Способ получения таутомеров @ -5-амино-4,5,6,7-тетрагидро-1н-индазола и @ -5-амино-4,5,6,7-тетрагидро-2н-индазола Советский патент 1983 года по МПК C07D231/56 

Изобретение относится к способу получения новых таутомеров dP-Sамино-4, 5, б, 7-тетрагидро-1Н-индазола и б1-5-амино-4, 5, б, 7-тетрагидро-2Н-индазола формулы

V

HN - 1

Кх

NHc

которые являются промежуточными продуктами и могут найти применение в органическом синтезе.

Известен способ получения замещенного тетрагидроиндазола путем взаимодействия замещенного циклогексано15на с гидразингидратом 1,

Цель изобретения - .получение новых таутомеров dР-5-амино-4,5,6,7-тетрагидро-1И-индазола и dt-5-амино-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-индазо20а формулы (I) , которые могут найти применение как проме уточные продукты в органическом синтезе.

Указанная цель достигается тем,

25 что согласно способу получения таутомеров dl -5-aMHHO-4, 5, 6, 7-тетрагидро-1Н-индазола и dI-5-амино-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-индазола общей формулы (I), 4-Ацетамидо-230-диметил амин ометиленциклогекса нон подвергают взаимодействию с гидразингидратом в среде растворителя с последующим взаимодействием образующихся таутомеров df-5-ацетамидо-4 ,5,6,17-тетрагидро-1Н-инда35зола и . d8-ацетамидо-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-индазола с водной соляной кислотой.

..Пример 1. Способ получения dE-5-aueтaмидo-4, 5, 6,/-тетрагид40ро-1Н-индазола и dE-5-ацетамидо4, 5, 6, 7-тетрагидро-2Н-индазола.

Раствор приготавливают растворением 1,46 г 4-ацетамидо-2-диметиламинрметиленциклогексанона

45 в 25 мл метанола, добавляют 0,35 мл гидразин-гидрата и получающ тося в результате смесь перемешивают при комнатной температуре в течение примерно 16 ч. Реакционную

50 смесь концентрируют упариванием в вакууме и хлороформный раствор остатка хроматографируют на 30 г флорисла с использованием хлоро.|)орма, содержащего увеличивающиеся количества (2-5 %) метанола , в качестве элюента, фракции, которые по данным тех (тонкослойной хроматографии) содержат основной компонент, отличающийся от исходного вещества, объединяют, и растворите упаривают из них в вакууме. Таким образом получают 1,5 г dE-5-ацетамидо-4, 5, 6, 7-1Н-индазола и его 2Н-.таутомера. Материал растворяют в безводном этаноле, к которому добавляют О,5 мл метансульфокислоты. d -5-aцeтaмидo-4, 5, 6, 7-тетрагидро-1н-индазол-метансульфонат и dЕ-5-ацетамидо-4,5,6,7-тeтpaгидpo-2H-индaзoл-мeтaнcyльфoнaт, полученный таким образом, плавится примерно при 190-192°С, выход равен 1,61 г.

Найдено, %: С 43,83; Н 6,37; N 15,15; S 11,39.

Вычислено, %: С 43,62; Н 6,22; N 15,26; S 11,65.

Пример 2. Способ получения dI-5-aминo-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индазола и dl-5-aминo-4,5,б,7-тетрагидро-2Н-индазола,

Раствор 950 мг смеси dl-ацетамидо-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индазол-метансульфоната и 2Н-таутом рного метансульфоната в 50 мл 6 н.водной соляной кислоты нагревают с обратным холодильником в атмосфере азот в течение 60 мин. Реакционную смес охлаждают, и летучие составляющие компоненты удаляют упариванием в вакууме. Получающийся остаток растворяют в этаноле, и э-танольный раствор концентрируют и охлаждают.

d Е-5-АМИНО-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индазол-дигидрохлорид и dP-5-амино-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-индазол-дигидрохлорид, образовавшиеся в вышеуказанной реакции, кристаллизуют и отделяют фильтрованием с т/Пл. 260-270°С, Выход.380 мг.

Найдено, %: С 40,29; Н 5,99; N 20,12; С1 33,63.

Вычислено, % С 40,02; не,02;

N 20,00 С1 33,75,

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТАУТСМЕРОВ а1-5-АМИНО-4,5,6,7-ТЕТрАГИДРО-1н41НДАЗОЛА И dJP-5-AMHHO-4,5V6,7-ТЕТРАГИДРО-2Н-ИНДАЗОЛА Общей формулы MVl HN-VI о т л и- ч а ю щ и и с я тем,, что 4-ацехгмидр-2-диметиламйнометиленциклогексанон подвергают взаимодействию е гидраЗИНгидратом в среде растворителя с последующим взаимодействием образующихся таутомеров d1-5-ацётамидо-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индазола и di-5-auetaмидо-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-инда- зола с водной соляной кислотой СП с