют растворитель отгонкой. Остаток хрома- тографируют на 150 г флорисила с использованием в качестве элюента хлороформ, содержащий постепенно увеличивающиеся количества (2-20%) метанола. Фракции, содержащие согласно данным тонкослойной хроматографии целевой транс-DL-1-аллил-6-оксо-7- диметиламинометилендекагидрохинолин, объединяют и получают после отгонки растворителя 1,3 г целевого продукта.
:Вес 0,55 г, растворяют в 75-мл ацетона и нагревают раствор в ацетоне
до кипения с обратным холодильником
jK раствору добавляют по каплям 0,5 12н. водного раствора соляной кисло и охлаждают полученную-реакционную смесь. Полученная соляно-кислая сол (дигидрохлорид) транс-В1-5-аллил-4 4а, 5,6,7,8,8а,9-октагидро-2Н(и 1Н)- пиразоло(3,4-г)хинолина имеет темпе ратуру плавления около 215°С с раз ложением: вес 495 мг.
Найдено, %: С 53,52; Н 7,13; N 1 ,65; С1 24,17.
gNg ZHCl.
Рассчитано, %: С 53,80; Н 7,29;
N 1,48; С1 24,43.
При исследовании вoз foжнocти использования соединений, отвечающих общим формулам бьшо обнаружено, что они влияют на,поведение вращения крыс, обработанных 6-гидроксидопами 25 ном согласно тесту, используемому
для испытания соединений, которые м гут служить средством против болезн Паркинсона. Для этого теста использ ются крысы, пораженные нигронеостри тальным способом согласно методу, описанному Ангерштедтом и Арбэтното (1970J. Соединения, обладающие акти ностью в качестве конкурентов допам на, заставляют крыс описывать круги в направлении, противоположном пора женной стороне. После скрытого пери да, который может меняться от соеди нения к соединению, считают количес во кругов в течение 15 мин промежут
30
35
Этот продукт растворяют в 75 мл мета- времени. Результаты, полученные для нола, к которому добавлено 0,5 мл соединений, отвечающим общим формулам гидразингидрата, перемешивают реакци онную смесь при комнатной температуре в течение 20 ч и затем отгоняют летучие компоненты смеси в вакууме. Растворяют остаток в хлороформе -и хроматографируют на 35 г флорисила, используя в качестве элюента хлороформ, содержащий постепенно увеличивающиеся количества (2-4%) метанола. Фракции, содержащие согласно данным тонкослойной хроматографии целевой транс-ВЪ-5-аллил-4,4а,5,6,7,8,8а-9- октагидро-2Н-пиразоло(3,4-г)хинолин . и его 1Н-таутомер, объединяют и из объединенной фракции растворитель отгоняют в вакууме. Масс-спектроскопи- ческое исследование остатка указывает на наличие молекулярного иона с маспри их испытании на тест вращения для крыс, приведены в табл.1. Соединения . растворяли в воде и проводили инъек- с ции полученного водного раствора кры-.
;сам при внутрибрюшинном введении в дозах порядка 1 мг/кг и 100 мг/кг.
Соединения, отвечающие общим фор мулам, также могут быть полезньми в качестве ингибиторов пролактина и могут соответственно использоваться при лечении послеродовой лактации и га- лактореи. Для иллюстрации активности веществ в тех условиях, когда необхо димо уменьшить воздействие пролакти- 55
на, бьши проведены опыты согласно
следующей методике.
Взрослые крысы-самцы породы Спрэ- гью-Доули весом около 200 г помеша-:
50
:Вес 0,55 г, растворяют в 75-мл ацетона и нагревают раствор в ацетоне
до кипения с обратным холодильником.
jK раствору добавляют по каплям 0,5 мл 12н. водного раствора соляной кислоты и охлаждают полученную-реакционную смесь. Полученная соляно-кислая соль (дигидрохлорид) транс-В1-5-аллил-4, 4а, 5,6,7,8,8а,9-октагидро-2Н(и 1Н)- пиразоло(3,4-г)хинолина имеет температуру плавления около 215°С с разложением: вес 495 мг.
Найдено, %: С 53,52; Н 7,13; N 1 ,65; С1 24,17.
gNg ZHCl.
Рассчитано, %: С 53,80; Н 7,29;
N 1,48; С1 24,43.
При исследовании вoз foжнocти использования соединений, отвечающих общим формулам бьшо обнаружено, что они влияют на,поведение вращения крыс, обработанных 6-гидроксидопами- ном согласно тесту, используемому
для испытания соединений, которые могут служить средством против болезни Паркинсона. Для этого теста используются крысы, пораженные нигронеостриа- тальным способом согласно методу, описанному Ангерштедтом и Арбэтнотом (1970J. Соединения, обладающие активностью в качестве конкурентов допами-С на, заставляют крыс описывать круги в направлении, противоположном пораженной стороне. После скрытого периода, который может меняться от соединения к соединению, считают количество кругов в течение 15 мин промежутка
времени. Результаты, полученные для соединений, отвечающим общим формулам
при их испытании на тест вращения для крыс, приведены в табл.1. Соединения . растворяли в воде и проводили инъек- ции полученного водного раствора кры-.
сам при внутрибрюшинном введении в дозах порядка 1 мг/кг и 100 мг/кг.
Соединения, отвечающие общим фор мулам, также могут быть полезньми в качестве ингибиторов пролактина и могут соответственно использоваться при лечении послеродовой лактации и га-лактореи. Для иллюстрации активности веществ в тех условиях, когда необходимо уменьшить воздействие пролакти-
на, бьши проведены опыты согласно
следующей методике.
Взрослые крысы-самцы породы Спрэ- гью-Доули весом около 200 г помеша-:
лись внутрь помещения с кондиционированным воздухом и определенным ocвещением (свет подавался с 6 ч утра до 8 ч вечера) и снабжались водой и пищей ad libitum.
. Каждой крысе вводили внутрибрю- шинно 2,0 мг резерпина в. виде водной суспензии за 18 ч до введения изучаемого продукта. Целью введения резер- пина являлось повышение уровня про-. лактина. Соединения, предназначенные для испытания, растворяли в 10%-ном этаноле и вводили внутрибрюшинно в дозах 50 мкг/кг 5 и 0,5 мг/кг. Каждо из изучаемых соединений вводилось в каждой дозе группам по 10 крыс, контрольной группе из 10 крыс вводили . эквива лентное количество 10%-ного этанола. Спустя 1ч после подобной обработки, крыс умерщвляли обезглавливанием и брали у них аликвоту в 150 мкл сыворотки для исследования ее на пролактин.
Разница количества пролактина у крыс, прошедш:их обработку, и количества пролактина у контрбльных животных, отнесенная к количеству пролактина у;контрольных животных, трактовалась как процент ингибирования секреции Пролактина вследствие воздействия соединений, отвечающих общим формулам. Полученный процент ингибироваНИН приводится в табл.2, в сравнении с известными соединениями (3-7), об- ладающими такой же активностью.
Токсичность (ЛДур) моногидрохлори- да (WR, )-4,4 о(5,6,7,8,8о/, 9-окTpaHc-DL-5-н-пропил4,4а,5,6,7,8,8а,9- октагидро-1Н(и 2Н)- пиразол;о (3,4-г) хи- нолиндигидрохлорид
TpaHC-DL-5-аллил- 4,4а,5,6,7,8,8а,9- октагрвдро-1Н(и 2Н)- пиразолоХЗ,4-г)хи- нолиндигидрохло- -рид
лезни Паркинсона.
тагидро-5-пропил1Н-пиразол 3,4-г}хи нолина чистоты 98,6% составляет для самцов 119 мг/кг, для самок - 122 (88-170 ; мг/кг.
Таким образом, новые соединения обладают высокой активностью в качестве ингибиторов секреции пролактина превосходящей активность известных ингибиторов секреции пролактина, и кроме того, предлагаемые соединения являются конкурентами допамина, что Делает их полезными при лечении, послеродовой лактации, галактореи и болезни Паркинсона.
Фор м.у ла изобретения
Способ получения производных окта- Еидропиразоло 3,4-г хинолина общей Лормулы . . .
.
NTTj ±HNjrTj
-..
R
R
30
где R С -Сэ-алкш1 или аллил,
или их солей, отличающийс
тем, что соединение общей формулы
О
н
5
(СНз)2.КНС
н 1
R
0
где R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с гидразин :гидратом с вьщелением целевого продукта в свободном виде и виде соли.
100
75
80 66
165 О
11
TpaHc-DL-5-н-пропил- 4,4а,5,6,7,8,8а,9- октагидро-1Н(и 2Н)- пиразоло(3,4-г)хино- линдигидрохлорид
TpaHc-DL-5-метил- 4,4а,5,6,7,8,8а,9- октагидро-1Н(и 2Н)- пиразоло(3,4-г)хинолиндигидрохлорид
Рацемический метил дигидроизолизер- гат П
Фумизаклавин В
К-метилдеоксихако- клавик 1
Лизергин Изолизергин
Редактор Ю. Середа
Составитель Г. Жукова Техред М.Ходанич Корректор Л, Па тай
Заказ 6166/57Тираж 372Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР
по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5
Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4
1360586
12
Таблица 2
61
91
42
84
20 21
30 14 4
Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности получения транс-ВЬ-5(С).-Сз-алкил илиаллил)-4,4а,5,6,7,8,8а,9-октагидро- ,1нГи2Н пиразоло Г3,4-г хинолина или их солей, применяемых в-медицине. Цель - получение более активных соединений указанного класса. Синтез, ведут обработкой гидразингидратом транс-DL-I-(С -Сз-алкил или-аллил)- 6-оксо-7-диметил-аминометилендека- гидрохинолином в атмо.сфере инертного газа. Соединения, где С-метил (а); или аллил (б)т..пл., С;- брутто-ф-ла: а) 268-270; с;;ТГ тз, 2НС1; б) 215; С,Н j --2HCl, обладают высокой ак- тивностью в качестве ингибиторов сек- реции пролактина и конкурентов доп- амина, что делает их полезными при лечении послеродовой лактации, галак- тореи и болезни Паркинсона. 2 табл. § СО оо о: о ел 00 О5 см
| Общая органическая химия, М.: Химия, 1985, т.8, с.477. |
